




多吉美(索拉非尼)作为一种多靶向酪氨酸激酶抑制剂,是首个,也是唯一一个对肝细胞癌(HCC)患者已显示生存优势的药物。虽然已有诸多证据表明该药所具有的重要疗效,但是患者在实际治疗期间,该药还是会产生这样或那样的副作用。那么,多吉美的副作用有什么呢?
结合既往临床研究结果来看,大多数患者服用多吉美后不良反应主要表现为腹泻、恶心、乏力、高血压和皮肤毒性。皮肤毒性包括脱发、口内炎、红斑和手足皮肤反应(HFSR)。HFSR的严重性取决于服用索拉非尼的时间、剂量和药物累及度。HFSR不是药物的过敏反应,可能与VEGF受体、血小板衍生生长因子受体、c—KIT酪氨酸激酶和Fms样酪氨酸激酶3等单独或联合被多吉美抑制所致。
大多数患者服用索拉非尼后表现为轻中度腹泻,其发生机制尚不清楚,可能与胰腺外分泌功能降低有关。有研究认为,出现2~3级腹泻预示着服用索拉非尼治疗的HCC患者有较好的OS。Vincenzi等。国外研究者观察发现,无皮肤毒性反应者中位TTP为4.0个月,其OS时间也显著长于有皮肤毒性反应者,故认为接受索拉非尼治疗的肝癌患者的早期皮肤毒性是一个潜在的疗效标志。
而国内一项研究未发现降低多吉美剂量与预后有关,也未发现HFSR和腹泻的严重程度与服用索拉非尼患者的预后有关,可能与患者的荷瘤程度和治疗方式(如部分肝移植患者免疫抑制剂的应用和移植肝无肿瘤的存在)等有关。这提醒患者除了要严格按照说明书用药以外,也要及时接受有效的预后。
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参考资料: FDA说明书,FDA更新于2023年8月的说明书,https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/daf/index.cfm?event=overview.process&ApplNo=021923