劳拉替尼治疗期间不能吃什么？

郭药师

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2025-01-21 16:40:38

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劳拉替尼(Lorlatinib)是 ALK 和 ROS1 新型可逆性三磷酸腺苷(ATP ) 竞争性抑制药,通过扰乱 ALK 和 ROS1 介导的信号通路,抑制 ALK 和 ROS1 在 NSCLC 细胞的过度表达,达到抑制 NSCLC 增长的作用。患者要想从中持续获益，在接受劳拉替尼治疗期间不能吃什么呢？

劳拉替尼禁用于服用CYP3A强诱导剂的患者，应在停止使用CYP3A强诱导剂3个t1/2后再开始劳拉替尼的治疗。在治疗期间，患者应限制水、钠的摄入，以防发生水肿。

体外研究表明，Lorlatinib是CYP3A 的时间依赖性抑制剂和诱导剂，在体内激活孕烷X受体（PXR)，净效应为诱导。临床试验表明与CYP3A强诱导剂利福平合用时，Lorlatinib的AUC,和Cmax可分别下降85%和76%，且83%的受试者出现ALT或AST 3/4级升高，8%的受试者出现ALT或AST2级升高，并在7 ~34 d内恢复正常（中位数15 d)。合并使用Lorlatinib和利福平很可能导致治疗无效或引发肝毒性，如果必须合并用药时应关注肝功能指标的变化。

Lorlatinib 与CYP3A强抑制剂伊曲康唑合用时，前者单次口服100 mg后的AUCinf增加42%，Cmax增加24%，这可能会增加Lorlatinib不良反应的发生率和严重程度。连续15 d,每日口服本品150 mg，可使单次口服CYP3A底物咪达唑仑2 mg后的AUCinf降低64% ,Cmax降低50%;这可能会降低咪达唑仑的疗效。

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参考资料： FDA说明书更新于2021年03月03日，FDA说明书网址：https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/daf/index.cfm?event=overview.process&ApplNo=210868

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