




环丝氨酸(cycloserine,Cs)是一种广谱抗生素,早在利福平问世以前,即成为复治结核病化学治疗方案中的主要药品。环丝氨酸在20世纪50年代初研制成功,1956年美国食品药品监督管理局(FDA)批准上市。环丝氨酸于20世纪70年代在我国上市,但不良反应逐渐显现,且新型抗结核药品如利福平等的研制成功,以异烟肼、利福平、吡嗪酰胺和乙胺丁醇组成的结核病短程治疗方案在全球进行推广,该方案治愈率达到90%以上,不良反应较少,因此,环丝氨酸逐渐淡出结核病治疗领域。
20世纪90年代以来,耐药结核病逐年增多,而抗结核药品严重匮乏,全球研究者开始重新认识和评估环丝氨酸对耐药结核病的治疗作用,实践证明环丝氨酸治疗耐药结核病能取得较好的效果,且不良反应在可接受范围内。因此,WHO推荐将环丝氨酸用于治疗MDR-TB,2019年的《耐药结核的治疗综合指南》和中国防痨协会发布的《耐药结核病化学治疗指南(2019年)》中,均将环丝氨酸作为治疗耐药结核病的必选药品。
环丝氨酸口服吸收迅速、完全,生物利用度为70%~90%,脂肪餐影响药物的吸收速度。广泛分布于人体体液和组织,组织穿透性强,80%~90%可透过血脑屏障。主要通过肾脏排泄,可用于肝功能不良的患者(1A)。推荐血药浓度范围20~35μg/ml(1B)。口服成人常用剂量为每日2~3次,每次250mg。WHO推荐每天平均剂量为15mg/kg~20mg/kg,或者每日的总剂量为500~1000mg,可以达到治疗效果和最小毒性。
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参考资料: FDA说明书,FDA更新于2023年3月的说明书https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/daf/index.cfm?event=overview.process&ApplNo=060593