




劳拉替尼(Lorlatinib)是 ALK 和 ROS1 新型可逆性三磷酸腺苷(ATP ) 竞争性抑制药,通过扰乱 ALK 和 ROS1 介导的信号通路,抑制 ALK 和 ROS1 在 NSCLC 细胞的过度表达,达到抑制 NSCLC 增长的作用。患者要想从中持续获益,在接受劳拉替尼治疗期间不能吃什么呢?
劳拉替尼禁用于服用CYP3A强诱导剂的患者,应在停止使用CYP3A强诱导剂3个t1/2后再开始劳拉替尼的治疗。在治疗期间,患者应限制水、钠的摄入,以防发生水肿。
体外研究表明,Lorlatinib是CYP3A 的时间依赖性抑制剂和诱导剂,在体内激活孕烷X受体(PXR),净效应为诱导。临床试验表明与CYP3A强诱导剂利福平合用时,Lorlatinib的AUC,和Cmax可分别下降85%和76%,且83%的受试者出现ALT或AST 3/4级升高,8%的受试者出现ALT或AST2级升高,并在7 ~34 d内恢复正常(中位数15 d)。合并使用Lorlatinib和利福平很可能导致治疗无效或引发肝毒性,如果必须合并用药时应关注肝功能指标的变化。
Lorlatinib 与CYP3A强抑制剂伊曲康唑合用时,前者单次口服100 mg后的AUCinf增加42%,Cmax增加24%,这可能会增加Lorlatinib不良反应的发生率和严重程度。连续15 d,每日口服本品150 mg,可使单次口服CYP3A底物咪达唑仑2 mg后的AUCinf降低64% ,Cmax降低50%;这可能会降低咪达唑仑的疗效。
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参考资料: FDA说明书,FDA更新于2021年03月03日的说明书https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/daf/index.cfm?event=overview.process&ApplNo=210868