奥贝胆酸临床试药对肝病有什么影响

脂肪肝（Fatty liver）是指由于各种原因引起的肝细胞内脂肪堆积过多的病变，是一种常见的肝脏病理改变，而非一种独立的疾病。奥贝胆酸(ObeticholicAcid)是2016年5月上市的，可联合熊去氧胆酸治疗成人PBC，那么奥贝胆酸临床试药对肝病有什么影响呢？

作用机制：奥贝胆酸(ObeticholicAcid)通过作用于法尼醇 X 受体，控制胆汁酸动态平衡及其肠肝循环，在胆汁淤积的条件下，减少肝脏胆汁的产生，并增加其排出，保护肝细胞免受胆汁酸细胞毒性的积累。前期临床研究显示，奥贝胆酸(ObeticholicAcid)可明显降低 ALP、GGT 及 ALT 水平，但其瘙痒的副作用十分常见，高剂量组尤为明显。

此外，奥贝胆酸(ObeticholicAcid)治疗还与高密度脂蛋白胆固醇降低相关。在仅有的一项Ⅲ期临床 POISE 研究中，奥贝胆酸(ObeticholicAcid) PBC 中的治疗价值得到肯定，46％～47%的患者达到主要终点。该研究中5 mg过渡到10 mg的给药方式，也为PBC患者的管理提供了新的思路。不过，奥贝胆酸(ObeticholicAcid)的长期有效性及进展期患者的获益还需要进一步研究确认。

FLINT Ⅱ期研究结果显示，法尼醇X受体（FXR）激动剂(ObeticholicAcid)改善了NASH的纤维化和组织学特征。本月18日，正在进行的REGENERATE Ⅲ期临床试验，评估了奥贝胆酸(ObeticholicAcid)对经活检证实为NASH患者的肝脏组织学影响。

研究方法：分期为F2-3的NASH合并肝纤维化患者(ITT)，同一组分期为F1合并代谢综合征的患者，被随机分为安慰剂组(PBO)、奥贝胆酸(ObeticholicAcid) 10mg组以及奥贝胆酸(ObeticholicAcid)25mg组。

研究结果：意向性治疗分配（ITT）：总计931例患者，其中PBO组311例、奥贝胆酸(ObeticholicAcid)10mg组312例、奥贝胆酸(ObeticholicAcid)25mg组308例，F2期患者占44%，F3期患者占56%。结论：使用奥贝胆酸(ObeticholicAcid)（25mg）治疗改善了肝纤维化，脂肪性肝炎的主要组织学特征，以及肝脏的生化指标。

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