




2007 年他比特定(曲贝替定)获得欧盟批准用于治疗软组织肉瘤。2015 年,他比特定获得 FDA 批准上市,用于接受过蒽环类药物治疗的患有不可切除或转移脂肪肉瘤或平滑肌肉瘤患者的治疗。除了软组织肉瘤,他比特定也在欧洲、加拿大等地区获得批准用于治疗铂类药物敏感的复发性卵巢癌。今天咱们就来详细了解一下他比特定对卵巢癌的效果。
目前的证据表明,他比特定(曲贝替定)对于缺少功能性同源重组修复机制的癌症细胞治疗尤其有效。一项发表于 Annals of Oncology 的 II 期前瞻性研究分析了他比特定治疗 BRCA 突变和(或) BRCAness 表型的复发性卵巢癌的效果。所谓 BRCAness 表型,指的是既往多次(至少 2 次)铂类敏感的患者。
研究总计纳入 100 例患者,以他比特定(曲贝替定) 1.3 mg/m2 静脉治疗,每 3 周一次。其中 94 例进行了效果评估, 4 例 CR , 33 例 PR ,总体有效率 39.4% 。在铂类耐药和铂类敏感的人群中,总体有效率分别为 31.2% 和 47.8% ,总体临床受益率(缓解 +SD )分别为 54.2% 和 73.9% 。中位 PFS 和中位 OS 分别为 18 周和 72 周;铂类敏感的患者期 PFS 和 OS 要优于铂类耐药的患者。有 69 例患者其 BRCA 状态已知。总体有效率、 PFS 及 OS 与 BRCA1/2 突变状态均无关,涉及 DNA 修复基因和核苷酸剪切修复的 SNP 与他比特定治疗效果也无关。
因此,研究证实了“反复铂类敏感”的特点是他比特定(曲贝替定)治疗有效的标志。这种情况下,他比特定活性和铂类复合物治疗的效果相当,可作为铂类治疗禁忌患者的替代药物治疗。
他比特定(曲贝替定)联合合聚乙二醇脂质体阿霉素(PLD)获批治疗复发的铂敏感卵巢癌患者,他比特定和脂质体阿霉素联合治疗复发性卵巢癌已在超过65个国家中得到批准。
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参考资料: FDA说明书,FDA更新于2020年6月3日的说明书:https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/daf/index.cfm?event=overview.process&ApplNo=207953