导读：利奥西呱，也称为Adempas或Riociguat，主要用于治疗肺动脉高压（PAH）和慢性血栓栓塞性肺动脉高压（CTEPH）。患者在使用利奥西呱时应遵循医生的指导，并进行定期的医疗评估和监测，以确保药物的安全性和有效性。这篇文章主要讲了利奥西呱的作用机制、治疗效果、用药禁忌、购买方式等内容。作用机制利奥西呱是一种可溶性鸟苷酸环化酶（sGC）的刺激剂，作用于心肺系统中的酶和对一氧化氮（NO）受体。当NO结合至sGC，酶催化信号分子环磷酸鸟苷（cGMP）的合成，cGMP在影响血管张力、增殖、纤维化和炎症调节过程中细胞内起重要作用。肺动脉高压伴随内皮功能障碍，一氧化氮的合成受损和NO-sGC-cGMP通路的刺激不足。利奥西呱通过双重作用模式刺激NO-sGC-cGMP通路和导致cGMP生成增加与随后血管扩张。治疗效果利奥西呱能改善PAH患者的运动能力和次要疗效终点，如肺血管阻力、NT-proBNP水平、世界卫生组织功能分级、临床恶化时间和Borg呼吸困难评分。在CHEST-1研究中，利奥西呱显著改善了慢性血栓栓塞性肺动脉高压患者的运动能力和肺血管阻力。有研究显示，慢性血栓栓塞性肺动脉高压患者长期使用利奥西呱具有良好的耐受性，并且研究人员发现了两个与治疗相关的预后因素。用药禁忌利奥西呱禁用于妊娠期。重度肝功能损害、重度肾功能损害（肌酐清除率<30mL/min）患者禁用。哺乳期女性在用药期间应停止哺乳。它不得用于收缩压低于95mmHg的患者，且在治疗期间需要戒烟。购买方式医院药房：许多医院内设有药房，可以提供医生开具的处方药物。零售药店：患者可以拿着医生开具的处方到附近的药店购买利奥西呱。在线药店：一些在线药店也提供处方药物的销售服务，但请确保选择信誉良好的在线药店，以保证药品的真实性和质量。医保购买：如果利奥西呱已经纳入国家医保目录，患者可以使用医保在定点医疗机构或药店购买。海外医疗服务机构：国内专业的海外医疗服务机构也可以帮助患者获取药物，能保证是正品，性价比更高，而且邮寄到家。利奥西呱作为一种治疗PAH和CTEPH的药物，在临床上显示出一定的疗效，但其使用需要在医生的指导下进行，并且要密切监测患者的反应和潜在不良反应。

导读：波生坦用于治疗成人和 3 岁及以上儿童的肺动脉高压（PAH，将血液输送到肺部的血管中的高血压）。波生坦可以提高PAH患者的运动能力并减缓症状恶化。波生坦属于一类称为内皮素受体拮抗剂的药物，它的作用是阻止内皮素的作用，内皮素是一种天然物质，会导致血管狭窄并阻止 PAH 患者的正常血流。适应症波生坦(Bosentan)适用于治疗WHO功能分级II级至IV级的肺动脉高压（PAH）（WHO第1组）的患者，以改善患者的运动能力和减少临床恶化。对于年龄≥3岁的儿科特发性或先天性PAH患者可改善肺血管阻力（PVR），预计可使运动能力得到改善。禁忌1、对波生坦及所含任何成分过敏者禁用。2、孕妇或未采取充分避孕措施的育龄期妇女禁用，因为波生坦有可能导致重大出生缺陷。3、中度或重度肝功能损伤患者禁用，即Child-Pugh B级或C级患者，因为波生坦及其主要代谢物的暴露量在这些患者中明显增加。4、与环孢素A、格列本脲等药物合并使用时禁用，因为可能增加肝转氨酶升高的风险。患者指导1、患者在使用波生坦治疗期间，必须严格遵守每月1次的肝功能监测方案。2、如果出现肝脏转氨酶升高伴有临床症状或胆红素增高，应立即停止使用波生坦。3、育龄妇女在开始治疗前必须排除妊娠，并在治疗期间采取可靠的避孕措施。4、患者应避免与可能增加波生坦血药浓度的药物合用，如CYP3A4强效抑制剂。5、在治疗期间，如果出现水肿、体液潴留或血红蛋白浓度显著降低等症状，应及时就医。6、对于老年患者、有肝脏损害的患者，剂量应慎重选择。7、患者在停药过程中应逐步减量，并加强病情监测。用药参考波生坦以薄膜包衣片剂或口服混悬液的形式口服给药。用于治疗肺动脉高压时，波生坦成人每日两次，剂量为125mg或250mg。在儿童群体中，12岁以下的患者，波生坦的剂量范围为31.25mg-125mg，每2两次。

Opsynvi是一种内皮素受体拮抗剂（ERA）马昔腾坦（10mg）和磷酸二酯酶5（PDE5）抑制剂他达拉非（40mg）的单片剂组合。这种组合疗法旨在结合两种不同机制的药物优势，通过每日仅需服用一次的便捷方式，提高治疗效果。这篇文章主要讲了Opsynvi的上市时间、作用疗效、作用机制和特殊人群用药等内容。上市时间Opsynvi是强生公司研发的一种单片剂组合疗法，于2024年3月22日获得美国FDA的批准，用于治疗世界卫生组织（WHO）功能分级（FC）为II~III级的肺动脉高压（PAH）成人患者。作用功效Opsynvi结合了内皮素受体拮抗剂（ERA）马昔腾坦和磷酸二酯酶5（PDE5）抑制剂他达拉非的双重作用。马昔腾坦可以降低临床恶化事件和住院风险，而他达拉非可以改善患者的运动能力。Opsynvi的批准主要基于关键的A DUE临床3期研究结果。在这项研究中，与他达拉非或马昔腾坦单药治疗相比，Opsynvi在治疗16周后显示出在肺血管阻力（PVR）上更大的降低。作用机制1、内皮素受体拮抗剂（ERA）马昔腾坦（Macitentan）：马昔腾坦可以拮抗内皮素受体，减少内皮素介导的血管收缩和细胞增殖，从而降低肺动脉压力和改善PAH患者的血流动力学。2、磷酸二酯酶5（PDE5）抑制剂他达拉非（Tadalafil）：他达拉非通过抑制PDE5活性，增加血管内皮释放的一氧化氮（NO）的活性，导致血管平滑肌细胞内环磷酸鸟苷（cGMP）水平升高，从而促进血管舒张，降低肺动脉压力。这两种成分的联合使用可以针对PAH的两种不同的病理途径，提供了一种更为全面的治疗方案。临床研究表明，与单独使用马昔腾坦或他达拉非相比，Opsynvi在治疗16周后显示出在肺血管阻力（PVR）上更大的降低。特殊人群用药Opsynvi含有马昔腾坦，对怀孕女性有胚胎-胎儿毒性的风险，包括出生缺陷和胎儿死亡。Opsynvi在怀孕期间禁用，哺乳期妇女也不建议使用Opsynvi。Opsynvi在儿童中的安全性和有效性尚未确定。Opsynvi在严重肝功能损害患者中的使用应谨慎，对于严重肾功能不全的患者，Opsynvi的使用应谨慎。Opsynvi不推荐用于患有遗传性退行性视网膜疾病（如色素性视网膜炎）的患者。对Opsynvi中的任何成分有过敏史的患者禁用。在使用Opsynvi时，医生将评估患者的整体健康状况，并提供个性化的医疗建议。患者在使用Opsynvi时应遵循医生的处方和指导，以确保治疗的安全性和有效性。

导读：索特西普（sotatercept）是一种用于治疗肺动脉高压（PAH）的创新药物，用于治疗成人PAH（WHO第1组），旨在增加运动能力，改善WHO功能等级（FC），并降低临床恶化事件的风险。这篇文章主要讲了索特西普的上市时间、作用效果、研究疗效、不良反应与警告等内容。上市时间2024年3月26日，默沙东宣布索特西普治疗肺动脉高压（PAH）的上市申请获得FDA批准，商品名为Winrevair。默克公司估计，索特西普将于4月底在美国的部分专业药店上市。该药物每三周注射一次，以单瓶或双瓶试剂盒形式分发。但截止到2024年4月16日还没有在中国大陆地区上市。作用效果索特西普是一种“first-in-class”的融合蛋白，其作用机制是通过结合activins和GDFs（生长分化因子）来起到配体陷阱的作用，从而恢复肺动脉壁和右心室重构相关的促增殖和抗增殖BMP（骨形态发生蛋白）信号通路之间的平衡。这种独特的作用机制有助于抑制细胞增殖、逆转血管重构和畅通血管，对抗肺动脉高压（PAH）的特征性肺血管重构。研究疗效在临床效果方面，索特西普在3期STELLAR试验中显示出显著的疗效。该试验在20个国家招募了323名PAH患者，尽管这些患者已经使用了三种药物进行了最大限度的治疗，但仍有60%的患者出现严重症状。试验结果显示，与安慰剂相比，索特西普显著降低了死亡或至少经历了一次临床恶化事件的风险（降低了84%）。索特西普治疗的患者在呼吸短促和疲劳等症状以及进行家务等活动的能力方面有统计学上的显著改善，而安慰剂治疗的患者则没有改善。索特西普组的肺动脉压或肺血压下降，比安慰剂组大13.9mmHg，这表明索特西普在降低肺血管阻力方面也显示出了积极的效果。索特西普通过其独特的作用机制，在临床试验中显示出了改善PAH患者症状和肺功能、降低临床事件风险的潜力，为PAH治疗领域带来了新的希望。不良反应与警告索特西普在治疗过程中可能引起一系列的不良反应和潜在风险。其中包括红细胞增多症和严重血小板减少症，这两种病症可能分别增加血栓栓塞事件和高黏滞综合征的风险，以及出血风险。因此，在使用索特西普的过程中，患者需要定期监测血红蛋白和血小板计数，以确保用药安全。尽管索特西普可能带来这些潜在的风险和不良反应，但其在治疗肺动脉高压方面的疗效也是显著的。在使用索特西普时，需要权衡利弊，并根据患者的具体情况和医生的建议来制定治疗方案。

导读：患者需根据体重，每3周皮下注射一次索特西普，起始剂量为0.3 mg/kg。在首次使用前，务必进行血红蛋白和血小板计数检查，以评估患者的血液状况。这一步骤至关重要，有助于确保药物的安全性和有效性。遵循医嘱，按时注射索特西普，同时密切关注身体反应，特别是与血液相关的任何变化。药理作用Sotatercept作为一种激活素信号抑制剂，通过选择性抑制转化生长因子β（TGF-β）家族配体，有效恢复肺动脉壁和右心室重构相关信号通路的平衡。这一机制有助于缓解肺动脉高压（PAH）患者的病理过程，改善其运动能力和肺功能，降低临床事件风险。Sotatercept的独特作用机制使其成为PAH治疗领域的一大突破。索特西普推荐的剂量推荐的索特西普起始剂量为0.3 mg/kg，通过皮下注射给药。随着治疗的进行，推荐的目标剂量为每3周皮下注射0.7 mg/kg，以达到最佳治疗效果。然而，治疗过程中可能会因血红蛋白水平升高或血小板计数减少而需要调整剂量。因此，在前5次给药前，建议检查患者的血红蛋白和血小板计数。如果数值不稳定，可能需要更长时间的监测。之后，也应定期进行血液指标的监测，以确保患者的安全和药物的有效性。遵循医嘱，合理调整剂量，是确保索特西普治疗效果的关键。索特西普漏服处理若患者不慎错过索特西普的剂量，应立即补服。但请注意，若错过剂量已超过预定日期后的3天，则需调整给药方案，确保维持每3周一次的给药间隔。务必遵循医嘱，按时服药，以保证治疗效果。同时，若有任何疑问或不适，应及时咨询医生，避免自行调整剂量或给药方案。

导读：马昔腾坦联合他达拉非治疗肺动脉高压效果显著，该联合疗法能有效降低血流动力学指标，显著改善患者呼吸和运动功能，有效缓解呼吸困难症状。同时，它还能减轻机体的炎性反应，对改善肺血管重塑状态具有积极作用。这种联合治疗方案为患者提供了新的治疗选择，有助于提高患者的生活质量，缓解疾病带来的痛苦。然而，患者在使用时仍需遵循医生指导，确保用药安全和有效。药理作用马昔腾坦是一类新型的双重内皮素受体拮抗剂，而内皮素受体拮抗剂可通过阻断ET-1与ETA和ETB两种受体结合,在病理状态下ETB受体在血管平滑肌和纤维母细胞中表达增加从而抑制血管收缩,扩张肺动脉,进而降低肺血管阻力从而发挥缓解肺动脉高压的疗效。马昔腾坦联合他达拉非治疗肺动脉高压效果的方法将80例肺动脉高压患者作为本次前瞻性研究的研究对象,分为对照组和试验组,每组均为40例,分组方法采用简单随机分组方法。对照组采用口服他达拉非片进行治疗,观察组在对照组的基础上服用马昔腾坦片,两组患者均连续治疗12周。对比两组患者治疗前后肺动脉平局压( MPAP)、平均体循环动脉压(MSAP)、体循环阻力( SVR)和肺循环阻力( PVR)等超声心动图指标,对比两组患者6min步行距离试验( 6MWD)和Borg呼吸困难评分,对比两组患者血清血管内皮因子-1(ET)以及C反应蛋白(CRP)含量。对比两组患者治疗期间安全性情况。马昔腾坦联合他达拉非治疗肺动脉高压效果的结果治疗结束后对照组和试验纽MPAP、MSAP.SVR、PVR相较于治疗前均降低,且试验组MPAP、MSAP.SVR.PVR相较于对照组治疗前后差异值更显著(Р<0.05);治疗结束后对照组和试验组Borg评分相较于治疗前均降低,且试验组Borg评分相较于对照组治疗前后差异值更显著(P<0.05),治疗结束后对照组和试验组6MWD相较于治疗前均升高,且试验组6MWD相较于对照组治疗前后差异值更显著(P<0.05);治疗结束后对照组和试验组血清ET-1、CRP含量相较于治疗前均降低,且试验组血清ET-1、CRP含量相较于对照组显著更低( P<0.05);治疗期间两组均无不良反应事件。由此得出结论，马昔腾坦联合他达拉非治疗肺动脉高压可显著降低血流动力学指标,改善呼吸症状,减轻炎性反应，且治疗安全性较好。

导读：MSD公司的索特西普（sotatercept），品牌名为Winrevair，是FDA批准的首个针对肺动脉高压（PAH）潜在机制的创新药物。作为一流的激活素受体II a型Fc融合蛋白，索特西普在改善PAH患者运动能力、提升肺功能方面展现出显著效果，同时能有效降低PAH临床事件风险，为这一难以治疗的疾病带来了新的希望。肺动脉高压PAH是一种罕见的疾病，由肺部小血管狭窄和瘢痕引起，导致心脏泵血困难，肺部血压升高。其潜在结构变化与生长介质的失衡有关。PAH多见于30至60岁女性，部分患者有家族史。由于症状与常见心肺疾病相似，PAH的诊断常被延误。因此，及早识别症状并就医是关键，以确保患者得到及时的治疗和关怀。索特西普的治疗效果在2期PULSAR试验中，与安慰剂相比，索特西普改善了肺血管阻力(PVR)和 6 分钟步行距离 (6MWD)。在最初的24周内得到改善，并在持续治疗的24个月内保持不变。在关键的3期STELLE研究中，尽管纳入了接受了批准的PAH药物治疗，但PVR为5 Wood单位或更高的WHO功能II级或III级PAH的患者，索特西普改善了6MWD，以及分级测试的9个次级疗效终点中的8个，包括WHO功能级别、NT-proBNP、PVR、PAH-SYMPACT(疾病特有的生活质量工具)的三个领域中的两个，以及死亡或临床恶化的时间(与安慰剂相比，相对风险降低了84%。安全性索特西普在治疗中展现出良好的安全性和耐受性。患者服用后，最常见的轻微不良反应为鼻出血和牙龈出血。部分患者可能出现皮肤毛细血管扩张症，表现为胸部和面部的红点。此外，血红蛋白水平上升和血小板计数下降也需关注，因血小板减少可能影响凝血功能，增加出血风险。但总体而言，索特西普仍为肺动脉高压患者提供了有效且相对安全的治疗选择。

导读：司来帕格是第一种获得批准的靶向于前列环素途径的口服非前列环素类前列环素受体激动剂。该药能高度选择性地与前列环素受体结合，进而产生扩张血管、抗血管平滑肌细胞增殖和抗血管纤维化作用。作为临床急需药物，司来帕格于2018年被国家药品监督管理局纳入优先审评程序予以批准进口注册,用于治疗PAH以控制疾病进展及降低住院风险。2023年3月，司来帕格市场中标价格为55元/0.2mg，127.53元/0.6mg，158.95元/0.8mg，被列为医保目录乙类药品。司来帕格优势司来帕格作为一种高选择性前列环素受体激动剂，具有耐受性好、疗效稳定和安全性高等特点，无论是单药还是联合其他类别药物治疗，均能为心功能分级为Ⅱ或Ⅲ级的肺动脉高压患者提供一种新的治疗选择。用法用量司来帕格应在进食时服用，其推荐剂量方案为初始2次/d、200μg/次，之后每周增加200 μg/次，直至2次/d、1 600 μg/次或最大耐受剂量。剂量调整时间建议选择夜间，以提高对药物的耐受性。重度功能肝损害患者应避免使用司来帕格。司来帕格用于轻、中度肾功能损害患者时不需调整剂量，用于重度肾功能损害患者时则须谨慎。治疗效果2篇网状 Meta分析比较了司来帕格与安慰剂或其它靶向药物对PAH患者心脏指数的影响。结果显示,司来帕格可改善患者的心脏指数[WMD=0.5,95%CI(0.3,0.7)，P<0.05]，差异具有统计学意义;其他类别靶向药物（ERAPDE5i、利奥西呱、前列环素类似物）与司来帕格的差异均无统计学意义(P>0.05)。安全性与前列环素类药物类似，司来帕格也能导致一系列独特但可预见的不良反应，且不良反应呈剂量依赖性。在GRIPHON研究中，司来帕格治疗的不良反应主要为头痛、腹泻、恶心、下颌疼痛、呕吐、呼吸困难、肌痛和脸红等。这些不良反应多出现于司来帕格剂量调整期间，一段时间后症状会有所改善。进食时服用司来帕格可降低司来帕格的血药峰浓度，有助于减轻与其血药峰浓度相关的不良反应。

导读：波生坦其初始剂量为每天两次，每次62.5毫克，持续四周。随后，剂量应增加至维持剂量，即每天两次，每次125毫克。值得注意的是，增加剂量超过每天两次、每次125毫克，并不会带来更大的疗效，反而可能增加肝脏损伤的风险。因此，在使用波生坦时，患者应严格遵循医生的建议，不要自行调整剂量。波生坦是一种非选择性内皮素受体拮抗剂(ERAs)，能同时作用于内皮素A受体(ETA)和内皮素B受体(ETB)，推荐用于治疗世界卫生组织心功能分级(WHO-FC)II-III级（推荐等级I、WHO-FCIⅣ级（推荐等级IIb）的结缔组织相关性肺动脉高压(CTD-PAH)、先天性心脏病相关性肺高压(CHD-PAH)、特发性肺动脉高压(IPAH)。波生坦是2001年批准的第一个内皮素受体通路靶向药物。剂型强度波生坦片剂有两种规格，分别为62.5毫克和125毫克。62.5毫克片剂为圆形、双凸、橙白色，凹刻有识别标记“62.5”。而125毫克片剂则为椭圆形、双凸、橙白色，同样凹刻有识别标记“125”。患者在使用时应仔细核对片剂规格和标记，确保按医嘱正确用药。此外，还需注意用药剂量和用药时间，避免过量或漏服，以保障治疗效果和用药安全。成人用量对于年龄大于12岁的患者，波生坦的起始剂量为每日两次口服，每次62.5毫克。对于体重大于40千克的患者，经过4周的初始治疗后，剂量应增加至每日两次口服，每次125毫克。需注意，增加剂量需谨慎，超过每日两次、每次125毫克的剂量并不会带来更大的疗效，反而可能增加肝脏损伤的风险。因此，患者应严格遵循医嘱，确保用药安全和有效。儿童用量波生坦的剂量需根据患者的年龄和体重进行个性化调整。对于年龄≥12岁且体重≥40千克的患者，起始剂量为每日两次62.5毫克，随后增至每日两次125毫克。而年龄≥12岁但体重≤40千克的患者，则维持每日两次62.5毫克的剂量。对于年龄≤12岁的患者，剂量需根据体重细分，从16毫克至64毫克不等，均为每日两次。以上信息均来源于美国FDA说明书，患者最终用药剂量需要由主治医生来确定。

导读：波生坦片降血压的效果还是十分不错的。研究结果显示,原发性高血压患者单用波生坦0.1或2.0g/d,4周后降压效果有统计学意义，且与依那普利的降压效果相当。肺动脉高压(PAH)是一种致残率和病死率很高的疾病，被称为心血管系统的癌症。波生坦片于2001年在美国和加拿大被批准上市，于2007年在中国上市。药理作用波生坦片在体内部分向活性产物羟基波生坦代谢，一方面具有对内皮素A受体的亲和作用,另一方面还具有对内皮素B受体的亲和作用﹐属于一种双重内皮素受体拮抗剂,能够促进肺及全身血管阻力的降低,在不将心率提升的情况下将心脏输出量增加。在Ⅲ期、Ⅳ期动脉性肺动脉高压患者的治疗中应用。治疗效果Lee YH团队对7项RCTs研究进行Meta分析结果表明，波生坦组较对照组能显著提高PAH 患者的6分钟步行距离(6MWD),降低平均肺动脉压力(mPVR)，改善心功能，且波生坦组的临床恶化率明显低于对照组。Kuang HY学者等的一项Meta分析结果表明波生坦能改善先天性心脏病性肺动脉高压(CHD-PAH)患者的低氧血症,远期随访PVR和mPAP也明显下降。副作用肝脏损害是波生坦的常见不良反应，用药期间需门诊随访肝功能，其他常见不良反应有水肿、头晕、视物模糊、咳嗽、贫血，且因致畸性禁用于孕妇。注意事项服用波生坦片期间，患者可能出现多种不良反应，需密切关注并采取相应措施。液体潴留是其中之一，如症状明显，可能需进行医疗干预。特别值得警惕的是肺小静脉闭塞病，若出现肺水肿迹象，应高度怀疑与此相关，并考虑停药以避免病情恶化。TRACLEER还可能导致精子数量减少，对生育能力产生影响，因此，有生育需求的男性患者需提前了解并做好相应准备。同时，血红蛋白和血细胞比容下降也是常见的副作用，建议在治疗的1个月和3个月后进行监测，之后每3个月监测一次，以确保患者血红蛋白水平处于安全范围。