劳拉替尼(Lorlatinib)是一种新型、高选择性、高CNS渗透性、高效的ALK-TKI,对包括G1202R在内的几乎所有ALK-TKIs耐药突变具有较好的抗肿瘤活性。该药能减少Crizotinib和Ceritinib经血脑屏障和肿瘤细胞表面的P-糖蛋白介导的药物外排,具有高CNS渗透性,对ALK阳性的脑转移NSCLC患者具有良好的抗颅内肿瘤活性。
想必就有很多患者问了,劳拉替尼(Lorlatinib)有耐药性吗?
答案是有的。一般情况下,患者在接受劳拉替尼治疗大约14 个月后就会不可避免地出现耐药。
对Lorlatinib耐药机制的研究开始相对较晚,尚不如Crizotinib明确。最早关 于Lorlatinib 耐药见于国外报道的一个临床病例,晚期ALK阳性NSCLC患者序贯使用ALK-TKIs,Lorlatinib耐药后行基因检测发现,在ALK激酶域出现C1156Y+L1198F复合突变;通过进一步研究还发现,L1198F突变能改变ALK-TKI和ATP结合位点的构象,从而对Crizotinib复敏。
Lorlatinib的耐药机制较Crizotinib更为复杂,在相同的耐药个体中可能同时存在几种耐药机制,例如ALK激酶域的复合突变或同时存在ALK继发耐药突变和旁路激活等,区分不同的耐药模式对后续治疗至关重要Lorlatinib作为第三代新型ALK-TKI,其耐药将使ALK靶向治疗陷入困境,克服Lorlatinib耐药是临床ALK阳性晚期NSCLC患者的治疗将要面临的重要问题。
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注:文章信息来源于网络,仅供医护人员内部讨论,不作为用药依据,具体用药指引,请咨询主治医师。
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