Lamzede(velmanase alfa-tycv)

1、超敏反应，包括过敏反应

在接受Lamzede治疗的患者中，曾报告过包括过敏反应在内的超敏反应。在临床试验中，19名(50%)患者接受了LAMZEDE治疗(5名成人患者和14名儿童患者)经历过过敏反应，包括2 (5%)名经历过过敏反应的患者(1名成人患者和1名儿童患者)，以及另外3 (8%)名经历过需要药物治疗的严重过敏反应的儿童患者。

在发生过敏反应或严重超敏反应需要治疗的5例患者中，4例(80%)抗药物抗体(ADA)呈阳性。

过敏反应和严重超敏反应体征和症状包括发绀、低血压、呕吐、荨麻疹、红斑、面部肿胀、发热和震颤。

Lamzede给药前，考虑使用抗组胺药、解热镇痛药和/或皮质类固醇进行预处理。适当的医疗支持措施，包括心肺复苏设备，应在LAMZEDE给药期间随时可用。

1）如果出现严重的超敏反应(如过敏反应)，立即停用Lamzede，并开始适当的药物治疗。考虑严重超敏反应(包括过敏反应)后重新给予Lamzede的风险和益处。使用较慢的输注速率可能会对患者进行再激发。在有严重超敏反应的患者中，可考虑对LAMZEDE采取脱敏措施。如果决定重新给药LAMZEDE，确保患者耐受输注。如果患者耐受输注，则可增加速率以达到推荐剂量。

2）如果发生轻度或中度超敏反应，考虑减慢输注速度或暂时停止给药[参见“剂量与用法”]。

2、输液相关反应

在接受Lamzede治疗的患者中，曾有输注相关反应(IAR)的报告。在临床试验中，19名(50%)接受Lamzede治疗的患者(3名成人和16名儿童患者)发生了IAR。在这19名患者中，5名(占所有患者的13 %)需要在临床试验中进行预处理。临床试验中一名接受Lamzede治疗的患者因IAR复发而中止治疗。

在> 10%的人群中发生的IAR的最常见症状是发热、发冷、红斑、呕吐、咳嗽、荨麻疹、皮疹和结膜炎。在成人和儿童人群中观察到了类似的症状。

Lamzede给药前，考虑使用抗组胺药、解热药和/或皮质类固醇进行预处理，以降低输注相关反应(IAR)的风险。然而，接受预处理后的患者仍可能发生IAR。

1）如果出现严重的IAR，立即停用LAMZEDE并开始适当的药物治疗。考虑严重IAR后重新服用Lamzede的风险和益处。使用较慢的输注速率可能会对患者进行再激发。一旦患者耐受输注，可增加输注速率以达到推荐输注速率。

2）如果出现轻度或中度IAR，考虑减慢输注速度或暂时停止给药[参见“剂量与用法”]。

3、胚胎-胎仔毒性

根据动物生殖研究的结果，Lamzede对怀孕女性给药时可能会造成胚胎-胎仔伤害。器官发生期间对妊娠大鼠给予vel manase alpha-tycv会导致骨骼和内脏畸形。在大鼠和兔中，观察到骨骼和内脏畸形的暴露量分别约为在推荐剂量1 mg/kg治疗的患者中观察到的暴露量的7倍和2.5倍。

在妊娠期间决定继续或停止Lamzede治疗时，应考虑女性对Lamzede的需求、对胎儿的潜在药物相关风险以及未经治疗的母体疾病的潜在不良后果。

对于有生殖潜力的雌性，在开始Lamzede治疗前，确认患者未怀孕。告知有生殖潜力的雌性在Lamzede治疗期间以及如果停用Lamzede则在最后一次给药后14天内使用有效避孕方法[参见“特定人群中的使用”]。