




阿法替尼(Afatinib)是由德国BOEHRINGER INGELHEIM公司在2013年推出的一种药物,它是表皮生长因子受体(EGFR)和人表皮生长因子受体2(HER2)酪氨酸激酶的强效、不可逆的双重抑制剂。该药一经问世,便受到诸多国家医务工作者的热烈欢迎,至此也为肺癌患者的治疗提供了又一新选择。
那么,对于患者而言,肺癌靶向药阿法替尼多久耐药呢?
基于每个患者的实际病况都不尽相同,所以患者多久耐药也就因人而异了。临床研究表明 ,NSCLC患者应用阿法替尼可以获益,然而临床试验也发现,阿法替尼在 T790M 突变与外显子20插入突变的耐药患者有效率降低。
通过细胞株研究发现,阿法替尼活化白介素 6(interleukin一6,IL一6)受体,通 过IL-6自分泌激活 IL-rR/JAK1/STAT3通路,降低阿法替尼治疗的敏感性,阻断IL-6R/JAK1/STAT3通路,可以提高阿法替尼的治疗敏感性。提示阻断 IL-6R/JAK1/STAT3 通路可能是提高阿法替尼治疗 NSCLC T790M 耐药敏感性的重要通路。
在三代EGFR-TKI药物同堂的情况下,合理使用第二代药物阿法替尼,对于提高NSCLC患者总体疗效尤为重要。阿法替尼可用于EG职突变阳性的晚期肺腺癌患者一线治疗,阿法替尼应用中腹泻、皮损、口腔炎发生率高于第一代药物吉非替尼,转氨酶升高发生率低于吉非替尼。因此,患者可放心购买和使用。
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参考资料: FDA说明书,FDA更新于2022年4月7日,https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/daf/index.cfm?event=overview.process&ApplNo=201292