




凡德他尼(Vandetanib)是一种口服小分子多靶点酪氨酸激酶抑制剂(TKI),作用靶点包括RET、VEGFR和EGFR,可有效抑制 VEGFR-2 酪 氨酸激酶,也能抑制VEGFR-3、EGFR和RET酪氨酸激酶,治疗肺癌、碘难治性分化型甲状腺癌效果均较好。
可是,是药三分毒,患者在实际用药期间还是会产生一些不良反应。那么,凡德他尼有哪些副作用呢?
服用凡德他尼最多的不良反应是腹泻、皮疹、高血压、Q-T间期延长。使用本品的禁忌证包括:先天性Q-T延长综合征、心动过缓、失代偿心力衰竭、室性心动过速史的严重心脏并发症。
在一篇凡德他尼引起Q-Tc时间延长的Meta分析中,包括9个临床试验的2188名患者被纳入研究范围。此研究还将Q-Tc延长分为四个等级:第一级是Q-Tc在0.45~0.47s或无症状,不需要治疗;第二级是在Q-Tc在0.47~0.50s,或超过基线0.06s有症状,不需要治疗;第三级是Q-Tc时间延长大于0.50s,有症状,需要治疗;第四级是Q-Tc时间延长大于0.50s,并有威胁生命的症状,例如心律不齐、充血性心力衰竭、低血压、中风、晕厥。
实验结论证明,凡德他尼300mg(qd)可导致16.4%患者出现Q-Tc延长的症状,3.7%患者出现重度(包括上述第三、四级)Q-Te延长症状。12%甲状腺癌且使用本品患者、18%非甲状腺癌且使用本品患者会出现Q-Tc延长症状。
由于凡德他尼治疗甲状腺癌的时间长,因此比其它癌症引起Q-Tc延长的相对危险度(RR)为3.24(95%CI 1.57~6.71)。这提醒患者在接受凡德他尼治疗时,需引起注意。
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参考资料: FDA说明书,FDA更新于2024年3月7日的说明书https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/daf/index.cfm?event=overview.process&ApplNo=022405