司利弗明(Tisagenlecleucel)
通用名:司利弗明
商品名:Kymriah
全部名称:司利弗明,替沙仑赛,Tisagenlecleucel,Kymriah
适应症
治疗复发或难治性急性淋巴细胞白血病(R/R ALL)儿童和青少年患者
治疗复发或难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤(R/R DLBCL)成人患者
用法用量
用药前应先使用对乙醯氨基酚及H1-抗组胺药;用药前确认可以使用tocilizumab(托珠单抗);用药剂量多少取决于嵌合抗原受体(CAR)转化为T细胞的数量;
50kg或以下患者,推荐使用0.2~5.0x106/Kg,静脉注射;50Kg以上患者,0.1~2.5x 108,静脉注射。
不良反应
常见的不良反应(≥20%)包括细胞因数释放综合征,低丙种球蛋白血症,病原体不明的感染,发热,食欲降低,头痛,脑部病变,低血压,出血,心动过速,恶心,腹泻,呕吐,病毒传染性疾病,缺氧,急性肾损伤,谵妄。
禁忌
无。
注意事项
1、过敏反应:在输注期间监测过敏反应的症状体征;
2、严重感染:输注期间监测患者感染的症状体征,必要时对症处理;
3、持续的血细胞减少:患者用药后可能出现数周的血细胞减少,新生儿的母亲用药时需要监测免疫球蛋白水准;
4、继发恶性肿瘤:可能出现继发恶性肿瘤的情况;
5、影响驾车和使用机械器具的能力:服药期间建议患者不要开车,也不要使用重型机械。
贮藏
存放在冰箱中(2°C-8°C)。
作用机制
Tisagenlecleucel是CD19定向的遗传修饰的自体T细胞免疫疗法,其涉及用编码嵌合抗原受体(CAR)的转基因重编程患者自身的T细胞,以鉴定和消除表达CD19的恶性和正常细胞。CAR由鼠单链抗体片段组成,其识别CD19并与来自4-1BB(CD137)和CD3ζ的细胞内信号传导结构域融合。CD3 zeta组分对于启动T细胞活化和抗肿瘤活性至关重要,而4-1BB增强了KYMRIAH的扩增和持久性。在与表达CD19的细胞结合后,CAR传递信号以促进T细胞扩增,活化,靶细胞消除和KYMRIAH细胞的持久性。
安全与疗效
Tisagenlecleucel是FDA批准的首个嵌合抗原受体(CAR)T细胞免疫疗法。
Tisagenlecleucel的批准基于63例复发或难治性儿科前体B细胞ALL患者的单臂试验,其中包括35例先前进行过造血干细胞移植的患者。患者在淋巴清除化疗完成后2至14天内静脉注射单剂量的tisagenlecleucel。在评估疗效的63例患者中,通过独立中心评价评估的确诊总体缓解率为82.5%(95%CI 70.9,91.0),其中63%为完全缓解(CR)患者,19%为血液恢复不完全的完全缓解(CRi)患者。所有确诊CR的或CRi的患者,在通过流式细胞计量法测试后为微小的残留疾病阴性。未达到中位缓解期(范围:1.2至14.1+个月)。
完整说明书详见:https://nctr-crs.fda.gov/fdalabel/services/spl/set-ids/aad3ba54-dfd3-4cb3-9e2b-c5ef89559189/spl-doc?hl=Tisagenlecleucel