西达本胺（Chidamide）的注意事项

1、一般注意事项：血液学不良反应服用西达本胺片治疗时，可能会出现血小板计数减少、白细胞计数减少、血红蛋白浓度降低等血液学不良反应。

在西达本胺片单药治疗PTCL的探索性和关键性II期临床试验中（n=10），51例（50.0%）患者发生血小板计数减少，38例（37.3%）患者发生白细胞计数减少，19例患者（18.6%）发生中性粒细胞计数减少，9例（8.8%）患者发生血红蛋白浓度降低。

其中≥3级的血小板计数减少、白细胞计数减少、中性粒细胞计数减少和血红蛋白浓度降低分别为24例（23.5%）、13例（12.7%）、10例（9.8%）和5例（4.9%）

2、肝功能异常：在西达本胺片单药治疗PTCL的探索性和关键性II期临床试验中（n=102），观察到有部分患者出现肝功能检测指标异常，包括7例（6.9％）γ-谷氨酰转移酶（γ-GGT）升高、6例（5.9％）丙氨酸氨基转移酶（ALT）升高、5例（4.9％）天门冬氨酸氨基转移酶（AST）升高、1例（1.0％）胆红素升高。这些异常多为1~2级，3级异常的情况为γ-GGT升高2例（2.0％）、ALT升高与AST升高各1例（1.0％）。

3、肾功能异常：在西达本胺片单药治疗PTCL的探索性和关键性II期临床试验中（n=102），观察到有部分患者出现1或2级肾功能检测指标异常，包括5例（4.9％）蛋白尿、2例（2.0％）尿糖阳性、1例（1.0％）血肌酐升高，均在1~2周内好转。

建议在用药过程中应至少每三周检测一次肾功能指标，如果某一项肾功能检测指标出现≥3级异常情况，应暂停用药，进行对症处理，增加相关肾功指标检查频率，直至不良反应缓解至≤1级或用药前水平，恢复用药时应减量使用。

4、心源性猝死：在PTCL关键性II期临床试验中，1例经多程放疗和化疗治疗后复发的NK/T鼻型患者，在服药前出现高热、双手臂肿胀并逐渐加重，服用本品三次后仍持续高热且双臂肿胀疼痛加重，突发呼吸急促并加重，5小时后呼吸心跳骤停，分析认为心源性猝死可能性大。

由于缺乏相关检查数据，尚无法确定死亡与服用本品的关系。在本品用药过程中，应定期进行心脏安全性相关指标监测，包括但不仅限于心电图和心脏超声检查等。

5、QTc间期延长：在西达本胺片单药治疗PTCL的探索性和关键性II期临床试验中（n=102），观察到13例（12.7％）患者出现QTc间期延长的现象，其中12例（11.8％）为1~2级，1例（1.0％）为3级。这些QTc延长多为偶发，不伴有临床症状，大多数QTc异常患者在结束西达本胺治疗时可恢复到正常值范围。

与本品作用机制相似的药物已有导致严重QTc间期延长的报道，建议在首次服用本品前，如果血钾、血钙或血镁检查指标异常，则应在相关指标恢复至正常后方可用药。在本品用药过程中，建议每3周进行一次心电图和电解质检查。

如出现QTc > 500 ms，应暂停用药，增加心电图检查频率，待异常缓解或排除后，恢复用药应减量。对于有QTc间期延长病史、先天性QT延长综合征患者、正在服用抗心律失常药物或者其它可能延长QTc药物的患者，应慎用本品，或咨询心脏专科医生的意见后用药。

6、心包积液：在PTCL关键性II期临床试验和探索性II期临床试验共计102例患者中，共观察到8例（7.8％）患者出现少量或极少量心包积液，不伴有临床症状。

与本品作用机制相似的药物已有导致严重心包积液的报道，建议在本品用药过程中，每6周进行一次心脏超声检查以便对心包积液情况进行监测。

如出现较严重的异常，应暂停用药，增加心脏超声检查频率，待异常缓解或排除，并咨询心脏专科医生的意见后用药。恢复用药应进行减量处理。

7、感染：在西达本胺片单药治疗PTCL的探索性和关键性II期临床试验中（n=102），有14例（13.7％）患者出现感染相关的不良事件，其中1例患者肺部感染为3级。在本品用药过程中，应注意是否出现发热或呼吸道、泌尿道、皮肤等各系统感染症状，如有症状应尽快进行相应检查和对症治疗。

8、血栓：在西达本胺片单药治疗PTCL的探索性和关键性II期临床试验中（n=102），有1例患者发生1级静脉血栓不良事件。目前尚不明确静脉血栓与服用本品的关系。

与本品作用机制相似的药物已有导致血栓栓塞事件的报道，建议在本品用药过程中，注意血栓发生的可能。

如出现血栓相关症状或体征，应及时诊断和治疗，医生可根据综合情况，做出继续服用或停用本品的决定。

对于有活动性出血、咳血、咯血或新发血栓性疾病的患者，应避免使用本品。在本品治疗期间避免同时使用对凝血功能有影响的药物。

9、男性生殖影响：动物试验结果显示，西达本胺可导致雄性大鼠精子密度降低，提示本品可能会对男性生殖能力产生一定影响。男性患者在接受本药治疗期间及治疗后3个月内，应避免生育计划。