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从淋巴瘤到乳腺癌,HDAC抑制剂西达本胺在实体肿瘤迎来突破

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医学编辑李莹
2021-10-27 15:53
已帮助: 212人

西达本胺是第一个具有中国自主知识产权的表观遗传调控药物,5年前获批治疗淋巴瘤,曾引起业界轰动。而基于ACE研究,国家药品监督管理局(NMPA)再次批准西达本胺联合芳香化酶抑制剂治疗晚期乳腺癌,2020版《中国临床肿瘤学会(CSCO)乳腺癌诊疗指南》也在最新更新中将西达本胺联合方案列为TAM治疗失败以及非甾体类AI治疗失败的Ⅰ级推荐(证据级别1A)。

西达本胺

西达本胺是一种新型的口服酰胺类HDAC抑制剂,可选择性抑制HDAC1、2、3和10的活性。西达本胺还可以提高组蛋白H3、H4 乙酰化水平,引发染色质重塑,并由此产生表观遗传改变,进而抑制肿瘤细胞增殖和诱导细胞凋亡。此外,西达本胺还具有诱导肿瘤干细胞分化、逆转肿瘤细胞的上皮间充质表型转化等功能,在恢复耐药肿瘤细胞对药物敏感性和抑制肿瘤转移、复发等方面发挥作用。目前在肝癌、白血病以及膀胱癌中西达本胺也显示出一定疗效。2015年西达本胺被批准用于复发/难治性外周T细胞淋巴瘤的治疗。

西达本胺联合化疗治疗初发的外周T细胞淋巴瘤(PTCL)患者,结果显示,实验组完全缓解率62.5%高于参照组的20.0%,差异有统计学意义(P<0.05)﹔由此提示西达本胺联合化疗治疗初发PTCL患者疗效较好。在生存期方面,实验组中位无进展生存期、总生存期均长于参照组,差异有统计学意义(P<0.05)。实验组无进展生存率、1年总生存率均高于参照组,差异有统计学意义(P<0.05)。

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