劳拉替尼(Lorlatinib)属于第三代 ALK 酪氨酸激酶抑制剂,已被FDA批准用于治疗间变性淋巴瘤激酶(ALK)阳性的转移性非小细胞肺癌(NSCLC)患者,这些患者是在接受克唑替尼(第一代 ALK 抑制剂)及至少一种其他ALK抑制剂治疗后病情仍有进展,或者接受第二代ALK抑制剂alectinib或certinib一线治疗后病情仍有进展的患者。
为分析劳拉替尼在晚期 ALK 或 ROS1 阳性NSCLC 患者的安全性、疗效、最大耐药剂量及药代动力学,国内一项研究纳入54 名患者作为研究对象,患者口服劳拉替尼,每天1次,剂量从 10 mg 开始到 200 mg,或者每天 2 次,从 35 mg开始到100 mg;每一剂量组最少3名患者。对于有些患者,在劳拉替尼治疗前进行肿瘤活检,以确定ALK 耐药突变情况。在接受过至少劳拉替尼一个剂量的患者中进行安全性评估,在意向性治疗(ALK 或 ROS1 重排且至少接受劳拉替尼一个剂量)的患者中进行有效性评价。
最终结果显示,大部分经历了第二代 ALK 抑制剂治疗失败的患者仍能从劳拉替尼中获益。序贯的多线 ALK 抑制剂治疗无疑大大提高了 ALK 阳性的患者的总生存率。
毒副作用方面,劳拉替尼总体上耐受性良好,主要表现为 1~2 度的不良反应。劳拉替尼的部分副作用与其他 ALK 抑制剂上相似,比如外周水肿、体质量增加、便秘等。劳拉替尼的研发公司辉瑞创建于1849年,迄今已有170年的历史,总部位于美国纽约,是全球最大的以研发为基础的生物制药公司。
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注:文章信息来源于网络,仅供医护人员内部讨论,不作为用药依据,具体用药指引,请咨询主治医师。
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