达可替尼(Dacomitinib)是美国辉瑞公司(Pfizer)研制的第二代、不可逆的EGFR酪氨酸激酶抑制剂(TKI),该药作用机制类似阿法替尼,能不可逆抑制三种不同ERBB家族分子成员,包括EGFR(HER1),HER2和HER4。可能因为可以抑制多个ERBB家族的蛋白,所以展示出较好的疗效。
临床III期ARCHER-1050临床研究本次研究纳入了452例具有EGFR突变(19外显子缺失或21外显子 L858R点突变±20 T790M突变)的IIIB/IV期或复发性且无中枢神经系统(CNS)转移的、没有经过系统性治疗的非小细胞肺癌患者,随机均分到达克替尼组(45mg/天,n=227)和吉非替尼组(250mg/天,n=225)。由于治疗过程中的药物副作用,于是调整患者用药剂量。达克替尼组共有151例患者进行了药剂调整,第一次调整为30mg/日,第二次调整为15mg/日;而吉非替尼组只有18例,把250mg/日调整为了每2天250mg,主要研究终点是独立委员会评审的PFS。试验结果显示,与一代EGFR-TKI吉非替尼相比,达可替尼可使患者的中位PFS延长5.5个月,达到14.7个月(p<0.0001)。
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