转移性黑色素瘤治疗方案:康奈非尼+比美替尼

2018年6月，美国FDA批准康奈非尼联合比美替尼(贝美替尼)治疗BRAF V600E或V600K突变的不可切除或转移性黑色素瘤患者。那么联合用药的效果如何呢？能否缓解黑色素瘤的进一步发展呢？

康奈非尼和比美替尼(贝美替尼)靶向RAS/RAF/MEK/ERK通路中的两种不同激酶。与单独使用这两种药物相比，康奈非尼和比美替尼(贝美替尼)联合用药在体外抗BRAF突变阳性细胞系的增殖活性更强。

康奈非尼联合比美替尼(贝美替尼)最常见的实验室异常数据有：肌酸酐增加（93%）、肌酸磷酸激酶升高（58%）、谷氨酰胺转移酶升高（45%）、贫血（36%）、ALT升高（29%）、AST升高（27%）、碱性磷酸酶升高（21%）、低钠血症（18%）、白血球减少症（13%）、淋巴球减少症（13%）、嗜中性白血球减少症（13%）。

康奈非尼联合比美替尼(贝美替尼)最常见的3~4级实验室异常数据有：谷氨酰胺转移酶升高（11%）、ALT升高（6%）、肌酸磷酸激酶升高（5%）、贫血（3.6%）、肌酸酐增加（3.6%）、低钠血症（3.6%）、嗜中性白血球减少症（3.1%）、AST升高（2.6%）、淋巴球减少症（2.1%）、碱性磷酸酶升高（0.5%）。

在一项临床实验中383名入组患者的人群特征为：中位年龄56岁；59%为男性；91%为白人；72%的患者基线ECOG评分为0；95%的患者有转移性疾病；65%为IVM1c期黑色素瘤；4%的患者先前接受过CTLA-4、PD-1或PD-L1抗体治疗；28%的患者基线时血清乳酸脱氢酶(LDH)升高；45%的患者基线时肿瘤累及3个器官；3%的患者有脑转移；经集中检测，BRAF V600E突变的患者占88%，BRAF V600K突变的患者占11%，两者都有的患者<1%。

试验结果表明，两组患者（康奈非尼+比美替尼 VS 维罗非尼）的中位PFS为14.9个月 VS 7.3个月，中位OS为33.6个月 VS 16.9个月，ORR为63% VS 40%，CR为8% VS 6%，PR为55% VS 35%，中位DOR为16.6个月 VS 12.3个月。

比美替尼(贝美替尼)推荐剂量为每次45mg，每日两次，联合康奈非尼每次450mg，每日一次，随餐或不随餐服用；对于中度或重度肝功能损害患者，建议每次30mg，每日两次。患者在服用的时候一定要注意用药安全。

相关热文推荐：康奈非尼联合比美替尼治疗BRAF突变的黑色素瘤怎么样 /newsDetail/80242.html