




恩曲替尼(entrectinib)是一种具有中枢神经系统活性的酪氨酸激酶抑制剂(TKI),能够穿过血脑屏障。恩曲替尼于2019年6月19日在日本批准上市,于2019年8月15日获FDA批准上市,今天咱们就来详细了解一下恩曲替尼治疗肺癌效果怎么样?
最新恩曲替尼(entrectinib)的I / II期研究显示,所有携带神经营养性酪氨酸受体激酶(NTRK),ROS1或间变性淋巴瘤激酶(ALK)融合的儿童肿瘤类型对治疗的响应率高达100%(完全缓解和部分缓解),包括难治的中枢神经系统中的肿瘤。 该研究共入组29名患者,年龄在4.9个月至20岁,平均年龄7岁,患有罕见的中枢神经系统肿瘤,神经母细胞瘤或其他实体肿瘤,大多数脑肿瘤患者进行过手术切除肿瘤,然后进行放射治疗。最终,12名符合条件的患者接受评估,患者通过基因检测证实携带NTRK1 / 2/3,ROS1和ALK基因融合。
实验结果:12名患者全部对恩曲替尼(entrectinib)有客观反应(肿瘤缩小或消失),即有效率达到了100%!中位(平均)治疗持续时间为281天。中位反应时间为57天。其中,完全反应的意思是所有病灶消失和神经系统的改善或稳定性。部分反应是实体瘤病灶减少30%或更多,脑肿瘤和神经系统稳定性病灶减少50%或更多。
ROS1融合基因在非小细胞肺癌(NSCLC)中发生率仅为1%-2%,克唑替尼作为ROS1阳性的转移性非小细胞肺癌的一线标准疗法,在一项50人的临床试验中显示,克唑替尼的缓解率为72%,中位缓解持续时间为17.6个月。患者使用克唑替尼后会不可避免的出现耐药,但临床数据积累表明恩曲替尼(entrectinib)可以克服克唑替尼的耐药性,因此,与克唑替尼相比,恩曲替尼可能是更好的一线治疗选择。
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参考资料: FDA说明书,FDA更新于2024年06月05日的说明书https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/daf/index.cfm?event=overview.process&ApplNo=218550