泊洛妥珠单抗(Polivy)

泊洛妥珠单抗(Polivy)

通用名：泊洛妥珠单抗

商品名：Polivy

全部名称：泊洛妥珠单抗，维泊妥珠单抗，Polatuzumab vedotin-piiq，Polivy

适应症

POLIVY与化疗药物苯达莫司汀和利妥昔单抗产品（称为“BR”组合）联合治疗成人弥漫性大B细胞淋巴瘤患者 （DLBCL），这些患者之前接受过至少两次治疗但恶化或复发。

用法用量

1、POLIVY的推荐剂量为每21天静脉注射1.8mg/kg，与苯达莫司汀和利妥昔单抗产品合用6个周期。

2、在每个周期的第一天，按任何顺序使用POLIVY、苯达莫司汀和利妥昔单抗。

3、当三者合用时，苯达莫司汀的推荐剂量为90mg/ m²/天每个周期的第一和第二天。

4、利妥昔单抗的推荐剂量为375mg/ m²静脉注射在每个周期的第一天。如果耐受先前的输注，则可以在30分钟内给予后续输注。

5、如果未预先用药，应在POLIVY前至少30分钟服用抗组胺药和退热药。

6、给予初始剂量的POLIVY时间应该超过90分钟。

7、监测患者在输液过程中与输液相关的反应，并在完成初始剂量后至少观察90分钟。

8、如果前一次输注耐受良好，则可将随后的POLIVY剂量作为30分钟输注给药，在输注过程中及输注结束后至少30分钟应对患者进行监测。

不良反应

>10%:

1、中枢神经系统：周围神经病变（40%；3级：2%），头晕（13%）

2、内分泌和代谢：血钙降低（44%），低钾血症（16%），体重减轻（16%），低蛋白血症（13%），低钙血症（11%）

3、胃肠道：腹泻（38%），血清脂肪酶升高（7%-36%），食欲下降（27%），血清淀粉酶升高（24%），呕吐（18%）

4、血液和肿瘤：中性粒细胞减少症（49%；≥3级：42%；4级：13%-24%），血小板减少症（49%；≥3级：40%；4级：11%-16%），贫血（47%；≥3级：24%），淋巴细胞减少（13%，≥3级：13%；4级：9%），发热性中性粒细胞减少症（11%；≥3级：11%；4级：4%）

5、肝脏：血清丙氨酸转氨酶升高（38%），血清天冬氨酸转氨酶升高（36%）

6、肾脏：血清肌酐升高（87%）

7、呼吸道：肺炎（16%-22%；包括真菌性肺炎）、上呼吸道感染（13%）

8、其他：发热（9%-33%），输液相关反应（18%）

1% - 10%:

1、内分泌和代谢：低磷血症（9%）

2、血液和肿瘤：全血细胞减少症（7%）

3、肝：血清转氨酶升高（7%），肝毒性（2%）

4、免疫系统：抗体发展（3%-6%）

5、感染：败血症（7%）

6、神经肌肉和骨骼：关节痛（7%）

7、呼吸道：肺炎（4%）

<1%:

1、进行性多灶性白质脑病

2、未定义频率

3、肝脏：血清胆红素升高

4、感染：巨细胞病毒病，疱疹病毒感染

5、呼吸系统：肺孢子虫肺炎

禁忌

无

注意事项

1、周围神经病变：POLIVY可引起周围神经病变，甚至是严重病例。周围神经病变早在治疗的第一个周期就出现，是一种累积效应。POLIVY可能加重已存在的周围神经病变。周围神经病变以感觉为主;然而，运动和感觉运动周围神经病变也会发生。

监测周围神经病变的症状，如感觉减退、感觉过敏、感觉异常、感觉异常、神经痛、烧灼感、虚弱或步态障碍。出现新发或恶化的周围神经病变的患者可能需要延迟、减少剂量或停用POLIVY。

2、输液相关反应：包括发热、寒颤、皮疹或呼吸问题等症状。使用抗组胺药和解热药进行预先治疗。并在整个输注期间密切监测患者，中断或停止输注反应。

3、骨髓抑制：POLIVY治疗可导致严重或严重的骨髓抑制，包括中性粒细胞减少、血小板减少和贫血。监测全血细胞计数。使用剂量延迟或减少和生长因子支持进行管理。监测感染迹象。

4、严重和机会性感染：发生了致命或严重感染，包括机会性感染，如败血症、肺炎(包括肺孢子虫病和其他真菌性肺炎)、疱疹病毒感染和巨细胞病毒感染。应密切监测患者的细菌，真菌或病毒感染迹象；对肺孢子虫肺炎和疱疹病毒进行预防。

5、进行性多灶性白质脑病（PML）：监测患者对PML的新的或恶化的神经，认知或行为改变的预防。

6、肿瘤裂解综合征：可引起肿瘤溶解综合征。肿瘤负荷高、肿瘤增殖快的患者发生肿瘤溶解综合征的风险增加。密切监测高肿瘤负荷或快速增殖性肿瘤的患者；包括肿瘤裂解综合征预防。

7、肝毒性：预测存在的肝脏疾病、基线肝酶升高以及伴随的药物治疗可能会增加肝毒性的风险；监测肝酶和胆红素。

8、胚胎-胎儿毒性：可能导致胎儿伤害。建议女性对胎儿有潜在风险的生殖潜力，并在治疗期间和最后一次给药后至少2个月内不要母乳喂养。

贮藏

2°C至8°C（36°F至46°F）的温度下冷藏。不要冻结或震荡。

作用机制

POLIVY是CD79b指导的抗体-药物偶联物，具有抗B细胞的活性。小分子MMAE是通过可裂解接头与抗体共价连接的抗有丝分裂剂。单克隆抗体与CD79b结合，CD79b是B细胞特异性表面蛋白，它是B细胞受体的组分。在结合CD79b后，将polatuzumabvedotin-piiq内化，并且通过溶酶体蛋白酶切割接头以使得能够细胞内递送MMAE。MMAE通过抑制细胞分裂和诱导细胞凋亡而与微管结合并杀死分裂细胞。

安全与疗效

Polivy是获批治疗R/R DLBCL的首个化学免疫疗法，与常用治疗方案相比，可显著改善患者的临床结局。

Polivy在1b / 2期积极试验结果最终使其获得了监管绿灯。试验结果显示该组合的疗效优于苯达莫司汀和Rituxan配对的常用治疗方案。在该试验中，40％的患者使用Polivy组合达到完全疗效反应，而苯达莫司汀和Rituxan组患者的疗效反应率仅为18％。在治疗过程结束时，Polivy组合中45％的患者达到了客观反应，而苯达莫司汀和Rituxan组仅为18％。

完整说明书详见：https://nctr-crs.fda.gov/fdalabel/services/spl/set-ids/20a16ab2-f338-4abb-9dcd-254bd949a2bc/spl-doc?hl=Polatuzumab