西罗莫司由美国wyeth制药生产，是一种哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mTOR）抑制剂类免疫抑制剂。在肾移植领域，对于≥13岁接受肾移植的患者，低至中度免疫风险者，初始需与环孢素及糖皮质激素联用，且建议在移植后2-4个月停用环孢素；高免疫风险患者，移植后前12个月与二者联用，不过高风险患者停用环孢素的安全性和有效性尚不明确。此外，西罗莫司还可用于淋巴管平滑肌瘤病（LAM）的治疗。适应症西罗莫司是一种哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mTOR）抑制剂类免疫抑制剂，适用于≥13岁接受肾移植患者的器官排斥反应预防：低至中度免疫风险患者：初始与环孢素（CsA）及糖皮质激素联用。建议在移植后2-4个月停用环孢素。高免疫风险患者：移植后前12个月与环孢素及糖皮质激素联用。高风险患者停用环孢素的安全性和有效性尚未确立。西罗莫司是一种mTOR抑制剂，适用于淋巴管平滑肌瘤病（LAM）的治疗。用法用量肾移植患者：每日口服1次，可与食物同服或空腹服用。移植后尽快给予初始剂量，且需在环孢素给药后4小时服用。调整西罗莫司维持剂量，使西罗莫司谷浓度达到目标范围。肝功能不全患者：需减少维持剂量。低至中度免疫风险肾移植患者：西罗莫司与环孢素联合治疗：第1天负荷剂量6毫克，随后每日维持剂量2毫克。环孢素停用后西罗莫司治疗：移植后2-4个月，在4-8周内逐步停用环孢素。高免疫风险肾移植患者：西罗莫司与环孢素联合治疗（移植后前12个月）：第1天负荷剂量最高15毫克，随后每日维持剂量5毫克。淋巴管平滑肌瘤病患者：每日口服1次，可与食物同服或空腹服用。西罗莫司推荐初始剂量为2毫克/日。调整西罗莫司剂量，使西罗莫司谷浓度维持在5-15纳克/毫升。肝功能不全患者：需减少维持剂量。所有患者均建议进行治疗药物监测。图片来自公开渠道（如FDA官网、原研药厂官网等），仅供参考。不良反应肾移植患者器官排斥反应预防：最常见不良反应（发生率≥30%）包括周围水肿、高甘油三酯血症、高血压、高胆固醇血症、血肌酐升高、腹痛、腹泻、头痛、发热、尿路感染、贫血、恶心、关节痛、疼痛和血小板减少。淋巴管平滑肌瘤病：最常见不良反应（发生率≥20%）包括口腔炎、腹泻、腹痛、恶心、鼻咽炎、痤疮、胸痛、周围水肿、上呼吸道感染、头痛、头晕、肌痛和高胆固醇血症。禁忌症对西罗莫司过敏者禁用。注意事项超敏反应。血管性水肿。液体潴留与伤口愈合障碍。高脂血症。肾功能下降。蛋白尿。潜伏病毒感染。间质性肺病/非感染性肺炎。不联合环孢素的初始使用。钙调磷酸酶抑制剂诱导的溶血性尿毒综合征/血栓性血小板减少性紫癜/血栓性微血管病风险增加。胚胎-胎儿毒性：可能对胎儿造成伤害。有生殖潜力的女性在治疗期间及最后一剂西罗莫司给药后12周内，应采取高效避孕措施。男性不育：可能出现无精子症或少精子症。免疫接种：避免接种活疫苗。特殊人群用药妊娠期：基于动物数据，可能对胎儿造成伤害。哺乳期：基于作用机制，母乳喂养婴儿可能出现严重不良反应。有生殖潜力的女性和男性：可能损害生育能力。药物相互作用避免与强效CYP3A4/P-糖蛋白（P-gp）诱导剂或强效CYP3A4/P-gp抑制剂联用，此类药物可能降低或升高西罗莫司浓度。西罗莫司与大麻二酚联用时，应考虑进行治疗药物监测并减少西罗莫司剂量。具有临床意义的药物相互作用完整列表参见完整处方信息。药物过量已收到西罗莫司过量给药的报告，但相关经验有限。总体而言，过量给药的不良反应与不良反应章节中所列内容一致。所有过量给药病例均应采取常规支持治疗。基于西罗莫司水溶性低、且与红细胞及血浆蛋白高度结合的特性，预计透析无法显著清除体内的西罗莫司。在小鼠和大鼠中，西罗莫司的急性口服半数致死量（LD₅₀）均大于800毫克/千克。

西罗莫司由美国wyeth制药生产，是一种哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mTOR）抑制剂类免疫抑制剂。在肾移植领域，对于≥13岁接受肾移植的患者，低至中度免疫风险者，初始需与环孢素及糖皮质激素联用，且建议在移植后2-4个月停用环孢素；高免疫风险患者，移植后前12个月与二者联用，不过高风险患者停用环孢素的安全性和有效性尚不明确。此外，西罗莫司还可用于淋巴管平滑肌瘤病（LAM）的治疗。适应症西罗莫司是一种哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mTOR）抑制剂类免疫抑制剂，适用于≥13岁接受肾移植患者的器官排斥反应预防：低至中度免疫风险患者：初始与环孢素（CsA）及糖皮质激素联用。建议在移植后2-4个月停用环孢素。高免疫风险患者：移植后前12个月与环孢素及糖皮质激素联用。高风险患者停用环孢素的安全性和有效性尚未确立。西罗莫司是一种mTOR抑制剂，适用于淋巴管平滑肌瘤病（LAM）的治疗。用法用量肾移植患者：每日口服1次，可与食物同服或空腹服用。移植后尽快给予初始剂量，且需在环孢素给药后4小时服用。调整西罗莫司维持剂量，使西罗莫司谷浓度达到目标范围。肝功能不全患者：需减少维持剂量。低至中度免疫风险肾移植患者：西罗莫司与环孢素联合治疗：第1天负荷剂量6毫克，随后每日维持剂量2毫克。环孢素停用后西罗莫司治疗：移植后2-4个月，在4-8周内逐步停用环孢素。高免疫风险肾移植患者：西罗莫司与环孢素联合治疗（移植后前12个月）：第1天负荷剂量最高15毫克，随后每日维持剂量5毫克。淋巴管平滑肌瘤病患者：每日口服1次，可与食物同服或空腹服用。西罗莫司推荐初始剂量为2毫克/日。调整西罗莫司剂量，使西罗莫司谷浓度维持在5-15纳克/毫升。肝功能不全患者：需减少维持剂量。所有患者均建议进行治疗药物监测。图片来自公开渠道（如FDA官网、原研药厂官网等），仅供参考。不良反应肾移植患者器官排斥反应预防：最常见不良反应（发生率≥30%）包括周围水肿、高甘油三酯血症、高血压、高胆固醇血症、血肌酐升高、腹痛、腹泻、头痛、发热、尿路感染、贫血、恶心、关节痛、疼痛和血小板减少。淋巴管平滑肌瘤病：最常见不良反应（发生率≥20%）包括口腔炎、腹泻、腹痛、恶心、鼻咽炎、痤疮、胸痛、周围水肿、上呼吸道感染、头痛、头晕、肌痛和高胆固醇血症。禁忌症对西罗莫司过敏者禁用。注意事项超敏反应。血管性水肿。液体潴留与伤口愈合障碍。高脂血症。肾功能下降。蛋白尿。潜伏病毒感染。间质性肺病/非感染性肺炎。不联合环孢素的初始使用。钙调磷酸酶抑制剂诱导的溶血性尿毒综合征/血栓性血小板减少性紫癜/血栓性微血管病风险增加。胚胎-胎儿毒性：可能对胎儿造成伤害。有生殖潜力的女性在治疗期间及最后一剂西罗莫司给药后12周内，应采取高效避孕措施。男性不育：可能出现无精子症或少精子症。免疫接种：避免接种活疫苗。特殊人群用药妊娠期：基于动物数据，可能对胎儿造成伤害。哺乳期：基于作用机制，母乳喂养婴儿可能出现严重不良反应。有生殖潜力的女性和男性：可能损害生育能力。药物相互作用避免与强效CYP3A4/P-糖蛋白（P-gp）诱导剂或强效CYP3A4/P-gp抑制剂联用，此类药物可能降低或升高西罗莫司浓度。西罗莫司与大麻二酚联用时，应考虑进行治疗药物监测并减少西罗莫司剂量。具有临床意义的药物相互作用完整列表参见完整处方信息。药物过量已收到西罗莫司过量给药的报告，但相关经验有限。总体而言，过量给药的不良反应与不良反应章节中所列内容一致。所有过量给药病例均应采取常规支持治疗。基于西罗莫司水溶性低、且与红细胞及血浆蛋白高度结合的特性，预计透析无法显著清除体内的西罗莫司。在小鼠和大鼠中，西罗莫司的急性口服半数致死量（LD₅₀）均大于800毫克/千克。

西罗莫司(Sirolimus)是一种免疫抑制剂，需要在医生指导下用药。西罗莫司(Sirolimus)的用法用量1、用于器官移植排斥反应预防的常规成人剂量(1)、对于处于低至中度免疫风险的患者体重低于40公斤的患者：负荷剂量为第1天服用3mg/m²；维持剂量为每日一次1mg/m²。体重大于或等于40公斤的患者：负荷剂量为第1天口服6mg；维持剂量为每日一次口服2mg。(2)、对于处于高免疫风险的患者（定义为：黑人移植受者和/或因免疫原因导致先前同种异体移植失败的重复肾移植受者和/或具有高群体反应性抗体[PRA；峰值PRA水平大于80%]的患者）：对于接受西罗莫司与环孢素联合治疗的患者：负荷剂量为移植后第1天最多15mg。维持剂量为从第2天开始，应给予5mg/天的初始维持剂量。应在第5天至第7天之间检测一次谷浓度，此后应调整西罗莫司的每日剂量。可以考虑使用抗体诱导疗法。一旦调整了西罗莫司的维持剂量，患者应继续使用新的维持剂量至少7至14天，然后才能根据浓度监测进行进一步的剂量调整。停用环孢素后的维持治疗：不建议在高免疫风险患者中停用环孢素。在低至中度风险患者中，经过2至4个月的联合治疗后，可考虑停用环孢素。环孢素应在4至8周内逐渐停用，并且应预期到需要增加西罗莫司的剂量（最多增加4倍），这是由于去除了环孢素的代谢抑制作用，并且需要维持足够的免疫抑制效果。剂量调整后的目标谷浓度通常在移植后第一年为16-24ng/mL，之后为12-20ng/mL（采用色谱法测量）。2、用于肺淋巴管平滑肌瘤病的常规成人剂量初始剂量：2mg/天。应在10-20天内测量西罗莫司全血谷浓度，并通过调整剂量将浓度维持在5-15ng/mL之间。3、用于器官移植排斥反应预防的常规儿科剂量(1)、对于处于低至中度免疫风险的患者年龄大于或等于13岁体重低于40公斤的患者：负荷剂量为第1天服用3mg/m²；维持剂量为每日一次1mg/m²。体重大于或等于40公斤的患者：负荷剂量为第1天口服6mg；维持剂量为每日一次口服2mg。图片来自公开渠道（如FDA官网、原研药厂官网等），仅供参考。西罗莫司(Sirolimus)剂量调整1、肾功能调整负荷剂量或维持剂量无需调整，当与环孢素同时使用并注意到血清肌酐升高或持续上升时，应考虑调整治疗方案（包括停止治疗）。2、肝功能调整(1)、负荷剂量：无需调整。(2)、维持剂量：轻度至中度肝功能损害将维持剂量减少约33%，重度肝功能损害将维持剂量减少约50%。3、具体剂量调整应根据风险和联合治疗情况调整西罗莫司剂量，以将谷浓度维持在目标范围内。最大日剂量：40mg。由于西罗莫司半衰期长，剂量调整间隔应为7-14天，可以假定剂量呈比例性。新的西罗莫司剂量等于当前剂量乘以（目标浓度/当前浓度）。如果需要大幅增加剂量，可考虑按以下公式计算负荷剂量：负荷剂量等于（新维持剂量减去当前维持剂量）乘以3，单日最大剂量：40mg。如果所需剂量（由于负荷剂量）超过40mg，则应将剂量分两天服用。不应仅将血清浓度作为剂量调整的唯一依据，还应监测临床体征/症状、组织活检和实验室参数。西罗莫司(Sirolimus)用药注意事项1、西罗莫司应在移植后尽快给药。2、片剂应整片吞服，不得压碎、咀嚼或掰开。3、西罗莫司应保持与食物同服或不同服的一致性。4、建议西罗莫司在服用环孢素4小时后服用。5、西罗莫司不应与葡萄柚汁同服。

西罗莫司(Sirolimus)是一种哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mTOR）抑制剂，也是一种免疫抑制剂。西罗莫司(Sirolimus)的适应症1、肾同种异体移植西罗莫司用于预防13岁及以上患者的肾同种异体移植排斥反应。对于低至中度免疫风险的患者，建议西罗莫司初始阶段与环孢素和皮质类固醇联合使用；环孢素应在移植后2-4个月停用。对于高免疫风险患者（定义为黑人受者和/或因免疫原因失去先前同种异体移植物的重复肾移植受者和/或具有高群体反应性抗体的患者），建议在移植后第一年将西罗莫司与环孢素和皮质类固醇联合使用。尚未在13岁以下患者或被认为是高免疫风险的儿科肾移植患者中确立安全性和有效性。未确立在肾移植患者中不联合使用环孢素而从头使用西罗莫司的安全性和有效性。未确立在维持期肾移植患者中从钙调神经磷酸酶抑制剂（如环孢素、他克莫司）转换为西罗莫司的安全性和有效性。2、淋巴管平滑肌瘤病用于治疗淋巴管平滑肌瘤病（LAM）。美国胸科学会和日本呼吸学会关于LAM诊断和管理的临床实践指南强烈建议，对肺功能异常/下降的LAM患者使用西罗莫司治疗而非观察。3、肝移植预防肝同种异体移植物排斥反应。尚未在肝移植患者中确立其作为免疫抑制治疗的安全性和有效性，因此不推荐此类用途。当与其他免疫抑制剂（如环孢素、他克莫司）联合使用时，与肝移植患者的不良结局相关，包括过高死亡率、移植物丢失和肝动脉血栓形成。4、其他用途预防血管复合组织同种异体移植物的排斥反应。图片来自公开渠道（如FDA官网、原研药厂官网等），仅供参考。西罗莫司(Sirolimus)的用法用量1、患者监测建议监测所有患者的西罗莫司谷浓度，并应结合临床和实验室参数来调整西罗莫司治疗。定期检查患者的皮肤变化。监测感染体征和症状，包括潜伏性病毒感染的再激活。进行常规实验室检测以评估肾功能以及监测血脂和尿蛋白。2、给药方式每日一次口服给药，为尽量减少全身暴露的变异性，应始终与食物同服或始终不与食物同服。不要压碎、咀嚼或掰开片剂。在西罗莫司给药前4小时给予环孢素（改良）乳剂，因为同时给药会增加西罗莫司的吸收速率和程度。3、剂量当用于预防肾移植排斥反应时，基于非稳态西罗莫司浓度频繁调整剂量可能导致过量或剂量不足，因为西罗莫司半衰期长。一旦维持剂量调整后，患者应保持新剂量至少7-14天，然后再根据药物浓度进行后续剂量调整。在大多数患者中，剂量调整可基于以下公式估算：新西罗莫司剂量=当前西罗莫司剂量×(目标浓度/当前浓度)当需要提高西罗莫司谷浓度时，除新的维持剂量外，应考虑给予负荷剂量。负荷剂量基于以下公式估算：西罗莫司负荷剂量=3×(新维持剂量-当前维持剂量)在任何1天内给予的西罗莫司剂量不得超过40mg。如果估算的日剂量因添加负荷剂量而超过40mg，则应将负荷剂量在2天内给予。生产商建议在给予负荷剂量后至少3-4天监测西罗莫司全血谷浓度。4、儿科患者(1)、肾同种异体移植低至中度免疫风险患者的西罗莫司与环孢素联合治疗年龄≥13岁且体重≥40kg的儿童：负荷剂量应相当于维持剂量的3倍；例如，在从头肾移植受者中，负荷剂量为6mg，维持剂量为每日2mg。在总体患者群体中，较高的负荷和维持剂量（负荷剂量15mg，随后维持剂量每日5mg）未显示出疗效优势。与每日5mg的剂量相比，每日2mg的维持剂量具有更优的安全性特征。年龄≥13岁且体重<40kg的儿童：初始时，在从头肾移植受者中负荷剂量为3mg/m²。维持剂量为每日1mg/m²。建议对所有患者进行治疗药物监测，以将西罗莫司血药浓度维持在推荐范围内。(2)、低至中度免疫风险患者停用环孢素后的西罗莫司治疗年龄≥13岁的儿童：随着环孢素在4至8周内逐渐停用，增加西罗莫司剂量以维持目标全血谷浓度在移植后第一年为16–24ng/mL。此后，目标西罗莫司浓度应为12–20ng/mL。(3)、高免疫风险患者接受西罗莫司和环孢素联合治疗的年龄≥13岁且体重≥40kg的儿童：移植后第1天负荷剂量≤15mg。第2天，初始维持剂量为每日5mg。在第5至第7天之间检测西罗莫司谷浓度，必要时调整维持剂量。初始环孢素剂量可达每日7mg/kg，分次给药。随后调整剂量以达到目标谷血药浓度。最低泼尼松剂量为每日5mg，可使用抗体诱导治疗。5、成人(1)、肾同种异体移植体重≥40kg的成人：负荷剂量应相当于维持剂量的3倍；例如，在从头肾移植受者中，负荷剂量为6mg，维持剂量为每日2mg。在总体患者群体中，较高的负荷和维持剂量（负荷剂量15mg，随后维持剂量每日5mg）未显示出疗效优势。与每日5mg的剂量相比，每日2mg的维持剂量具有更优的安全性特征。体重<40kg的成人：初始时，在从头肾移植受者中负荷剂量为3mg/m²。维持剂量为每日1mg/m²。建议对所有患者进行治疗药物监测，以将西罗莫司血药浓度维持在推荐范围内。(2)、低至中度免疫风险患者停用环孢素后的西罗莫司治疗随着环孢素在4至8周内逐渐停用，增加西罗莫司剂量以维持目标全血谷浓度在移植后第一年为16–24ng/mL。此后，目标西罗莫司浓度应为12–20ng/mL。(3)、高免疫风险患者接受西罗莫司和环孢素联合治疗的体重≥40kg的成人：移植后第1天负荷剂量≤15mg。第2天，初始维持剂量为每日5mg。在第5至第7天之间检测西罗莫司谷浓度；必要时调整维持剂量。初始环孢素剂量可达每日7mg/kg，分次给药。随后调整剂量以达到目标谷血药浓度。最低泼尼松剂量为每日5mg，可使用抗体诱导治疗。6、淋巴管平滑肌瘤病初始剂量为每日2mg。在10-20天内检测全血谷浓度；调整剂量以将浓度维持在5-15ng/mL之间。如果后续需要调整剂量，生产商声明可根据以下公式估算新剂量：新西罗莫司剂量=当前西罗莫司剂量×(目标浓度÷当前浓度)7、特殊人群(1)、肝功能不全轻度或中度肝功能不全患者应将维持剂量减少约三分之一，重度肝功能不全患者减少约二分之一；负荷剂量无需调整。(2)、肾功能不全无需调整剂量。(3)、低体重对于年龄≥13岁且体重<40kg的患者，预防肾移植排斥反应的西罗莫司初始剂量应根据体表面积定为每日1mg/m²，负荷剂量为3mg/m²。(4)、老年患者仅基于高龄进行常规剂量调整似乎没有必要。然而，生产商建议谨慎选择剂量，通常从剂量范围的低端开始，这反映了该人群肝或心功能下降以及伴随疾病或其他药物治疗的更高频率。西罗莫司(Sirolimus)的禁忌症已知对西罗莫司或其衍生物或西罗莫司制剂中的任何成分过敏。西罗莫司(Sirolimus)的注意事项1、感染易感性增加和淋巴瘤可能发展可能增加对感染的易感性（包括机会性感染[如结核病]、致命性感染和脓毒症），并可能发展淋巴瘤或其他恶性肿瘤，特别是皮肤癌。2、肝移植患者中过高死亡率、移植物丢失和肝动脉血栓形成与其他免疫抑制剂（如环孢素、他克莫司）联合使用，与从头肝移植受者肝动脉血栓形成、移植物丢失和死亡风险增加相关。西罗莫司作为免疫抑制治疗在肝移植患者中的安全性和有效性尚未确立；生产商不推荐此类用途。3、肺移植患者支气管吻合口裂开有报道称，在从头肺移植患者中，联合使用西罗莫司和其他免疫抑制剂发生了支气管吻合口裂开，多数是致命的。西罗莫司作为免疫抑制治疗在肺移植患者中的安全性和有效性尚未确立。4、超敏反应有超敏反应报道，包括过敏性反应或类过敏性反应、血管性水肿、剥脱性皮炎和超敏性血管炎。5、血管性水肿与血管性水肿相关。同时使用其他可引起血管性水肿的药物（如ACE抑制剂、血管紧张素II受体拮抗剂、非甾体抗炎药）可能增加发生血管性水肿的风险。6、液体潴留和伤口愈合受损有伤口愈合受损或延迟的报道，包括淋巴囊肿和伤口裂开。淋巴囊肿是肾移植已知的手术并发症，在西罗莫司治疗的患者中发生率更高，且似乎与剂量相关。移植手术后异常伤口愈合也有报道，包括筋膜裂开、切口疝和吻合口破裂（如伤口、血管、气道、输尿管、胆道）。考虑采取适当措施以最小化此类并发症（即基于BMI选择患者、减少西罗莫司剂量、使用闭式负压引流、改进手术技术）。BMI>30kg/m²的患者异常伤口愈合风险可能增加。7、高脂血症有血清胆固醇和甘油三酯浓度升高需要治疗的报道，监测血清血脂，如果发生高脂血症，开始适当治疗（饮食、运动、降脂药物，根据指示）。对于已存在高脂血症的患者，仔细考虑使用西罗莫司的风险/获益。8、肾功能下降与接受环孢素联合安慰剂或硫唑嘌呤的患者相比，同时接受环孢素和西罗莫司的患者血清肌酐（Scr）升高和肾小球滤过率（GFR）下降。在接受包括西罗莫司和环孢素的维持免疫抑制方案的患者中，密切监测肾功能。对于Scr升高或上升的患者，考虑适当调整免疫抑制方案，包括停用西罗莫司和/或环孢素。对于低至中度免疫风险的患者，考虑仅在潜在获益大于可能风险时，在移植后>4个月联合使用西罗莫司和环孢素。谨慎使用其他肾毒性药物，在移植物功能延迟恢复的患者中，西罗莫司可能延迟肾功能的恢复。9、蛋白尿在维持期肾移植受者中，从钙调神经磷酸酶抑制剂（如环孢素、他克莫司）转换为西罗莫司后，常观察到尿蛋白排泄增加。此类转换的安全性和有效性尚未确立。建议对接受西罗莫司治疗的患者进行定期的尿蛋白定量监测。如果出现蛋白尿，早期治疗可能有助于防止对移植物生存的长期不良影响。10、潜伏性病毒感染免疫抑制患者，包括接受西罗莫司的患者，潜伏性病毒感染再激活的风险增加。11、BK病毒相关性肾病（BKVN）在免疫抑制的肾移植患者中观察到BKVN，包括接受西罗莫司的患者。主要见于肾移植患者（通常在移植后第一年内）；可能导致严重的移植物功能障碍和/或移植物丢失。风险似乎与总体免疫抑制程度相关，而非特定免疫抑制剂的使用。监测患者是否有BKVN迹象（如肾功能恶化）；如果发生BKVN，应开始早期治疗并考虑首先减少免疫抑制治疗。经验性使用的治疗方法包括抗病毒治疗（如西多福韦）、来氟米特、静脉注射免疫球蛋白和氟喹诺酮类抗生素；需要更多的经验和良好对照的研究来确定最佳治疗方案。12、进行性多灶性白质脑病（PML）有报道称，接受免疫抑制剂（包括西罗莫司）的患者发生PML，这是一种由多瘤病毒JC（也称为JC病毒）引起的机会性病毒性脑感染。风险因素包括免疫抑制疗法和免疫功能受损。通常表现为偏瘫、情感淡漠、意识模糊、认知障碍和共济失调；对于出现神经系统表现的任何免疫受损患者，应考虑PML的可能诊断。根据临床需要考虑咨询神经科医生。13、间质性肺病/非感染性肺炎有间质性肺病（ILD）病例报道（包括肺炎、闭塞性细支气管炎伴机化性肺炎（BOOP）和肺纤维化），部分致命，且未发现感染性病因。在一些病例中，ILD伴有肺动脉高压（包括肺动脉高压（PAH））作为继发事件。风险可能随着西罗莫司谷浓度的增加而增加。在一些病例中，停用西罗莫司或减少剂量后ILD消退。14、不联合环孢素的从头使用未在肾移植患者中确立不联合环孢素从头使用的安全性和有效性。钙调神经磷酸酶抑制剂诱导的HUS/TTP/TMA风险增加与钙调神经磷酸酶抑制剂（如环孢素、他克莫司）联合使用可能增加溶血性尿毒症综合征/血栓性血小板减少性紫癜/血栓性微血管病（HUS/TTP/TMA）的风险。15、抗菌预防有报道称，未接受抗菌预防的西罗莫司治疗患者发生耶氏肺孢子菌（旧称卡氏肺孢子虫）肺炎。生产商推荐在移植后1年内进行耶氏肺孢子菌肺炎的抗菌预防。生产商推荐在移植后3个月内进行巨细胞病毒（CMV）预防，特别是对于CMV疾病风险增加的患者。16、皮肤癌免疫抑制治疗增加皮肤癌风险。限制阳光和其他紫外线照射；建议使用防护服、太阳镜和高防护系数的广谱防晒霜。17、免疫接种治疗期间避免使用活疫苗，包括麻疹、腮腺炎、风疹、口服脊髓灰质炎疫苗、卡介苗、黄热病疫苗、水痘疫苗和TY21a伤寒疫苗。免疫抑制剂可能影响疫苗接种的应答；因此，在西罗莫司治疗期间接种疫苗的效果可能较差。西罗莫司(Sirolimus)的特殊人群用药1、妊娠基于动物研究及其作用机制，具有胎儿潜在危害。动物研究表明该药在亚治疗剂量下具有胚胎毒性和胎儿毒性，告知妊娠女性对胎儿的潜在风险。2、哺乳期在大鼠乳汁中分布；尚不清楚是否分布于人乳中。尚不清楚该药对母乳喂养儿童或乳汁产生是否有任何影响。考虑母乳喂养的已知益处以及母亲对该药的需求和对母乳喂养婴儿的潜在不良影响。3、女性和男性生殖潜能如果给予妊娠女性，具有胎儿潜在危害。建议有生殖潜能的女性在开始治疗前、治疗期间以及完成西罗莫司治疗后12周内使用高效避孕。基于动物发现，男性和女性生育能力可能因西罗莫司治疗而受损。4、儿科使用尚未在13岁以下儿童中确立用于预防肾移植排斥反应的安全性和有效性。已在13岁及以上低至中度免疫风险的儿科和青少年肾移植患者中确立安全性和有效性。在18岁以下高免疫风险（即，有≥1次急性排斥反应史和/或存在慢性移植物肾病）的儿科和青少年肾移植患者中的安全性和有效性数据不支持长期使用，因为与基于钙调神经磷酸酶抑制剂的方案相比，血脂异常和肾功能恶化的发生率更高，且未显示出治疗获益。尚未在18岁以下儿科患者中确立治疗淋巴管平滑肌瘤病的安全性和有效性。5、老年使用研究未纳入足够数量的65岁以上患者以确定老年患者的反应是否与年轻患者不同。未发现老年患者与年轻患者之间的反应差异。6、肝功能不全消除延长，建议对所有肝功能不全患者调整维持剂量并进行治疗药物监测。西罗莫司作为免疫抑制治疗在肝移植患者中的安全性和有效性尚未确立；不推荐此类用途。西罗莫司(Sirolimus)的常见不良反应1、肾移植（≥30%）外周性水肿、高胆固醇血症、高甘油三酯血症、高血压、血清肌酐浓度升高、便秘、腹痛、腹泻、头痛、发热、尿路感染、贫血、恶心、关节痛、疼痛和血小板减少。2、淋巴管平滑肌瘤病（≥20%）口腔炎、腹泻、腹痛、恶心、鼻咽炎、痤疮、胸痛、外周性水肿、上呼吸道感染、头痛、头晕、肌痛和高胆固醇血症。西罗莫司(Sirolimus)的药物相互作用1、影响肝微粒体酶的药物(1)、CYP3A4抑制剂：潜在的药代动力学相互作用（增加西罗莫司血药浓度）。(2)、CYP3A4诱导剂：潜在的药代动力学相互作用（降低西罗莫司血药浓度）。2、肾毒性药物与肾毒性药物（如氨基糖苷类、两性霉素B）同时使用可能增加肾毒性风险；谨慎使用。西罗莫司(Sirolimus)的药代动力学1、吸收(1)、生物利用度：从胃肠道吸收迅速但差。口服溶液后，健康个体约1小时达血药峰浓度，肾移植受者约2小时达峰。口服溶液的全身利用度约为14%，片剂的生物利用度比溶液高约27%。(2)、食物：与空腹相比，高脂肪餐条件下服用西罗莫司使平均总暴露量增加23%-35%；食物对峰浓度的的影响不一致，取决于所评估的剂型。2、分布广泛分布于血液有形成分中（在稳定的肾同种异体移植受者中，西罗莫司的平均血液-血浆比为36）。在动物乳汁中分布；尚不清楚西罗莫司是否分布于人乳或通过胎盘。血浆蛋白结合率约92%（主要是白蛋白[97%]；还有α1-酸性糖蛋白和脂蛋白）。3、代谢在肠壁和肝脏中通过CYP3A4广泛代谢；也是P-糖蛋白的底物；有7种主要代谢物。在人全血中主要以西罗莫司形式存在；西罗莫司贡献了>90%的免疫抑制活性。4、消除途径主要经粪便排泄（91%）。终末消除半衰期：在稳定的肾移植患者中约为62小时。西罗莫司(Sirolimus)的特殊人群药代动力学在65岁以上的肾移植患者中，西罗莫司谷浓度与18-65岁成人中观察到的相似。在轻度、中度和重度肝功能不全（Child-Pugh分级A、B和C级）患者中，AUC分别增加43%、94%和189%；随着肝功能不全严重程度的增加，观察到平均西罗莫司消除半衰期稳步增加，按体重归一化的平均西罗莫司清除率下降。西罗莫司(Sirolimus)的储存片剂置于密闭、避光容器中，20°C–25°C保存。西罗莫司(Sirolimus)是一种哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mTOR）抑制剂，也是一种免疫抑制剂。

2015年5月28日，美国食品和药物管理局（FDA）批准了西罗莫司(Sirolimus)用于治疗淋巴管平滑肌瘤病（LAM）。这是一种罕见、进行性的肺部疾病，主要影响育龄妇女。这是首个获批用于治疗该疾病的药物。疾病背景淋巴管平滑肌瘤病的特征是异常的平滑肌细胞生长，这些细胞会侵入肺组织（包括气道）和血液/淋巴管，导致肺部结构破坏，造成气流阻塞并限制向身体输送氧气。LAM是一种非常罕见的疾病。根据美国国家医学图书馆的数据，全球已知患有此病的女性仅为每百万人中二至五人。审批程序西罗莫司(Sirolimus)有片剂和口服溶液两种剂型，最初于1999年获批作为免疫抑制剂，用于帮助预防13岁及以上肾移植患者的器官排斥反应。由于西罗莫司(Sirolimus)的申办者证明了该药物可能比现有疗法提供实质性改善，因此它获得了突破性疗法认定。同时，它也获得了优先审评资格，该资格旨在加速审查那些有潜力在治疗严重疾病方面显著改善安全性或有效性的药物。由于LAM是罕见疾病，西罗莫司(Sirolimus)用于此适应症还获得了孤儿药资格认定。该药物的开发也得到了FDA孤儿产品开发资助项目的部分支持，该项目为用于罕见疾病产品的安全性和/或有效性临床研究提供资助。FDA药物评价与研究中心新药办公室主任约翰·詹金斯（JohnJenkins）医学博士表示：“FDA的不同项目，如孤儿药认定和突破性疗法认定，为申办者提供了财政激励，并增加了与FDA的互动和咨询机会，以促进罕见病创新疗法的开发和及时批准，而这些疗法原本可能无法得以开发。这类特殊项目使得FDA能够帮助药物制造商更快地将拯救生命的药物送到需要的人手中。”安全信息与副作用与使用西罗莫司(Sirolimus)治疗LAM相关的最常见副作用包括：口腔和嘴唇溃疡、腹泻、腹痛、恶心、咽喉痛、痤疮、胸痛、腿部肿胀、上呼吸道感染、头痛、头晕、肌肉疼痛和胆固醇升高。在肾移植患者中曾观察到包括超敏反应和肿胀（水肿）在内的严重副作用。生产商信息西罗莫司(Sirolimus)由WyethPharmaceuticals,Inc.（辉瑞公司的子公司）生产，公司位于宾夕法尼亚州费城。

除了其必要的疗效外，西罗莫司(Sirolimus)可能会引起一些不良作用。虽然并非所有副作用都会发生，但一旦出现，可能需要医疗关注。西罗莫司(Sirolimus)需立即就医的副作用1、常见副作用脓液积聚、莫名焦虑、背痛、黑色或红色柏油样便、牙龈或鼻出血、视力模糊、身体酸痛或疼痛、骨痛、瘀伤、皮肤灼烧或刺痛感、排尿灼痛、眼睛灼烧、干涩或瘙痒、手、臂、脚或腿的灼烧感、刺痛感、麻木或疼痛、精神状态改变、肤色改变、胸痛、发冷、意识模糊、咳嗽、深色或血尿、耳聋、尿量减少、视力下降、呼吸困难或吞咽困难、颈部静脉扩张、眼睛分泌物、头晕、嗜睡、口干、耳痛、过度流泪、眼痛。女性多毛症、从卧姿或坐姿起身时晕厥或头晕、心跳过快、过慢或不规则、发烧、皮肤潮红或发红（尤见于面部和颈部）、全身不适或患病感、饥饿感增加、月经量增多或阴道出血、皮肤瘙痒、疼痛、红肿、触痛或发热、食欲不振或缺乏食欲、皮肤出现大而平坦的蓝色或紫色斑块、性能力、性欲、性冲动或性表现丧失、失声、肌肉疼痛、鼻塞、恶心或呕吐、口唇、手或脚麻木或刺痛。胸部、腹股沟或腿部（尤指小腿）疼痛、唇、鼻、眼或生殖器疼痛性唇疱疹或水疱、皮肤苍白、切口出血时间延长、心跳过快、皮疹、红色或深棕色尿液、耳朵红肿、眼睛、眼睑或眼睑内衬发红、疼痛或肿胀、耳鸣、流鼻涕、癫痫发作、针刺感、严重便秘、严重呕吐、突发剧烈头痛、言语含糊、咽喉痛、唇部或口腔内溃疡或白斑、胃痉挛、疼痛或不适。尿量突然减少、突然失去协调性、手臂或腿突然严重无力或麻木、出汗、颈部、腋下或腹股沟淋巴结肿大、疼痛或触痛、患处触痛、疼痛、肿胀、发热、皮肤变色和浅表静脉凸出、震颤、唇部或口腔溃疡、异常疲倦或虚弱、视力变化、腿部无力或沉重感、口腔或舌头上出现白斑、皮肤和眼睛发黄。2、较少见副作用腹胀、现有痣的大小、形状或颜色改变、声音嘶哑、痣渗液或出血、新痣、胃、体侧或腹部疼痛（可能放射至背部）、皮肤溃疡或疮疡。西罗莫司(Sirolimus)其他副作用西罗莫司的一些副作用通常不需要医疗关注。这些副作用可能会在治疗期间随着身体对药物的适应而消失。此外，医疗保健专业人员可以告知患者如何预防或减少某些副作用。图片来自公开渠道（如FDA官网、原研药厂官网等），仅供参考。西罗莫司(Sirolimus)需立即咨询医生的副作用常见副作用视觉异常、痤疮、打嗝、皮肤起泡、结痂、刺激、瘙痒或发红、胸部或胃部灼烧感、灼烧、爬行感、瘙痒、麻木、刺痛、针刺感或麻刺感、便秘、持续耳鸣、嗡嗡声或其他无法解释的噪音、皮肤皲裂、干燥或脱屑、哭泣、排尿频率减少、关节退行性疾病、人格解体、腹泻、活动困难、排尿困难（滴沥）、烦躁不安、耳痛、腹部或胃部增大、欣快感。胃或肠道内过多气体、肌张力过高、肌肉紧张或僵硬、恐惧、感到悲伤或空虚、听力损失、胃灼热、无法勃起或维持勃起、心率增加、毛发增生（尤其面部）、夜间尿频增加、消化不良、口腔刺激、关节疼痛或肿胀、腿抽筋、膀胱失控、精力或体力丧失、兴趣或快感丧失、力量丧失、下腹或胃痛、肌肉酸痛、疼痛、僵硬或无力、紧张。背部、肋骨、手臂或腿部疼痛、咽喉疼痛或灼烧感、眼睛和颧骨周围疼痛或触痛、偏执狂、骨盆疼痛、情绪反应过快或过度、呼吸急促、情绪快速多变、牙龈或口腔发炎、红肿或肿胀、颤抖或震颤、打寒战、嗜睡、眼睛凹陷、肿胀、阴囊肿胀、牙龈触痛或肿大、胃区触痛、皮肤增厚、注意力不集中、睡眠困难、夜间醒来排尿。针对医疗保健专业人士的副作用管理1、一般不良事件与该药相关的最常见不良反应包括外周性水肿、高甘油三酯血症、高血压、高胆固醇血症、肌酐升高、便秘、腹痛、腹泻、头痛、发热、尿路感染、贫血、恶心、关节痛、疼痛和血小板减少症。2、代谢系统方面(1)、十分常见（10%或更高）：高甘油三酯血症（高达58%）、高胆固醇血症（高达46%）、低钾血症、低磷血症、高血糖症。(2)、常见（1%至10%）：愈合异常、乳酸脱氢酶（LDH）升高、低钾血症、糖尿病。3、心血管系统方面(1)、十分常见（10%或更高）：外周性水肿（高达58%）、高血压（高达49%）、胸痛（高达24%）、水肿（高达18%）、淋巴囊肿。(2)、常见（1%至10%）：静脉血栓栓塞（包括肺栓塞、深静脉血栓形成）、心动过速。(3)、不常见（0.1%至1%）：心包积液（包括儿童和成人中血流动力学显著异常的心包积液）、淋巴水肿。(4)、罕见（低于0.1%）：心包积液。4、胃肠道方面(1)、十分常见（10%或更高）：便秘（高达38%）、腹痛（高达36%）、腹泻（高达35%）、恶心（高达31%）、呕吐（高达25%）、消化不良（高达25%）。(2)、常见（1%至10%）：口腔炎。5、呼吸系统方面(1)、十分常见（10%或更高）：呼吸困难（高达30%）、上呼吸道感染（高达26%）、咽炎（高达21%）。(2)、常见（1%至10%）：肺炎、鼻出血、胸腔积液、鼻出血。(3)、不常见（0.1%至1%）：肺出血。(4)、罕见（低于0.1%）：肺泡蛋白沉积症。(5)、未报告频率：胸腔积液、肺泡蛋白沉积症。6、血液系统方面(1)、十分常见（10%或更高）：贫血（高达33%）、血小板减少症（高达30%）、血乳酸脱氢酶升高、血肌酐升高。(2)、常见（1%至10%）：血栓性血小板减少性紫癜/溶血性尿毒综合征、白细胞减少症、中性粒细胞减少症、天冬氨酸氨基转移酶升高、丙氨酸氨基转移酶升高。(3)、不常见（0.1%至1%）：全血细胞减少症。(4)、未报告频率：毛细血管渗漏综合征。7、泌尿生殖系统方面(1)、十分常见（10%或更高）：尿路感染（高达33%）。(2)、常见（1%至10%）：肾盂肾炎、长期联合使用环孢素时肾功能下降（肌酐升高）、卵巢囊肿、月经紊乱（包括闭经和月经过多）、蛋白尿。(3)、上市后报告：无精子症。8、肌肉骨骼系统方面(1)、十分常见（10%或更高）：关节痛（高达31%）。(2)、常见（1%至10%）：骨坏死。9、神经系统方面(1)、十分常见（10%或更高）：头痛（高达34%）。(2)、常见（1%至10%）：骨坏死、震颤、失眠。10、皮肤方面(1)、十分常见（10%或更高）：痤疮（高达22%）、皮疹（高达20%）。(2)、常见（1%至10%）：带状疱疹、单纯疱疹。不常见（0.1%至1%）：血栓性血小板减少性紫癜/溶血性尿毒综合征（TTP/HUS）、白细胞减少症、黑色素瘤、鳞状细胞癌、基底细胞癌。11、肾脏方面(1)、十分常见（10%或更高）：肌酐升高（高达40%）。(2)、不常见（0.1%至1%）：肾病综合征。未报告频率：局灶性节段性肾小球硬化、BK病毒相关性肾病、肾病综合征、较高血清肌酐水平、较低肾小球滤过率。12、眼部方面未报告频率：眼睑水肿。13、肝脏方面(1)、常见（1%至10%）：肝功能检查异常。(2)、未报告频率：肝衰竭、肝动脉血栓形成。14、过敏反应罕见（低于0.1%）：过敏反应，包括过敏性/类过敏性反应、血管性水肿、剥脱性皮炎和过敏性血管炎。15、其他方面(1)、十分常见（10%或更高）：发热（高达34%）、疼痛（高达29%）。(2)、常见（1%至10%）：愈合受损。16、肿瘤方面(1)、常见（1%至10%）：皮肤癌、淋巴瘤/移植后淋巴增殖性疾病。(2)、未报告频率：肝细胞腺瘤和癌、睾丸腺瘤。17、免疫系统方面(1)、常见（1%至10%）：败血症、肺炎、肾盂肾炎、单纯疱疹、真菌、病毒和细菌感染（如分枝杆菌感染，包括结核病、Epstein-Barr病毒、巨细胞病毒和带状疱疹）、分枝杆菌感染（包括结核分枝杆菌）、巨细胞病毒（CMV）、Epstein-Barr病毒。(2)、未报告频率：难辨梭菌肠结肠炎。以上内容仅反映西罗莫司(Sirolimus)在境外注册国家的副作用范围，不代表中国大陆批准使用范围，请勿据此作任何治疗决策。

西罗莫司片(Sirolimus)是一种mTOR(哺乳动物雷帕霉素靶蛋白)抑制剂类免疫抑制剂，需在医生指导下用药。西罗莫司(Sirolimus)适应症1、肾移植中器官排斥的预防西罗莫司适用于接受肾移植的13岁及以上患者预防器官排斥。在低至中度免疫风险的患者中，建议西罗莫司片剂初始时应与环孢素和皮质类固醇联合使用；环孢素应在移植后2至4个月停用。2、淋巴管平滑肌瘤病患者的治疗西罗莫司适用于治疗淋巴管平滑肌瘤病（LAM）患者。3、肾移植中的使用限制在环孢素停药前存在Banff3级急性排斥或血管性排斥、依赖透析、血清肌酐>4.5mg/dL的患者、黑人患者、多器官移植受者、二次移植受者或具有高水平群体反应性抗体的患者中，尚未研究环孢素停药的效。西罗莫司(Sirolimus)用法用量1、肾移植患者的一般给药指导西罗莫司片剂的初始剂量应尽可能在移植后尽快给药。建议西罗莫司片剂在口服环孢素口服溶液（改良型）和/或环孢素胶囊（改良型）给药4小时后服用。在大多数患者中，剂量调整可以基于简单的比例：新西罗莫司片剂剂量=当前剂量×(目标浓度/当前浓度)。当需要提高西罗莫司谷浓度时，除新的维持剂量外，应考虑给予负荷剂量：西罗莫司片剂负荷剂量=3×(新维持剂量-当前维持剂量)。任何一天给药的最大西罗莫司片剂剂量不应超过40mg。如果由于添加负荷剂量导致估算的每日剂量超过40mg，则负荷剂量应在2天内分次给予。应在给予负荷剂量后至少3至4天监测西罗莫司谷浓度。2、低至中度免疫风险的肾移植患者(1)、西罗莫司片剂与环孢素联合治疗对于新肾移植患者，建议西罗莫司口服溶液和片剂初始时应与环孢素和皮质类固醇联合使用。应给予相当于维持剂量3倍的西罗莫司片剂负荷剂量，即，每日2mg的维持剂量之前应给予6mg的负荷剂量。应使用治疗药物监测将西罗莫司药物浓度维持在目标范围内。(2)、环孢素停药后的西罗莫司片剂治疗移植后2至4个月，环孢素应在4至8周内逐渐停用，并调整西罗莫司片剂剂量以获得目标范围内的西罗莫司全血谷浓度。由于环孢素抑制西罗莫司的代谢和转运，除非增加西罗莫司片剂剂量，否则当环孢素停用时西罗莫司浓度可能会降低。3、高免疫风险的肾移植患者在高免疫风险患者中，建议在移植后最初12个月内将西罗莫司片剂与环孢素和皮质类固醇联合使用。该联合方案在高免疫风险患者中最初12个月的安全性和有效性尚未研究。因此，移植后最初12个月后，应根据患者的临床状态考虑对免疫抑制方案进行任何调整。对于接受西罗莫司片剂与环孢素联合治疗的患者，西罗莫司片剂治疗应在移植后第1天以高达15mg的负荷剂量开始。从第2天开始，应给予5mg/天的初始维持剂量。应在第5天至第7天之间获取谷浓度，此后应调整西罗莫司片剂的每日剂量。环孢素的起始剂量应高达7mg/kg/天，分次给药，随后应调整剂量以达到目标全血谷浓度。泼尼松应按至少5mg/天给药，可以使用抗体诱导治疗。4、淋巴管平滑肌瘤病患者的给药对于淋巴管平滑肌瘤病患者，西罗莫司片剂的初始剂量应为2mg/天。应在10-20天内测量西罗莫司全血谷浓度，并通过剂量调整将浓度维持在5-15ng/mL之间。5、治疗药物监测建议对所有患者进行西罗莫司谷浓度监测，特别是在可能发生药物代谢改变的患者、体重低于40kg的13岁及以上患者、肝功能损害患者、西罗莫司片剂剂型变更时以及同时使用强效CYP3A4诱导剂和抑制剂期间。治疗药物监测不应作为调整西罗莫司片剂治疗的唯一依据。应密切关注临床体征/症状、组织活检结果和实验室参数。当与环孢素联合使用时，西罗莫司谷浓度应维持在目标范围内。在低至中度免疫风险的移植患者中停用环孢素后，移植后第一年的目标西罗莫司谷浓度应为16至24ng/mL。此后，目标西罗莫司浓度应为12至20ng/mL。6、低体重患者体重低于40kg的13岁及以上患者的初始剂量应根据体表面积调整至1mg/m²/天。负荷剂量应为3mg/m²。7、肝功能损害患者建议轻度或中度肝功能损害患者的西罗莫司片剂维持剂量减少约三分之一，重度肝功能损害患者减少约二分之一，无需修改西罗莫司片剂负荷剂量。8、肾功能损害患者肾功能不全患者，无需调整剂量。9、剂型和规格西罗莫司片剂(1)、0.5mg：棕褐色圆形双凸薄膜衣片，一侧刻有“S”，另一侧空白。(2)、1mg：白色圆形双凸薄膜衣片，一侧刻有“S”，另一侧刻有“1”。(3)、 2mg：黄色圆形双凸薄膜衣片，一侧刻有“S”，另一侧刻有“2”。图片来自公开渠道（如FDA官网、原研药厂官网等），仅供参考。西罗莫司(Sirolimus)的禁忌症对西罗莫司过敏的患者，禁用西罗莫司片剂。西罗莫司(Sirolimus)的注意事项1、感染易感性增加和淋巴瘤可能发展免疫抑制可能导致感染易感性增加以及淋巴瘤和其他恶性肿瘤（特别是皮肤癌）的可能发展。免疫系统的过度抑制也会增加对感染的易感性，包括机会性感染，如结核病、致命感染和败血症。只有具有免疫抑制治疗和管理器官移植患者经验的医生才应将西罗莫司用于肾移植患者预防器官排斥。接受该药治疗的患者应在配备有足够实验室和支持性医疗资源设施的机构中进行管理。负责维持治疗的医生应拥有随访患者所需的完整信息。2、肝移植–过高死亡率、移植物丢失和肝动脉血栓形成西罗莫司作为免疫抑制疗法在肝移植患者中的安全性和有效性尚未确立，不推荐此类用途。西罗莫司的使用与肝移植术后患者的不良结局相关，包括过高死亡率、移植物丢失和肝动脉血栓形成（HAT）。3、肺移植–支气管吻合口裂开已有报道，当西罗莫司片剂作为免疫抑制方案的一部分用于新肺移植患者时，发生了支气管吻合口裂开，大多数是致命的。西罗莫司作为免疫抑制疗法，在肺移植患者中的安全性和有效性尚未确立，不推荐此类用途。4、超敏反应超敏反应包括过敏性/类过敏性反应、血管性水肿、剥脱性皮炎和超敏性血管炎，与西罗莫司的给药相关。5、血管性水肿西罗莫司片剂与血管性水肿的发生相关。西罗莫司与其他已知会引起血管性水肿的药物（如血管紧张素转换酶（ACE）抑制剂）同时使用，可能会增加发生血管性水肿的风险。西罗莫司水平升高（伴或不伴同时使用ACE抑制剂）也可能加重血管性水肿，停用或减少西罗莫司剂量后血管性水肿消退。6、液体潴留和伤口愈合受损有报告显示接受西罗莫司片剂的患者出现伤口愈合受损或延迟，包括淋巴囊肿和伤口裂开。哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mTOR）抑制剂（如西罗莫司）在体外已被证明可抑制某些可能影响血管生成、成纤维细胞增殖和血管通透性的生长因子的产生。应考虑采取适当措施以尽量减少此类并发症，体重指数（BMI）大于30kg/m²的患者发生伤口愈合异常的风险可能增加。也有报告显示接受西罗莫司的患者出现液体潴留，包括外周性水肿、淋巴水肿、胸腔积液、腹水和心包积液（包括儿童和成人中需要干预的血流动力学显著积液和心包填塞）。7、高脂血症在开始包含西罗莫司的免疫抑制方案之前，应仔细权衡已确诊高脂血症患者的风险/获益。任何服用西罗莫司的患者都应监测高脂血症。如果检测到，应按照胆固醇教育计划指南开始采取干预措施，如饮食、运动和降脂药物。在西罗莫司治疗期间（联用或不联用环孢素），应监测患者血脂升高情况，并且服用HMG-CoA还原酶抑制剂和/或贝特类药物的患者应监测可能发生的横纹肌溶解和其他不良反应，如这些药物各自说明书所述。8、肾功能下降在西罗莫司与环孢素联合给药期间应密切监测肾功能，因为长期联合给药与肾功能恶化相关。对于血清肌酐水平升高或递增的患者，应考虑适当调整免疫抑制方案，包括停用西罗莫司和/或环孢素。在低至中度免疫风险患者中，移植后4个月后继续环孢素与西罗莫司联合治疗仅当获益超过该联合方案对个体患者的风险时才应考虑。当使用已知对肾功能有有害作用的药物（例如，氨基糖苷类和两性霉素B）时应谨慎。在移植物功能延迟的患者中，西罗莫司可能会延迟肾功能的恢复。9、蛋白尿建议定期定量监测尿蛋白排泄，在一些患者中，停用西罗莫司后观察到个体患者的尿蛋白排泄程度减少。在维持性肾移植患者中从钙调神经磷酸酶抑制剂转换为西罗莫司的安全性和有效性尚未确立。10、潜伏性病毒感染免疫抑制患者机会性感染的风险增加，包括潜伏性病毒感染的激活。这些包括BK病毒相关肾病，在接受免疫抑制剂（包括西罗莫司）的肾移植患者中已有观察。这种感染可能与严重结局相关，包括肾功能恶化和肾移植物丢失。患者监测可能有助于检测有BK病毒相关肾病风险的患者。对于出现BK病毒相关肾病证据的患者，应考虑减少免疫抑制。11、间质性肺病/非感染性肺炎已有报告，接受包括西罗莫司在内的免疫抑制方案的患者发生间质性肺病[ILD]（包括肺炎、闭塞性细支气管炎伴机化性肺炎[BOOP]和肺纤维化），一些是致命的，且未发现感染性病因。。12、初始使用不联用环孢素在肾移植患者中初始使用西罗莫司而不联用环孢素的安全性和有效性尚未确立。13、钙调神经磷酸酶抑制剂诱导的溶血性尿毒症综合征/血栓性血小板减少性紫癜/血栓性微血管病风险增加西罗莫司与钙调神经磷酸酶抑制剂同时使用，可能会增加钙调神经磷酸酶抑制剂诱导的溶血性尿毒症综合征/血栓性血小板减少性紫癜/血栓性微血管病（HUS/TTP/TMA）的风险。14、抗微生物预防有报告显示未接受抗微生物预防的移植患者发生卡氏肺孢子虫肺炎。因此，移植后应进行1年的卡氏肺孢子虫肺炎抗微生物预防。建议移植后3个月内进行巨细胞病毒（CMV）预防，特别是对于CMV疾病风险增加的患者。15、胚胎-胎儿毒性根据动物研究和作用机制，西罗莫司给孕妇服用时可能对胎儿造成伤害。在动物研究中，西罗莫司在器官发生期间给药，在母体暴露量等于或低于推荐最低起始剂量2mg的临床暴露量时，引起了胚胎-胎儿毒性。建议孕妇注意对胎儿的潜在风险。建议有生育潜力的女性避免怀孕，并在使用西罗莫司期间以及结束治疗后12周内使用高效避孕措施。16、男性不育可能观察到无精子症或少精子症，西罗莫司是一种抗增殖药物，影响快速分裂的细胞，如生殖细胞。17、色谱法和免疫测定法报告的西罗莫司谷浓度差异目前临床实践中，西罗莫司全血浓度正通过各种色谱和免疫测定方法进行测量。来自不同检测方法的患者样本浓度值可能不可互换。18、皮肤癌事件接受免疫抑制治疗的患者患皮肤癌的风险增加。应通过穿戴防护服和使用高防护系数的广谱防晒霜，限制阳光和紫外线（UV）照射。19、免疫接种西罗莫司治疗期间应避免使用活疫苗，活疫苗可能包括但不限于：麻疹、腮腺炎、风疹、口服脊髓灰质炎、卡介苗、黄热病、水痘疫苗。免疫抑制剂可能影响对疫苗接种的反应，在西罗莫司片剂治疗期间，接种疫苗的效果可能会降低。20、与强效CYP3A4和/或P-gp抑制剂和诱导剂的相互作用避免西罗莫司与强效CYP3A4和/或P-gp抑制剂（如酮康唑、伏立康唑、伊曲康唑、红霉素、泰利霉素或克拉霉素）或强效CYP3A4和/或P-gp诱导剂（如利福平或利福布汀）同时使用。21、大麻二酚药物相互作用当大麻二酚和西罗莫司共同给药时，密切监测西罗莫司血液水平的升高以及提示西罗莫司毒性的不良反应。当西罗莫司与大麻二酚共同给药时，应根据需要考虑减少西罗莫司剂量。西罗莫司(Sirolimus)的不良反应在肾移植器官排斥预防的临床研究中观察到西罗莫司最常见（≥30%）的不良反应是：外周性水肿、高甘油三酯血症、高血压、高胆固醇血症、肌酐升高、便秘、腹痛、腹泻、头痛、发热、尿路感染、贫血、恶心、关节痛、疼痛和血小板减少症。在LAM治疗的临床研究中观察到西罗莫司最常见（≥20%）的不良反应是：口腔炎、腹泻、腹痛、恶心、鼻咽炎、痤疮、胸痛、外周性水肿、上呼吸道感染、头痛、头晕、肌痛和高胆固醇血症。在肾移植排斥预防的临床试验中，导致停药率>5%的不良反应是：肌酐升高、高甘油三酯血症和TTP。在LAM患者中，11%的受试者因不良反应停药，没有单一不良反应导致超过一名接受西罗莫司治疗的患者停药。西罗莫司(Sirolimus)的药物相互作用1、与环孢素合用环孢素是CYP3A4和P-gp的底物和抑制剂，已证明与西罗莫司共同给药时会增加西罗莫司浓度。为了减轻与环孢素的这种相互作用的影响，建议西罗莫司在口服环孢素口服溶液（改良型）和/或环孢素胶囊（改良型）给药4小时后服用。如果从与西罗莫司片剂的联合治疗中撤除环孢素，则需要更高剂量的西罗莫司来维持推荐的西罗莫司谷浓度范围。2、CYP3A4和P-gp的强诱导剂和强抑制剂避免西罗莫司与CYP3A4和P-gp的强诱导剂（例如，利福平、利福布汀）和强抑制剂（例如，酮康唑、伏立康唑、伊曲康唑、红霉素、泰利霉素、克拉霉素）同时使用。应考虑使用与西罗莫司相互作用潜力较小的替代药物。3、葡萄柚汁由于葡萄柚汁抑制CYP3A4介导的西罗莫司代谢，因此不得与西罗莫司片剂同服或用于稀释西罗莫司片剂。4、CYP3A4和P-gp的弱和中度诱导剂或抑制剂当使用作为CYP3A4和P-gp调节剂的药物或制剂与西罗莫司合用时，应谨慎。可能需要调整西罗莫司和/或合用药物的剂量。(1)、可能增加西罗莫司血药浓度的药物：溴隐亭、西咪替丁、西沙必利、克霉唑、达那唑、地尔硫卓、氟康唑、来特莫韦、蛋白酶抑制剂（例如，HIV和肝炎药物，包括利托那韦、茚地那韦、波普瑞韦和特拉匹韦）、甲氧氯普胺、尼卡地平、醋竹桃霉素、维拉帕米。(2)、可能降低西罗莫司浓度的药物和其他制剂：卡马西平、苯巴比妥、苯妥英、利福喷丁、圣约翰草。(3)、与西罗莫司合用时浓度可能升高的药物：维拉帕米。5、大麻二酚与西罗莫司共同给药时，西罗莫司的血液水平可能会升高。当大麻二酚和西罗莫司共同给药时，密切监测西罗莫司血液水平的升高，以及提示西罗莫司毒性的不良反应。当西罗莫司与大麻二酚共同给药时，应根据需要考虑减少西罗莫司剂量。西罗莫司(Sirolimus)的特殊人群用药1、妊娠根据动物研究和作用机制，孕妇服用西罗莫司可导致胎儿伤害。关于妊娠期间使用西罗莫司的数据有限，这些数据不足以说明药物相关的发育不良反应风险，建议孕妇注意对胎儿的潜在风险。2、哺乳期尚不清楚西罗莫司是否存在于人乳中，没有关于其对母乳喂养婴儿或乳汁生产影响的数据。婴儿中西罗莫司的药代动力学和安全性特征未知。西罗莫司存在于哺乳期大鼠的乳汁中。基于作用机制，西罗莫司对母乳喂养的婴儿存在潜在严重不良反应风险。应考虑母乳喂养的发育和健康益处，以及母亲对西罗莫司的临床需求，以及西罗莫司对母乳喂养儿童的任何潜在不良反应。3、有生育潜力的女性和男性女性在接受西罗莫司期间不应怀孕，告知有生育潜力的女性，动物研究表明西罗莫司对发育中的胎儿有害。建议有生育潜力的女性使用高效避孕方法。必须在西罗莫司治疗开始前、治疗期间以及治疗停止后12周内采取有效避孕。4、儿科使用西罗莫司在13岁以下肾移植儿科患者中的安全性和有效性尚未确立。西罗莫司在18岁以下淋巴管平滑肌瘤病儿科患者中的安全性和有效性尚未确立。5、老年用药西罗莫司的临床研究未包括足够数量的≥65岁患者以确定他们的反应是否与年轻患者不同。老年患者和年轻患者之间的反应差异尚未确定。通常，老年患者的剂量选择应谨慎，通常从剂量范围的低端开始，反映肝、肾功能或心功能下降，以及伴随疾病或其他药物治疗的频率更高。6、肝功能损害患者肝功能损害患者的西罗莫司片剂维持剂量应减少。7、肾功能损害患者肾功能不全患者无需调整剂量。西罗莫司(Sirolimus)的作用机制西罗莫司抑制由抗原和细胞因子（白细胞介素[IL]-2、IL-4和IL-15）刺激引起的T淋巴细胞活化和增殖，其机制不同于其他免疫抑制剂。西罗莫司还抑制抗体产生。在细胞中，西罗莫司与免疫亲和蛋白FK结合蛋白-12（FKBP-12）结合，产生免疫抑制复合物。西罗莫司:FKBP-12复合物对钙调神经磷酸酶活性没有影响。该复合物结合并抑制哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mTOR）的激活，mTOR是一种关键的调节激酶。这种抑制抑制了细胞因子驱动的T细胞增殖，抑制了细胞周期从G1期到S期的进展。哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mTOR）抑制剂如西罗莫司在体外已被证明可抑制某些可能影响血管生成、成纤维细胞增殖和血管通透性的生长因子的产生。西罗莫司(Sirolimus)的的药代动力学1、吸收在健康受试者中，服用片剂后西罗莫司的平均生物利用度相对于口服溶液高约27%。西罗莫司片剂与口服溶液不具有生物等效性；然而，在2mg剂量水平已证明临床等效性。食物效应：为了最小化西罗莫司浓度的变异性，西罗莫司片剂应始终与食物同服或不同服。2、分布稳定肾同种异体移植患者中西罗莫司的平均（±SD）全血与血浆比率为36±18，表明西罗莫司广泛分配到形成的血液成分中。西罗莫司的平均表观分布容积（Vss/F）为12±8L/kg。西罗莫司广泛与人血浆蛋白结合（约92%），主要是血清白蛋白（97%）、α1-酸性糖蛋白和脂蛋白。3、代谢西罗莫司是CYP3A4和P-gp的底物。西罗莫司在肠壁和肝脏中广泛代谢，并经历从小肠肠细胞到肠腔的逆转运。CYP3A4和P-gp抑制剂增加西罗莫司浓度。CYP3A4和P-gp诱导剂降低西罗莫司浓度。西罗莫司通过O-去甲基化和/或羟基化广泛代谢。在全血中可识别出七种主要代谢物，包括羟基、去甲基和羟去甲基。这些代谢物中的一些也可在血浆、粪便和尿液样本中检测到。西罗莫司是人全血中的主要成分，占免疫抑制活性的90%以上。4、排泄在健康志愿者中单次服用[14C]标记的西罗莫司口服溶液后，大多数（91%）放射性从粪便中回收，只有少量（2.2%）从尿液中排出。稳定肾移植患者多次给药后，西罗莫司的平均±SD终末消除半衰期（t½）估计约为62±16小时。西罗莫司(Sirolimus)的储存西罗莫司片剂应储存在20°C至25°C（68°F至77°F），使用纸盒保护泡罩卡和条带免受光照。按照USP规定，在密闭、避光容器中调配。

西罗莫司最初由惠氏(WyethAyerst)研发，后来在并购后由辉瑞继续推广。该药在1999年9月获得美国FDA批准，用于肾移植患者的免疫抑制治疗，2000年8月又批准了口服片剂。西罗莫司(Sirolimus)的购买渠道有哪些1、医院药房西罗莫司目前已在中国上市，也已获批纳入医保。对于绝大多数患者，尤其是器官移植术后患者，医院药房是获取西罗莫司最直接、最主要的渠道。患者需定期前往移植门诊或专科门诊复诊。主治医生会根据患者的病情恢复情况、血药浓度监测结果、肝肾功能指标以及出现的副作用，综合评估后开具电子处方，患者凭处方直接在医院的药房缴费取药。2、零售药店一些正规的实体零售药店可以凭处方购买西罗莫司，药师同样能为患者提供用药咨询和管理服务。3、线上药店患者可通过合规的线上药店购药，处方经平台药师审核后，由合作的专业药店或药房直接配送至患者家中，极大方便了异地就医或行动不便的患者。4、医疗服务机构如果想要购买多种版本的西罗莫司，可通过国内的医疗服务机构帮助获取，购药后可通过直邮的方式获取药物。图片来自公开渠道（如FDA官网、原研药厂官网等），仅供参考。西罗莫司(Sirolimus)购药注意事项1、安全性与真实性确保西罗莫司来自合法、可追溯的渠道，不要通过不正规的渠道购药。2、医生指导与监测西罗莫司的服用离不开医生的持续监测和剂量调整，购买必须与专业的医疗管理相结合。3、专业指导医院药师在发药时通常会提供详细的用药指导，包括服用时间、饮食禁忌（如避免西柚）、不良反应观察等。4、医保报销西罗莫司作为移植抗排斥的一线药物，已被纳入许多地区的医保报销目录。通过医院渠道购买，可以按规定享受医保报销，极大地减轻了患者长期用药的经济负担。是医院渠道最具吸引力的优势之一，具体报销比例可咨询相关部门。西罗莫司(Sirolimus)如何储存1、避光保护西罗莫司对光线，尤其是直射阳光和紫外线非常敏感。光照会促使药物发生光化学反应，导致其降解失效，务必保留药品的原包装。从原包装中取出后，应尽快服用，不要长时间暴露在光线下。2、防潮干燥潮湿的环境会加速药物的水解和变质，切勿将药物存放在浴室、厨房水槽等潮湿的地方。3、温度常温(20°C-25°C)保存，置于阴凉干燥处即可。

西罗莫司(Sirolimus)是一种通过抑制mTOR来阻断免疫细胞增殖的强效免疫抑制剂，主要用于预防肾移植后的器官排斥。西罗莫司(Sirolimus)是治疗什么疾病的西罗莫司的主要临床用途是作为免疫抑制剂，用于预防移植患者的器官排斥反应，适用于13岁及以上接受肾移植的患者，需与环孢素(CsA)和皮质类固醇联用。西罗莫司(Sirolimus)适应人群1、低至中度免疫风险患者西罗莫司初始需与环孢素（CsA）和皮质类固醇联合使用。建议在移植后2至4个月撤除环孢素（CsA）。2、高度免疫风险患者在器官移植后的最初12个月内，西罗莫司需与环孢素（CsA）和皮质类固醇联合使用。在高风险患者中，撤除环孢素的安全性和有效性尚未确立。图片来自公开渠道（如FDA官网、原研药厂官网等），仅供参考。西罗莫司(Sirolimus)的作用机制1、mTOR抑制西罗莫司与细胞内的FKBP-12蛋白（FK结合蛋白12）结合，形成的复合物可抑制mTOR——一种参与细胞周期进程的关键酶。2、抑制免疫细胞通过阻断mTOR，西罗莫司阻止了T细胞和B细胞的增殖，这两种细胞对免疫反应的启动至关重要，可防止器官移植后，免疫系统攻击新器官。3、细胞周期阻滞西罗莫司将细胞周期阻滞于G1期，阻止免疫细胞在激活后分裂和增殖。西罗莫司主要获批用于预防肾移植患者的器官排斥反应，通过抑制免疫系统确保移植器官不被机体攻击。西罗莫司(Sirolimus)的安全性西罗莫司能改变免疫系统，对细胞生长都有所影响，故在临床应用中必须对其所带来的安全性问题密切监测。患者可能出现多种副作用，部分可能较为严重，因此医疗人员需定期检查并发症迹象，并根据需要调整治疗方案。1、常见副作用包括高胆固醇及高甘油三酯（高脂血症）、口腔溃疡、腹泻、体液潴留、恶心和头痛。2、严重风险免疫抑制导致的感染风险增加、贫血或血细胞计数降低的可能。3、监测要求患者在使用西罗莫司(Sirolimus)期间，需要定期检测血药浓度，同时密切关注是否出现感染迹象、实验室检查异常，及其他不良反应。

西罗莫司(Sirolimus)作为mTOR抑制剂，在器官移植抗排斥和淋巴管肌瘤病治疗中展现出显著疗效，其免疫调节作用可显著降低急性排斥反应发生率，但需注意个体化给药以平衡疗效与不良反应。西罗莫司(Sirolimus)的治疗效果1、器官移植抗排斥效果(1)、肾移植：联合钙调磷酸酶抑制剂时，5年移植物存活率较高，显著降低急性排斥反应风险。(2)、肝移植：作为二线用药时，西罗莫司对钙调磷酸酶抑制剂不耐受患者仍能维持有效免疫抑制状态。2、淋巴管肌瘤病(LAM)疗效(1)、肺功能改善：可稳定或减缓FEV1年下降率至50mL/年以下，优于安慰剂组150mL/年的下降速度。(2)、症状控制：有效减少乳糜胸/腹水复发率，大部分患者实现症状长期缓解。3、其他适应症效果(1)、血管畸形：对复杂静脉畸形患者，可使病灶体积缩小。(2)、自身免疫病：在难治性自身免疫性溶血性贫血中，大部分患者可实现血红蛋白稳定。图片来自公开渠道（如FDA官网、原研药厂官网等），仅供参考。西罗莫司(Sirolimus)疗效影响因素1、血药浓度维持5-15ng/mL治疗窗时疗效最佳，超范围可能增加毒性或降低效果。2、基因多态性CYP3A5*3携带者代谢减慢，需调整剂量以避免疗效不足。服用西罗莫司(Sirolimus)期间注意事项1、避免暴露于阳光或使用日光浴床，雷帕霉素可能增加患皮肤癌的风险。在户外时请穿戴防护性衣物并使用防晒系数（SPF）30及以上的防晒霜。2、避免接触患病或携带感染源的人群。一旦出现感染症状，请立即告知医生。3、避免让雷帕霉素口服液接触皮肤，若不慎接触，请立即用肥皂和清水清洗皮肤。若药物进入眼睛，请用清水冲洗。4、西柚及西柚汁可能会与西罗莫司发生相互作用，导致不必要的副作用。服用雷帕霉素期间请避免食用西柚及相关制品。5、使用雷帕霉素期间不可接种活疫苗。此时接种疫苗可能无法产生足够效果，也无法提供完全保护。活疫苗包括麻疹、腮腺炎、风疹（MMR）、脊髓灰质炎、轮状病毒、伤寒、黄热病、水痘以及带状疱疹疫苗。

西罗莫司(Sirolimus)是一种免疫抑制剂，其用药需严格监测血药浓度并警惕感染风险，药物相互作用主要涉及CYP3A4/P-gp代谢途径，及免疫调节剂联用禁忌。西罗莫司(Sirolimus)的用药注意事项1、给药方式西罗莫司片剂整吞不可碾碎或咀嚼，避免葡萄柚汁影响代谢，与食物同服或空腹服用。2、浓度监测维持谷浓度5-15ng/mL（肾移植）或3-12ng/mL（肝移植），定期检测肝功能。3、感染防控西罗莫司用药期间避免活疫苗接种，出现发热需立即排查机会性感染。4、药物过量与不良反应相似(如高脂血症、骨髓抑制)。对症支持，西罗莫司不易通过透析清除。5、药物监测定期对患者的血药浓度、血脂、肾功能等以及尿液中是否存在的蛋白等进行监测和记录，根据监测结果及时调整药物用量，或调整用药方案。图片来自公开渠道（如FDA官网、原研药厂官网等），仅供参考。西罗莫司(Sirolimus)特殊人群管理1、肝损伤患者Child-PughA/B级需减量25%/50%，C级禁用。2、妊娠哺乳妊娠D级风险，哺乳期禁用。3、儿童用药2岁以上儿童的用药剂量按体表面积调整，用药期间需强化生长发育监测。西罗莫司(Sirolimus)药物相互作用1、CYP3A4抑制剂酮康唑等强抑制剂可使西罗莫司AUC增加11倍，必须调整剂量。2、CYP3A4诱导剂利福平等强诱导剂可降低西罗莫司的血药浓度80%，需避免联用。3、免疫调节剂与他克莫司联用增加肾毒性，需间隔4小时给药。4、P-gp底物地高辛等药物浓度可能升高，需监测不良反应。5、大麻二酚(CBD)可能升高西罗莫司浓度，需密切监测。西罗莫司(Sirolimus)适应症1、肾移植排斥预防西罗莫司适用于13岁及以上接受肾移植的患者，需与环孢素(CsA)和皮质类固醇联用。低至中度免疫风险患者：移植后2-4个月可逐步停用环孢素。高风险患者(如黑人受者、多次移植或高群体反应抗体水平者)：需与环孢素联用至少12个月。2、淋巴管平滑肌瘤病(LAM)西罗莫司用于治疗成人LAM患者。西罗莫司(Sirolimus)不良反应处理1、高脂血症发生率50%，需联用他汀类并低脂饮食。2、口腔溃疡常见于用药初期，可用局部麻醉剂缓解。3、间质性肺炎出现呼吸困难应立即停止使用西罗莫司，并给予患者糖皮质激质的急救。

导读：西罗莫司是一种免疫抑制剂，通常用于器官移植后预防器官排斥。它通过抑制T淋巴细胞的活化和增殖来发挥作用，使用西罗莫司时，需要在有免疫治疗和管理实体脏器移植经验的医师指导下进行。这篇文章主要讲了西罗莫司的服用方法、用药注意、作用功效等内容。服用方法饭前或饭后服用均可，但每次服用方法应相同。始终与食物一起服用或始终空腹服用。服药前，可先喝一口水湿润咽喉部，避免药物粘到口腔或食管壁上。坐位或站立，用200ml温开水送服。应整片吞下，不要咀嚼、折断或压碎药片。若吞咽有困难，请咨询医生。服药后不可立即躺卧，活动20-30分钟才可躺下。如果您正在服用环孢素，请在服用本品前至少4小时服用。治疗期间需进行血药浓度监测。用药注意1、血药浓度监测：治疗期间需进行血药浓度监测，以确保药物在安全有效的浓度范围内。2、剂量调整：西罗莫司的剂量可能需要根据患者的血药浓度、肾功能、肝功能、体重等因素进行调整。3、特殊人群：对于低体重患者、肝功能损害患者、肾功能损害患者以及儿童和老年患者，可能需要调整剂量或进行额外的监测。4、食物影响：西罗莫司的生物利用度可能受到食物的影响，因此建议恒定地与或不与食物同服。5、药物相互作用：由于西罗莫司通过CYP3A4代谢，与CYP3A4强效抑制剂或诱导剂合用时可能需要调整剂量。作用功效1、预防器官移植后的排斥反应：西罗莫司口服溶液特别适用于接受肾移植的患者，能够预防器官排斥反应的发生。它通过调节机体的免疫系统，降低排异反应的风险，提高移植器官的存活率。2、免疫抑制与调节：西罗莫司是一种新型大环内酯类免疫抑制剂，其主要成分能够抑制免疫细胞的增殖，进而达到调节免疫功能的作用。3、抗炎作用：通过抑制炎症介质的产生和释放，西罗莫司能够减轻组织损伤，促进伤口愈合，并缓解相关症状。这种抗炎作用在多种炎症性疾病的治疗中显示出显著效果。4、抗血管增生：西罗莫司还具有抗血管增生的作用，能够影响血管的生成和发展。这对于某些因血管异常增生而导致的疾病（如肿瘤）的治疗具有重要意义。5、减少蛋白尿：西罗莫司的使用可以减少移植后的蛋白尿，改善移植肾功能。6、抗纤维化作用：西罗莫司具有抗纤维化的作用，可以缓解移植肾纤维化，保护肾功能。虽然西罗莫司具有多种作用功效，但其使用应在医生的指导下进行。长期或大剂量使用可能会增加感染风险和其他不良反应发生概率，因此在使用过程中应严格遵循医生的建议，并定期进行监测和评估。

导读：西罗莫司是一种哺乳动物雷帕霉素靶蛋白抑制剂，在肾移植中作为免疫抑制治疗的一部分，具有重要作用。西罗莫司作为肾移植后的免疫抑制治疗药物，可以作为初始治疗或与其他治疗方案转换使用，能够减少排斥反应的发生，提高移植肾的存活率。适应症西罗莫司(Rapamune)是一种处方药，用于 13 岁及以上接受肾移植的人预防排斥反应，帮助防止其排斥肾脏等移植器官。排斥是指身体的免疫系统将新器官识别为外来威胁并对其进行攻击。雷帕鸣与环孢素（和皮质类固醇等其他药物一起使用。西罗莫司在肾移植中的应用西罗莫司是一种有效的免疫抑制剂，已被证明在移植动物模型中具有显着的抑制同种异体移植排斥反应的活性。西罗莫司在肾移植中的应用提供了一种有效的免疫抑制选择，尤其在减少肾毒性和个体化治疗方面具有潜在优势。西罗莫司的疗效西罗莫司在器官移植动物模型中的有效免疫抑制活性的证明导致了临床试验，并随后被监管机构批准用于预防肾移植排斥。对西罗莫司作为器官移植免疫抑制疗法的兴趣源于其独特的作用机制、独特的副作用以及与其他免疫抑制剂协同作用的能力。与其他免疫抑制剂相比，西罗莫司具有较低的肾毒性，有助于延长移植肾的长期存活时间。根据中国肾移植受者免疫抑制治疗指南（2016版），西罗莫司是肾移植术后治疗中的一个重要选择，尤其适用于CMV感染高危受者。用药指南对肾移植患者的建议负荷量为6mg，维持量为2mg/天每天服用一次。对新的移植受者来说，西罗莫司首次应服用的负荷量，即其维持量的3倍剂量。在进行移植后，应尽可能早地开始服用西罗莫司。建议西罗莫司与环孢素和皮质类固醇类合并使用。

西罗莫司和他克莫司是移植中使用的强效免疫抑制剂，通常可以联合使用。在器官移植后的抗排斥治疗中，西罗莫司联合他克莫司治疗，能够提高疗效，增强免疫抑制效果。西罗莫司可以和他克莫司联合使用西罗莫司与他克莫司一样，与FK结合蛋白（FKBP）家族的成员结合。SRL/FKBP复合物与蛋白激酶mTOR结合。与mTOR的结合阻断了信号转导途径的激活，导致细胞周期停滞在G1期。因此，西罗莫司和他克莫司作为免疫抑制剂，一般可以在医生的指导下联合使用，能够增强两者的免疫抑制效果，提高疗效。西罗莫司药物概述西罗莫司作为一种免疫抑制剂，是第一个上市的具有新作用机制的新药。西罗莫司是一种含氮三烯32环的大环内酯类化合物，具有抗真菌、抗肿瘤、强免疫抑制活性，现主要运用于肾移植的抗排异治疗。西罗莫司可通过抑制白细胞介素-2从而阻碍激活T细胞及B细胞来抑制免疫。他克莫司药物概述他克莫司是一种免疫抑制药物，已广泛用于器官移植和特应性皮炎的局部治疗。他克莫司通过抑制钙调神经磷酸酶发挥其免疫抑制作用，从而干扰T细胞的活化。他克莫司的药理学特性具有抑制炎性细胞因子产生、改善关节炎症、改善骨和软骨破坏、改善功能状态和缓解关节炎疼痛的潜力。西罗莫司与他克莫司联用效果肺移植后的中位生存期不到6年。标准维持治疗通常包括他克莫司和抗代谢药（吗替麦考酚酯或硫唑嘌呤）。由于西罗莫司的抗纤维化、抗增殖和抗衰老作用，术后伤口愈合后用西罗莫司替代抗代谢药物可能会改善长期生存。在一项针对美国肺移植受者的队列研究中，与吗替麦考酚酯加他克莫司相比，西罗莫司加他克莫司可显着改善移植后1年的条件生存（中位生存期，移植后8.9年vs7.1年）。在接受西罗莫司联合他克莫司但不进行诱导治疗的患者中观察到最高的条件生存期（中位生存期为10.7年），明显优于接受吗替麦考酚酯联合他克莫司联合诱导治疗的患者的生存期（中位生存期为7.4年）。这意味着与吗替麦考酚酯加他克莫司相比，西罗莫司加他克莫司与改善患者生存相关，西罗莫司加他克莫司可改善肺移植后患者的生存率，并且西罗莫司加他克莫司不使用诱导治疗与最高生存相关。总结患者应根据自身情况在医生的指导下联合使用西罗莫司和他克莫司，同时两者联合用药期间密切监测身体不良反应，出现任何异常后及时处理。相关热文推荐：环丝氨酸治疗结核的功效作用及优势？

西罗莫司无法治愈淋巴管瘤，但能够对淋巴管瘤起到一个很好的治疗效果。关于西罗莫司西罗莫司(Sirolimus)，又称雷帕霉素(Rapamycin)，是一种哺 乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)抑制剂，也是目前治疗淋巴管肌瘤(LAM)唯证据确切的药物,在国内外相关指南或共识中均被推荐用于治疗淋巴管肌瘤病。西罗莫司最初由加拿大的Suren Neth Segal等人从复活节岛(Rapa Nui)土壤样本的吸水链霉菌中提取出来，期望用于新型抗菌药物的研发。随着学者们对西罗莫司研究的深入，西罗莫司逐渐被用于肾移植术后抗排异治疗、药物洗脱冠脉支架等领域。直到2015年，西罗莫司才被美国食品药品监督管理局批准用于治疗LAM。更多有关于西罗莫司的资讯可以参考：西罗莫司(雷帕鸣)的注意事项,禁忌以及价格？该文章详细叙述了西罗莫司的其他信息。西罗莫司的作用西罗莫司(Sirolimus)是一种mTOR通道的阻断制剂，通过显著抑制mTOR的表达可达到治疗囊型淋巴管畸形的目的。临床研究表明，西罗莫司在治疗囊型淋巴管畸形方面显示出一定的效果。它可以减轻病变部位的症状，如肿胀、疼痛和呼吸困难，并改善患者的生活质量。然而，西罗莫司的使用需要在医生的指导下进行，并且治疗方案应根据患者的具体情况和病情进行个体化调整。西罗莫司治疗淋巴管瘤的效果LAM治疗学最关键的进展来自西罗莫司治疗LAM证据的积累。LAM的发病机制目前认为主要是TSC2变异所致的下游哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)过度活化，而西罗莫司是一种mTOR抑制剂。一项随机双盲安慰剂对照的研究(MILES研究)显示[1]，LAM患者在接受西罗莫司治疗12月后，FEV1绝对值较安慰剂组增加153mL。除此之外，对于LAM患者总体人群,西罗莫司治疗LAM的长期疗效也较为确切，可有效改善肺功能、动脉血氧分压、6分钟步行距离、生活质量，并降低VEGF-D的水平。西罗莫司对LAM的合并症和并发症，如肾血管肌脂瘤(AML)、乳糜胸、腹膜后淋巴管肌瘤也有较好的治疗的作用。研究显示，若将肾AML缓解定义为AML最大直径减少30%以上或体积减少50%以上，西罗莫司治疗1年的肾脏AML缓解率为33.3-87.5%, 2 年缓解率为40-71.4%;然而需要注意的是，在停药后半年多数肾脏AML再次出现进展。西罗莫司治疗对乳糜胸有积极的保护作用，高达65%的症状性乳糜胸患者在西罗莫司治疗后乳糜性积液几乎可以完全吸收。目前的指南和共识推荐西罗莫司作为LAM患者乳糜胸的首选治疗。腹膜后淋巴管肌瘤对西罗莫司的临床反应极佳，平均2.6年的治疗时间可以使得绝大部分腹膜后淋巴管肌瘤完全吸收。总结西罗莫司是一种免疫抑制剂，被广泛用于多种疾病的治疗，包括器官移植排斥反应、自身免疫性疾病和免疫性血小板减少性紫癜等。它通过抑制淋巴细胞的活性，从而调节免疫反应，达到治疗淋巴管瘤的效果。在使用西罗莫司进行治疗时，应在医生的指导下进行。医生会根据患者的具体情况和病情确定剂量和疗程，并定期监测治疗效果和副作用的出现。自行使用西罗莫司可能会导致不良反应和风险，因此患者应避免盲目使用。参考文献[1]程重生.西罗莫司治疗淋巴管肌瘤病的肺功能保护作用及气胸复发风险研究[D].北京协和医学院,2023.DOI:10.27648/d.cnki.gzxhu.2023.000014.热文推荐：芦曲泊帕中国价格多少？

西罗莫司(雷帕鸣,HYFTOR)的注意事项有过敏反应、严重感染、恶性肿瘤、血脂过多、间质性肺病/非感染性肺炎、免疫、胚胎-胎儿毒性及男性不育，有西罗莫司或HYFTOR任何其他成分过敏史的患者禁用HYFTOR。据了解，雷帕鸣（西罗莫司片剂)规格为1mgx100片，参考价格约为2100元左右。关于西罗莫司(雷帕鸣)西罗莫司(sirolimus)是第三代大环内酯类免疫抑制剂,临床上主要用于器官移植患者的抗排斥反应和自身免疫性疾病的治疗。目前西罗莫司作为二线治疗药物,具有较好的前景,未来有望成为缓解卡梅综合征(KMP)及控制卡波西样血管内皮瘤(KHE)或丛状血管瘤(TA)的一线治疗药物。西罗莫司可通过阻断哺乳动物雷帕霉素靶蛋白信号通路抑制多种细胞因子，具有抗血管增殖及促进细胞凋亡自噬等作用。西罗莫司(雷帕鸣)的注意事项1、过敏反应口服西罗莫司会出现过敏反应，包括过敏性/过敏样反应、血管性水肿、剥脱性皮炎和过敏性血管炎。HYFTOR与其他已知会导致血管性水肿的药物(如血管紧张素转换酶(ACE)抑制剂)合用可能会增加发生血管性水肿的风险。西罗莫司水平升高(伴有或不伴有ACE抑制剂)也可能加重血管性水肿。如果出现过敏症状，立即停用HYFTOR。2、严重感染口服西罗莫司后，有严重感染(包括机会性感染)的报告。据报告，口服西罗莫司治疗的患者中出现了进行性多灶性脑白质病(PML)病例，有时是致命的。如果出现感染症状，立即停用HYFTOR。3、恶性口服西罗莫司后观察到淋巴瘤和其他恶性肿瘤，尤其是皮肤肿瘤。患者应尽量减少或避免暴露在自然或人工阳光下(晒黑床或UVA/B治疗)的同时使用HYFTOR。如果患者需要在户外使用HYFTOR，他们应该穿上防护服，并与医生讨论其他防晒措施。4、血脂过多口服西罗莫司后，观察到需要治疗的血清胆固醇和甘油三酯增加。HYFTOR治疗期间的高脂血症监测。5、间质性肺病/非感染性肺炎接受口服西罗莫司治疗的患者中出现了间质性肺病[ILD](包括肺炎、闭塞性细支气管炎机化性肺炎[BOOP]和肺纤维化)病例，其中一些病例是致命的，没有明确的感染病因。在某些情况下，口服西罗莫司停药或减量后，ILD消失。如果出现ILD症状，立即停止服用HYFTOR。6、免疫在HYFTOR治疗期间，疫苗接种可能效果较差。在开始使用HYFTOR治疗之前，按照当前免疫指南的建议完成所有适龄疫苗接种。在HYFTOR治疗期间，应避免使用活疫苗。7、胚胎-胎儿毒性基于动物研究和作用机制，口服西罗莫司对孕妇给药时可导致胎儿损伤。在动物研究中，口服西罗莫司在器官发生期给药时，母体暴露量等于或小于推荐最低起始剂量的人类暴露量，会引起胚胎-胎儿毒性。HYFTOR在局部给药后被全身吸收，可能导致胎儿接触。告知孕妇对胎儿的潜在风险。建议有生育能力的女性患者避免怀孕。他们应在服用HYFTOR最后一剂之前、整个治疗过程中和之后的12周内采取有效的避孕措施。8、男性不育口服西罗莫司后观察到无精子症或少精子症。西罗莫司是一种抗增殖药物，影响快速分裂的细胞，如生殖细胞。告知男性HYFTOR可能会损害生育能力。西罗莫司(雷帕鸣)的禁忌有西罗莫司或HYFTOR任何其他成分过敏史的患者禁用HYFTOR。西罗莫司的反应包括过敏性/过敏样反应、血管性水肿、剥脱性皮炎和过敏性血管炎。西罗莫司(雷帕鸣)的价格据了解，西罗莫司(sirolimus)原研药已经在国内上市并且进入乙类医保范围,规格1mg*10片每盒的价格在400人民币左右。即便已经进入医保，但大多数人都无法承担其长期用药的经济压力，因此更多人选择使用海外版本的西罗莫司：据了解，雷帕鸣（西罗莫司片剂)规格为1mgx100片，参考价格约为2100元左右。热文推荐：维利西呱的适应症,用法用量,注意事项及价格？

西罗莫司(雷帕鸣)，是一种新的、有效的免疫抑制剂，正在成为肾移植长期免疫抑制治疗的基础。该药物通过一种独特的机制在共刺激激活和细胞因子驱动的途径中发挥作用：抑制多功能丝氨酸-苏氨酸激酶，即雷帕霉素的哺乳动物靶标(mTOR)。 西罗莫司(雷帕鸣)适应症 一、作为免疫抑制剂，适用于预防≥13 岁接受肾移植患者的器官排斥反应 1、免疫风险低至中等的患者：最初与环抱霉素(CsA)和皮质类固醇一起使用。建议在移植后 2-4 个月停用CsA。 2、免疫风险高的患者：移植后前 12个月联合使用环抱霉素和皮质类固醇。尚未确定高危患者停用 CSA 的安全性和疗效。建议对所有患者进行治疗药物监测。 二、用于治疗淋巴管肌瘤病患 雷帕鸣(西罗莫司)适用于治疗淋巴管肌瘤病患者。建议对所有服用雷帕鸣的患者进行治疗药物监测。 西罗莫司(雷帕鸣)主要成分 主要成分为西罗莫司。 西罗莫司(雷帕鸣)性状 一、雷帕鸣口服液： 60mg/60mL，装于琥珀玻璃瓶中。 二、雷帕鸣片： 1、0.5mg、棕褐色、三角形片剂，一侧标有“RAPAMUNE 0.5 mg1mg白色三角形片剂，一侧标有“RAPAMUNE1mg” 2、2mg，黄色至米色三角形片剂，一侧标有“RAPAMUNE 2 mg 西罗莫司(雷帕鸣)用法用量 西罗莫司(雷帕鸣)口服给药，每天一次，可伴或者不伴食物同服，具体如下： 1、肾移植患者的一般给药 移植后应尽快给予初始剂量的西罗莫司(雷帕鸣)。建议在服用环跑霉素口服溶液或环抱霉素胶囊4小时后服用雷帕鸣。 基于非稳态西罗莫司(雷帕鸣)浓度的频繁雷帕鸣剂量调整可能导致用药过量或用药不足，因为西罗莫司的半衰期较长。调整西罗莫司(雷帕鸣)维持剂量后，患者应继续服用新的维持剂量至少 7至14天，然后通过浓度监测进一步调整剂量。 2、低至中免疫风险肾移植患者西罗莫司(雷帕鸣)与环抱霉素联合治疗 对于新发肾移植患者，建议西罗莫司(雷帕鸣)口服液和片剂最初与环抱霉素和皮质类固醇一起使用。应给予相当于维持剂量3倍的西罗莫司(雷帕鸣)负荷剂量，即每日维持剂量2 mg之前应给予负荷剂量6 mg。应使用治疗药物监测将西罗莫司(雷帕鸣)药物浓度保持在目标范围内。 3、环抱霉素停药后的西罗莫司(雷帕鸣) 在移植后2至4个月，应在4至8 周内逐步停用环抱霉素，并调整西罗莫司(雷帕鸣)剂量，以使西罗莫司(雷帕鸣)全血谷浓度在目标范围内。由于环霉素抑制西罗莫司(雷帕鸣)的代谢和转运，因此在停用环抱霉素时，西罗莫司(雷帕鸣)的浓度可能会降低，除非增加西罗莫司(雷帕鸣)的剂量。 4、免疫风险高的肾移植患者 对于免疫风险高的患者，建议在移植后的前 12个月将西罗莫司(雷帕鸣)与环抱霉素和皮质类固醇联合使用。本联合用药的安全性和疗效在在最初的 12个月之后，没有对高免疫风险患者进行研究。因此，在移植后的前12个月，应根据患者的临床状态考虑免疫抑制方案的任何调整。 对于接受西罗莫司(雷帕鸣)联合环抱霉素治疗的患者，应在移植后第 1天开始西罗莫司(雷帕鸣)治疗，负荷剂量最高为15 mg。从第2天开始，应给予5mg/天的初始维持剂量。应在第5天和第7天之间达到谷水平，之后应调整西罗莫司(雷帕鸣)的日剂量。 环抱霉素的起始剂量应在分次给药时达到 7mg/kg/天，随后应调整剂量以达到目标全血谷浓度，泼尼松的给药剂量至少应为5mg/天。可采用抗体诱导治疗。 5、淋巴管肌瘤病患者的给药 对于淋巴管肌瘤病患者，西罗莫司(雷帕鸣)的初始剂量应为 2mg/天。应在 10-20 天内测量西罗莫司(雷帕鸣)全血谷浓度，并调整剂量，使浓度保持在 5-15 ng/m之间。 调整西罗莫司(雷帕鸣)维持剂量后，患者应继续服用新的维持剂量至少 7至14天，然后通过浓度监测进一步调整剂量达到稳定剂量后，应至少每三个月进行一次治疗药物监测。 6、治疗药物监测 建议所有患者监测西罗莫司(雷帕鸣)谷浓度，尤其是在体重小于 40 kg 的 13 岁患者、肝功能损害患者(当改变雷帕鸣剂型时)以及同时服用强效 CYP3A4诱导剂和抑制剂期间，监测可能改变药物代谢的患者。 7、低体重患者 体重小于40 kg的> 13岁患者的初始剂量应根据体表面积调整为 mg/m2/天。负荷剂量应为3mg/m2。 8、肝功能损害患者 建议将轻度或中度肝功能损害患者的西罗莫司(雷帕鸣)维持剂量减少约三分之一，将重度肝功能损害患者的西罗莫司(雷帕鸣)维持剂量减少约一半。没有必要改变西罗莫司(雷帕鸣)的负荷剂量。 9、肾功能损害患者 肾功能损害的患者无需调整剂量。 10、西罗莫司(雷帕鸣)口服液稀释和给药说明 应使用琥珀色口服剂量注射器从瓶中抽取规定量的西罗莫司(雷帕鸣)口服液。将注射器中的正确量的西罗莫司(雷帕鸣)倒入一个玻璃或塑料容器中，该容器至少盛有两(2)盎司(1/4杯，60 m)水或橙汁。不应使用其他液体(包括葡萄柚汁)进行稀释。用力搅动，然后立即饮用。重新装满，另取一个容积为[至少四(4)盎司(1/2杯，120 m)]的水或橙汁的容器，剧烈搅动，并立即饮用。 西罗莫司(雷帕鸣)不良反应 一、西罗莫司(雷帕鸣)的严重不良反应 如感染、淋巴瘤和恶性肿瘤的易感性增加、肝移植患者的超额死亡率、移植物丢失和肝动脉血栓形成、肺移植患者支气管吻合口裂开、超敏反应、剥脱性皮炎、血管性水肿、液体积聚和伤口愈合、高甘油三酷血症、高胆固醇血症、环抱霉素与雷帕鸣长期联用时肾功能下降、蛋白尿、间质性肺病，以及钙调神经磷酸酶抑制剂诱导的溶血性尿毒综合征、血栓性血小板减少性紫癫、血栓性微血管病(HUS/TTP/TMA)的风险增加。 二、西罗莫司(雷帕鸣)常见不良反应 1、在肾移植受者器官排斥预防临床研究中，西罗莫司(雷帕鸣)最常见(> 30%)的不良反应有：外周水肿、高胆固醇血症、便秘、尿路感染、头痛、发热、肌酐升高、高血压、贫血、恶心、腹痛、腹泻、关节痛、疼痛和血小板减少。 2、在治疗LAM的临床研究中，西罗莫司(雷帕鸣)观察到的最常见(> 20%)不良反应为：外周水肿、腹痛、鼻咽炎、口腔炎、上呼吸道感染、腹泻、痤疮、头痛、头晕、恶心、胸痛、肌痛和高胆固醇血症。 3、在肾移植排斥预防临床试验中，下列不良反应导致中止率>5%：高三油甘脂血症、血栓性血小板减少性紫癫(TTP)、肌酐升高。在 LAM患者中，11%的受试者因不良反应而停药，没有一例不良反应导致超过一名患者停用西罗莫司(雷帕鸣)。 西罗莫司(雷帕鸣)不良反应处理措施 1、外周水肿：如果您出现外周水肿，建议限制盐分的摄入、避免长时间站立或坐着、保持适当的运动、抬高腿部等。 2、高胆固醇血症：如果您出现高胆固醇血症，建议采取健康的生活方式，如控制饮食、减少饱和脂肪和胆固醇的摄入、增加膳食纤维、适量锻炼等。 3、便秘：保持充足的水分摄入，增加膳食纤维的摄入，适量运动，可以帮助缓解便秘。如果症状持续，可在医生的指导下使用轻度的泻药。 4、高甘油三酯血症：减少高脂肪食物、限制酒精摄入、增加体育锻炼，这些措施可以有助于控制高甘油三酯血症。 5、头痛和发热：休息、保持充足的水分摄入、使用冷敷或热敷缓解不适，可以在医生的指导下使用乙酰氨基酚来缓解头痛和发热。 6、肌酐升高：如果肌酐水平升高，建议定期进行肾功能检查，并根据检查结果来决定是否需要调整治疗方案。 7、高血压：如果出现高血压，建议控制体重、限制盐分摄入、遵循健康的饮食和生活方式，避免吸烟和饮酒。如果血压仍然不稳定，可使用抗高血压药物。 西罗莫司(雷帕鸣)的功效与作用 1、抗炎作用：西罗莫司(雷帕鸣)可以抑制机体内炎症因子的释放，从而减轻机体炎症反应，有助于改善移植后器官的炎症反应。 2、免疫抑制作用：西罗莫司(雷帕鸣)可以抑制T细胞的活化和增殖，从而降低机体的免疫反应，有助于防止移植后器官的排斥反应。同时，西罗莫司(雷帕鸣)还可以抑制抗体的产生，从而降低机体的免疫反应。 3、血管舒张作用：西罗莫司(雷帕鸣)可以抑制血管内皮细胞增殖，从而改善血管功能，有助于改善移植后器官的血液供应。 西罗莫司(雷帕鸣)治疗肾移植的效果 肾移植后第一年急性排斥反应的发生率低至5-20%，然而，移植物的半衰期在过去十年中几乎没有变化。这一统计数据主要归因于免疫抑制的副作用，由于钙调神经磷酸酶抑制剂毒性或高血压导致的慢性同种异体移植物肾病导致同种异体移植物丢失。由于心血管事件、感染和恶性肿瘤导致的患者死亡也会导致同种异体移植物的丢失。在肾移植中引入西罗莫司(雷帕鸣)和依维莫司的哺乳动物靶标抑制剂，大大增加了免疫抑制方案的种类。与钙调神经磷酸酶抑制剂相比，它们具有不同的作用模式和不同的副作用特征(即较低的肾毒性、较低的高血压和较低的肿瘤形成可能性)。因此，哺乳动物雷帕霉素靶标的抑制剂为肾移植后维持免疫抑制提供了一种特别有前途的替代方案。 在严格控制CsA和西罗莫司浓度的试验中，急性排斥反应的发生率<10%，尽管每种药物的暴露显著减少。在关键的多中心盲法剂量对照试验中，西罗莫司(雷帕鸣)联合CsA和类固醇2或5mg/天给药后12个月内的急性排斥反应发生率分别降至19%和14%。 由于mTOR广泛参与多种信号通路，西罗莫司(雷帕鸣)的抑制作用实际上抑制了对细胞因子介质的所有反应，因此该药物还可能抑制内皮和血管平滑肌细胞的增殖，这是与慢性排斥相关的免疫闭塞过程的一个重要组成部分。这种独特的治疗作用的优点与固有的无肾毒性相结合，被骨髓抑制和高脂血症副作用所抵消。 西罗莫司(雷帕鸣)的注意事项 1、告知医生关于过敏史：如果患者对西罗莫司(雷帕鸣)或类似药物过敏，或对任何其他药物、食物或物质过敏，应避免用药。 2、孕妇和哺乳期妇女：西罗莫司(雷帕鸣)可能对胎儿有害，因此孕妇应避免使用。如果患者怀孕或计划怀孕，请告知医生。此外，西罗莫司(雷帕鸣)可能通过乳汁转移给婴儿，哺乳期妇女也应避免使用。 3、骨量减少的风险：西罗莫司(雷帕鸣)可能导致骨量减少，增加骨折的风险。特别是对于长期使用的人群，应定期进行骨密度检查，并根据需要采取骨质保健措施。 4、心血管疾病：西罗莫司(雷帕鸣)可能导致心血管疾病的风险增加，例如心脏病发作或中风。如果患者有心血管疾病的家族史或已经存在心血管问题，应告知医生。 5、其他药物相互作用：在使用西罗莫司之前，告知医生患者正在使用的所有药物，包括处方药、非处方药、补充剂和草药产品。一些药物可能会与西罗莫司(雷帕鸣)发生相互作用，影响其疗效或增加副作用的风险。 西罗莫司(雷帕鸣)价格 西罗莫司(雷帕鸣)片剂1mgx100片的参考价约为1450元一盒。 总结 以上讲解了西罗莫司(雷帕鸣)的用法用量、副作用、适应症、治疗效果等方面的内容，患者在适应过程中若有疑问，可咨询专业医师或者药师，切不可盲目用药。

西罗莫司(雷帕鸣)，是一种新的、有效的免疫抑制剂，正在成为肾移植长期免疫抑制治疗的基础。在一些临床研究中，西罗莫司对于治疗白血病和血管畸形等疾病表现出一定的疗效。 西罗莫司 西罗莫司是USAN指定的天然产品雷帕霉素的通用名。西罗莫司是由吸水链霉菌菌株产生的，该菌株是从通常称为复活节岛的拉帕努伊采集的土壤样品中分离出来的。尽管西罗莫司是作为一种具有强效抗念珠菌活性的抗真菌药物分离出来的，但随后的研究显示了令人印象深刻的抗肿瘤和免疫抑制活性。 西罗莫司显示了对几种鼠肿瘤的活性，例如B1643黑素瘤、结肠26肿瘤、EM室管膜母细胞瘤以及乳腺和结肠38实体瘤。西罗莫司是抗原诱导的T细胞、B细胞增殖和抗体产生的有效抑制剂。 西罗莫司在器官移植动物模型中的有效免疫抑制活性证明了其临床效果，并随后被监管机构批准用于预防肾移植排斥。 西罗莫司治疗白血病的效果 一项研究证明了西罗莫司靶向治疗DNA甲基转移酶3A突变的急性髓系白血病的效果。 目的：检测DNA甲基转移酶3A(DNMT3A)突变的急性髓系白血病(AML)患者原代细胞中编码哺乳动物西罗莫司靶蛋白(m TOR)基因的甲基化变化及基因表达情况，并研究西罗莫司靶向治疗该类AML肿瘤细胞的效果。 方法：收集有DNMT3A突变及无DNMT3A突变的AML患者原代骨髓细胞，通过重硫酸盐测序(BSP)法、实时荧光定量PCR(RT-q PCR)法分别检测m TOR的甲基化变化和基因表达变化，借助细胞增殖检测试剂盒(CCK-8)及凋亡试剂盒异硫氰酸荧光素(FITC)检测用西罗莫司处理前后有DNMT3A突变及无DNMT3A突变的肿瘤细胞的增殖及凋亡情况。 结果：DNMT3A突变的AML患者原代细胞中mTOR的甲基化降低且基因表达上调(P<0.05)，西罗莫司可有效抑制DNMT3A突变的原代肿瘤细胞的增殖并引起其凋亡(P<0.05)。 结论：与无DNMT3A突变的AML原代肿瘤细胞相比，西罗莫司可靶向mTOR抑制DNMT3A突变相关的AML原代肿瘤细胞的增殖，促使其凋亡，为进一步的临床用药提供了证据。  西罗莫司治疗血管畸形的效果 静脉畸形是临床上最常见的血管畸形，大多数是由于编码TIE2或PI3K基因中的功能获得性体细胞突变引起的。复杂或顽固性静脉畸形的治疗，仍然是临床上面临的难题和挑战。西罗莫司为mTOR抑制剂，是第一个用于静脉畸形的靶向药物。 目的：探究西罗莫司(SIR)对TIE2-L914F突变导致的静脉畸形(VM)血管内皮细胞增殖和凋亡的影响及其潜在分子机制。 方法：干预人脐静脉内皮细胞(HUVEC)中TEK受体酪氨酸激酶(TIE2)的表达以构建VM血管内皮细胞模型(TIE2-L914F组)。之后将部分VM血管内皮细胞模型暴露于1000ng/ml SIR 48h(TIE2-L914F+SIR组)，采用MTT和流式细胞术检测VM血管内皮细胞增殖和凋亡。采用qRT-PCR和Western blot检测CXC趋化因子配体(CXCL)1和CXCR2的mRNA及蛋白表达。 结果：与TIE2-L914F组细胞相比，TIE2-L914F+SIR组细胞增殖活力受到抑制，凋亡率升高，差异有统计学意义。CXCL1在TIE2-L914F细胞中表达升高，在SIR处理后降低，差异有统计学意义。与TIE2-L914F+pcDNA3.1组比较，TIE2-L914F+pcDNA-CXCL1组细胞增殖活力提高，凋亡率降低。而与TIE2-L914F+pcDNA-CXCL1组比较，TIE2-L914F+pcDNA-CXCL1+SIR组细胞增殖活力被抑制，凋亡率提高。此外，与TIE2-L914F组比较，TIE2-L914F+SIR组CXCR2表达降低(P<0.05)。 结论：西罗莫司能够抑制TIE2-L914F突变导致的VM血管内皮细胞增殖，诱导细胞凋亡，抑制CXCL1/CXCR2表达。 西罗莫司剂型及用法用量 目前，西罗莫司有片剂、胶囊制剂、口服溶液制剂，患者应在医生的指导下正确用药治疗。 西罗莫司口服，每日一次，建议与环孢素和皮质类固醇类合并使用。在移植后，应尽可能早地开始服用。对于初次接受移植的患者，第一次接受的治疗应该是其保持量的三倍。对于肾脏移植患者，推荐的负荷量为6毫克，维持量为每天2毫克。 总结 西罗莫司在白血病和血管畸形的治疗中具有一定疗效。在实际应用中，医生会根据患者的具体情况和疾病类型来决定是否使用西罗莫司以及其疗程和剂量，建议患者严格遵医嘱用药治疗。 参考文献 [1]石晓东,戴钰俊,杨莹等.西罗莫司靶向治疗DNA甲基转移酶3A突变的急性髓系白血病的研究[J].内科理论与实践,2018,13(03):175-180.DOI:10.16138/j.1673-6087.2018.03.009. [2]施磊,孙圆圆,甘露等.西罗莫司对TIE2-L914F突变导致的静脉畸形血管内皮细胞增殖和凋亡的影响及其体外机制探究[J].安徽医科大学报,2023,58(04):561-567.DOI:10.19405/j.cnki.issn1000-1492.2023.04.007.

西罗莫司是一种大环内酯类抗生素，在动物模型内体现出免疫抑制反应，并逐渐作为维持免疫抑制剂用于临床。西罗莫司几乎没有肾毒性，具有独特的诱导耐免疫学优势，能够改善移植肾功能。 关于西罗莫司 西罗莫司(Sirolimus)又称雷帕霉素(Rapamy-cin),是由一种吸水链霉菌产生的抗生素,该菌株从被称为复活节岛的拉帕努伊岛上采集的土壤样本中分离而来。西罗莫司最初被分离出来是作为一种具有很强抗真菌活性的抗真菌药物,但随后的研究发现其也同时具备抗肿瘤和免疫抑制活性。 西罗莫司的作用 西罗莫司是哺乳动物雷帕霉素靶点(mTOR)的抑制剂,可抑制细胞周期进展,现已作为实体器官移植受者的有效免疫抑制剂而被临床广泛使用。 1、西罗莫司几乎没有肾毒性，具有独特的诱导耐免疫学优势，能够改善移植肾功能; 2、同时对西罗莫司靶蛋白调节免疫应答的抑制，可影响白介素(IL)-2与受体结合的免疫应答过程，以此实现免疫抑制作用，改善患者移植肾功能。 3、西罗莫司的药理结构与他克莫司相似,但与他克莫司相比，西罗莫司可抑制T细胞活性，阻断细胞因子合成过程及T细胞增殖; 4、西罗莫司可抑制钙离子依赖性的T细胞、B细胞活性，阻断因金黄色葡萄球菌导致的B细胞免疫球蛋白合成过程，避免因淋巴细胞激活的杀伤细胞、自然杀伤细胞等毒性作用，以此能治疗或预防急性排斥反应的发生。 西罗莫司的功效 研究目的：研究肾移植受者采用西罗莫司四联免疫抑制治疗在术后初期的疗效和不良反应[1]。 研究方法：前瞻性收集本院泌尿外科行同种异体肾移植术受者共计69例，随机分为试验组（西罗莫司＋他克莫司＋吗替麦考酚酯/麦考酚钠＋糖皮质激素)、对照组（他克莫司＋吗替麦考酚酯/麦考酚钠＋糖皮质激素)。考察移植术后1、2、3个月时的血常规、肝肾功能、血糖、估算肾小球滤过率、他克莫司谷浓度及新发糖尿病、感染等不良反应发生情况。 研究结果：移植术后1个月时，试验组的血红蛋白、红细胞压积、估算肾小球滤过率均显著低于对照组(P=0.017, =0.014，P = 0.040)，血清肌酐显著高于对照组(P=0.014)，但以上指标在移植术后2、3个月时未表现出显著差异。 试验组的他克莫司血药谷浓度在移植术后1、2、3个月时均显著低于对照组。试验组和对照组在术后3个月内新发糖尿病的发生率分别为14.7%和11.4%，感染性疾病的发生率分别为29.4%和37.1%，两组间无明显差异。 研究结论：西罗莫司联合小剂量他克莫司、霉酚酸类药物和糖皮质激素的四联免疫抑制方案较传统经典方案，在移植术后短期内具有相似的疗效和不良反应发生率，但仍需随访期更长的大样本对照研究来进一步验证。 西罗莫司的副作用 在多项研究中可以发现西罗莫司最常见的不良反应是高脂血症、骨髓抑制、伤口愈合受损,还有蛋白尿、水肿肺炎、关节痛、皮肤疾病、腹泻或便秘、淋巴管瘤和血栓性微血管病。 由于西罗莫司的不良反应主要是与药物剂量、浓度有关，故应用小剂量西罗莫司，其安全性更高。蛋白尿是西罗莫司的主要不良反应，可能是在撤出CNI后，机体肾小球囊内压增加，进而导致高灌注性蛋白尿，或西罗莫司会降低肾小管重吸收白蛋白及微量蛋白的功能，进而引起蛋白尿。因此在临床治疗时，建议观察患者尿蛋白排泄情况，若发现异常情况，需要立即处理。 参考文献 [1]秦威,王红宇,秦兴松等.免疫低危肾移植受者将CNIs类药物切换为西罗莫司的远期疗效及预后观察[J].罕少疾病杂志,2023,30(05):59-60. 相关热文推荐：阿地白介素的注意事项都有什么？ https://www.1blv.com/newsDetail/121389.html

肾移植后服用西罗莫司(雷帕鸣)主要起到预防肾脏移植患者器官排异的作用。西罗莫司在使患者脱离环孢菌素方面具有重要价值，患者和移植物在24个月时存活率优异，肾功能显著改善，西罗莫司是环孢菌素或他克莫司长期维持治疗的合适替代品。 西罗莫司研发上市信息 西罗莫司由辉瑞（Pfizer）研发，于1999年9月15日获美国食品药品管理局（FDA）批准上市，于2001年3月13日获欧洲药物管理局（EMA）批准上市，由辉瑞在美国和欧洲上市销售，商品名为Rapamune，由Nobel park在日本上市销售，商品名为Rapalimus。 西罗莫司的适应症 西罗莫司/雷帕鸣是一种免疫抑制剂，能够抑制抗原和细胞因子所引起的T细胞活化、增殖和B细胞活化及其导致的抗体产生，西罗莫司能够延长同种异体移植物的生存期，能够逆转心脏和肾脏同种异体移植大鼠的急性排异反应。西罗莫司在临床上主要用于预防在13岁以上接受肾脏移植患者中出现器官排异。 肾移植后服用西罗莫司的作用效果 在一项开放性、非对照、观察性、前瞻性、多中心研究中，受试者接受雷帕鸣作为常规治疗的一部分，了解雷帕鸣对肾移植受者的安全性和有效性。 雷帕鸣最常用于移植后1年的晚期转化治疗，并取代了抗代谢药物(63.6%)或钙调磷酸酶抑制剂(28.7%)。雷帕鸣的中位治疗持续时间为182天。 在209名受试者中，分别有54.07%和43.06%的受试者报告了AE和药物不良反应(ADR)。大多数是轻度的。 研究结束时，99.51%的受试者及其移植物存活，雷帕鸣在预防肾移植排斥反应方面具有可接受的疗效和安全性。 西罗莫司的规格和用药方法 西罗莫司/雷帕鸣(sirolimus)是口服溶液或者口服片剂，口服液每瓶60mL，含6 mg西罗莫司，片剂每片含0.5mg、1mg或2mg西罗莫司，该药物可随餐或空腹服用。 与环孢霉素联合治疗，对于高免疫风险病人，第1天一次15 mg，之后维持每日一次，剂量是5mg，对于中等或低免疫风险病人，第1天一次，一次6mg，之后维持每日一次，剂量是2mg。 参考文献： Jeon HJ, Lee HE, Yang J. Safety and efficacy of Rapamune® (Sirolimus) in kidney transplant recipients: results of a prospective post-marketing surveillance study in Korea. BMC Nephrol. 2018 Aug 13;19(1):201. doi: 10.1186/s12882-018-1002-6. PMID: 30103684; PMCID: PMC6090799. 相关热文推荐：百斯瑞明(Besremi)的功效与作用以及副作用？