黑色素瘤患者服用佐博伏治疗的效果

郭药师

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2025-01-21 11:58:23

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目前对于胶质母细胞瘤的II期临床试验重要的分子靶向药物大概有很多。接下来，小编主要为大家介绍下佐博伏（维罗非尼）。佐博伏（维罗非尼）是一种BRAF抑制剂，其药物机理是：BRAF基因是丝氨酸苏氨酸激酶的RAF家族的一员，BRAF突变与人类15%的癌症有关，对细胞增殖、分化、凋亡和存活有着至关重要的作用。

CNS肿瘤中最常见的突变为BRAFV600E突变，导致B-raf蛋白中第600个氨基酸的发生谷氨酸（V）到缬氨酸的替换，使得其激酶活性大大提高。BRAFV600E突变在小儿患者中发生率最高，成人患者中很少见。其主要存在于局灶性/间变性PXA、神经节细胞胶质瘤（WHOII、III级），毛细胞型星形细胞瘤以及上皮样GBM中，而极少存在于弥漫型胶质瘤中。

佐博伏（维罗非尼）是经FDA批准的治疗BRAFV600E突变黑色素瘤的靶向药。虽然组织学不同导致抗肿瘤效率不同，但对于部分存在BRAFV600E突变的胶质瘤患者，佐博伏（维罗非尼）表现出了抗肿瘤活性及时长持续性。因此对于原发脑肿瘤，优化佐博伏（维罗非尼）治疗方案值得继续进行研究。

临床研究报告显示，接受佐博伏（维罗非尼）治疗的患者中已经有重度皮肤反应的发生，其中包括在关键性临床试验中出现的罕见的Stevens-Johnson综合征和中毒性表皮坏死溶解。与佐博伏（维罗非尼）相关的药物反应伴嗜酸粒细胞增多症和全身性症状（DRESS）已有报告。对于发生重度皮肤反应的患者，应永久性停止佐博伏（维罗非尼）治疗。

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参考资料： FDA说明书，FDA更新于2020年5月的说明书https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/daf/index.cfm?event=overview.process&ApplNo=202429

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