瑞博西利治疗转移性乳腺癌效果怎么样？

瑞博西利是一种细胞周期蛋白依赖性激酶4/6(cyclin-dependent kinases 4/6,CDK4/6)抑制药,这些激酶与细胞D-型周期蛋白(D-cyclin)结合,形成活性复合物后,对调节细胞周期进程和细胞增殖的信号通路中起关键作用。D-型周期蛋白复合物使视网膜母细胞瘤蛋白(retinoblastoma protein,pRb) 磷酸化,调节细胞周期由G1期向S1期转变,调控细胞转录,启动DNA合成。而瑞博西利将细胞周期阻滞于G1期,从而起到抑制肿瘤增殖的作用。在体外,瑞博西利在乳癌细胞系中,能降低pRb磷酸化使细胞周期停滞在G1期,并减缓乳癌细胞系的细胞增殖,在体内,大鼠人肿瘤细胞异种移植模型,单次给予瑞博西利,能使肿瘤体积减少,此效应与抑制pRb磷酸化有相关性。在患者雌激素受体阳性乳腺癌移植瘤模型的研究中,瑞博西利与抗雌激素药来曲唑联用,与各药单用比较,对肿瘤生长的抑制作用增加。

在668例HR阳性、HER2阴性的晚期绝经后乳腺癌患者中，观察瑞博西利联用来曲唑（letrozole）对比安慰剂联合来曲唑的有效性与安全性。这些患者按1:1被随机分为安慰剂组（每天2.5 mg来曲唑+安慰剂）和治疗组（每天2.5 mg来曲唑+每日600 mg 瑞博西利）。主要研究终点为无进展生存(PFS)，次要研究终点包括总生存率(OS)、客观缓解率(ORR)、临床受益率(CBR)。中期分析结果显示，瑞博西利组的中位PFS未确定（一半以上的服用瑞博西利 +来曲唑的患者在中期分析时仍然存活和无进展），而安慰剂组中该数据为14.7个月，瑞博西利+来曲唑可将疾病进展或死亡的风险降低44％。试验中，瑞博西利组的疾病客观缓解率（ORR）为52.7％，而安慰剂组的客观缓解率为37.1％。 在随后的11个月随访和进展分析中，观察到瑞博西利组患者的中位PFS为25.3个月，而安慰剂组的患者中位PFS仅为16个月。

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