治疗非酒精性脂肪肝的潜在新药奥贝胆酸的效果

近年来，非酒精性脂肪肝（NAFLD）的流行率在全球呈升高趋势，正在成为最常见的慢性肝病。NAFLD 患者全因死亡率、肝病相关死亡率、肝细胞癌发生率均升高。然而，目前 FDA 还没有批准任何一种用于治疗 NAFLD 的药物。胆汁酸衍生物—6- 乙基鹅去氧胆酸（obeticholic acid，奥贝胆酸）为法尼酯 X 核受体（FXR）的潜在激动剂，在脂肪肝动物模型中能够减少肝脏脂肪和纤维化，应用前景良好。

对此，来自美国圣路易斯大学胃肠病学和肝病学部的 Brent 教授及其团队进行了一项多中心、随机、安慰剂对照试验 FLINT，以评价奥贝胆酸(ObeticholicAcid)对非肝硬化、非酒精性脂肪性肝炎（NASH）的疗效，结果发表在近期的 The Lancet 上。

由于缺乏奥贝胆酸(ObeticholicAcid)用于 NASH 患者的有效性和安全性数据，研究还设计了期中分析，在 24 周时评价谷丙转氨酶水平，以避免药物无效时，患者接受无谓的肝活检及药物暴露。研究最终达到预先设计的期中标准，并按计划完成，且由于部分患者完成终点肝活检后，奥贝胆酸(ObeticholicAcid)组已表现出明显优越性，最后 64 位患者未行终点肝活检。

研究发现奥贝胆酸(ObeticholicAcid)治疗组有更多患者获得肝组织学改善，也有更多的患者获得纤维化、肝细胞气球样变、脂肪变性和小叶炎症的改善，其 NAFLD 活动性评分的变化也较对照组明显。

与安慰剂对照相比，奥贝胆酸(ObeticholicAcid)治疗带来体重的下降，收缩压的轻度下降。同时还有血清胰岛素水平的升高、HOMA 指数的增加，意味着奥贝胆酸(ObeticholicAcid)治疗组出现更明显的胰岛素抵抗。同样，停止治疗后，体重和 HOMA 指数又向基线恢复。

实验结果表明，奥贝胆酸(ObeticholicAcid)治疗可使 NASH 患者在生化及组织学多个方面获益，或对阻止疾病向肝硬化进展发挥一定作用。然而，奥贝胆酸(ObeticholicAcid)治疗并未带来组织学上从诊断到不诊断 NASH 的“质变”，其长期获益还需要进一步研究来评价。

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