善龙(Sandostatin LAR)的治疗效果

1、肢端肥大症

善龙(Sandostatin LAR)的临床试验是在接受了长达10年的患者中进行的。下面描述的善龙(Sandostatin LAR)的肢端肥大症研究是在皮下注射时生长激素水平达到<10纳克/毫升(大多数情况下达到<5纳克/毫升)的患者中进行的。然而，一些入组患者对皮下注射善宁有部分反应，即与未治疗状态相比，皮下注射善宁使生长激素水平降低50%，尽管<5纳克/毫升没有抑制。

在肢端肥大症患者的三项临床试验中评估了LAR库。

在2项临床试验中，共有101名患者进入，在大多数情况下，每天三次注射100微克或200微克，达到生长激素水平<5纳克/毫升。大多数患者改用20 毫克或30毫克剂量的善龙(Sandostatin LAR)，每4周给予一次，持续多达27至28次注射。一些患者接受了10毫克的剂量，还有一些患者需要40毫克的剂量。生长激素和IGF-1水平对善龙(Sandostatin LAR)的控制至少与使用善宁时一样好，而且这种控制水平在整个试验期间保持不变。

第三项试验是一项为期12个月的研究，招募了151名在接受善龙(Sandostatin LAR)治疗后生长激素水平为< 10纳克/毫升的患者(大多数患者的水平为<5纳克/毫升)。善龙(Sandostatin LAR)的起始剂量为每4周20毫克，共3次。此后，患者每4周接受10毫克、20毫克或30毫克治疗，具体取决于生长激素抑制的程度。生长激素和IGF-1在善龙(Sandostatin LAR)上的控制至少与善宁汀注射液一样好。

下表汇总了前两项临床试验中所有27至28次注射善龙(Sandostatin LAR)的患者的激素控制(GH和IGF-1)数据。

表:在使用善龙(Sandostatin LAR)治疗期间接受27至28次注射的肢端肥大症患者中的激素反应¹

1 试验过程中GH和IGF-1每月水平的平均值。

对于上表中的88名患者，在47%接受善龙(Sandostatin LAR)治疗的患者中观察到平均GH水平<2.5纳克/毫升。在整个试验过程中，42%的患者维持了<2.5纳克/毫升的平均生长激素水平和平均正常IGF-1水平。

下表汇总了第三次临床试验中所有12次注射善龙(Sandostatin LAR)的患者的激素控制(GH和IGF-1)数据。

表:在善龙(Sandostatin LAR)治疗期间接受12次注射的肢端肥大症患者的激素反应¹

1 试验过程中GH和IGF-1每月水平的平均值。

对于上表中在第三次试验中接受全部12次注射的122名患者，在66%接受善龙(Sandostatin LAR)治疗的患者中观察到平均GH水平< 2.5纳克/毫升。在整个试验过程中，57%的患者维持了< 2.5纳克/毫升的平均生长激素水平和平均正常IGF-1水平。在比较这些试验中的激素反应时，请注意，第三个试验中皮下注射善龙(Sandostatin LAR)将平均GH抑制至< 5纳克/毫升的患者百分比较高，为95%，而之前两个试验中的百分比为78%。

在所有3项试验中，使用善龙(Sandostatin LAR)时GH、IGF-1和临床症状的控制与使用善宁注射液时相似。

25名患者完成试验和部分反应善宁注射(GH > 5.0纳克/毫升但减少> 50%相对于未治疗的水平)，1病人(4%)对善宁减少生长激素< 2.5毫克/毫升和8患者(32%)显示减少生长激素< 5.0纳克/毫升。

两项开放标签临床研究调查了143例未治疗(新生)肢端肥大症患者使用善龙(Sandostatin LAR)48周治疗。研究1(49例患者)在24周时肿瘤体积中位减少20.6%，研究2(94例患者)在24周时减少24.5%，在48周时减少36.2%。

2、类癌综合征

对93例先前显示对善宁注射液有反应的患者进行了为期6个月的恶性类癌综合征临床试验。67(67)名患者在基线时被随机分配接受每28天一次的10 毫克、20毫克或30毫克善龙(Sandostatin LAR)双盲给药。

26名患者继续接受先前的善宁注射方案(100至300微克，每日三次)，未受影响。

在达到善龙(Sandostatin LAR)稳态水平后的任何给定月份，大约35%至40%接受善龙(Sandostatin LAR)治疗的患者通常需要补充皮下注射治疗几天，以控制类癌症状的恶化。在任何给定月份，随机接受皮下注射善龙(Sandostatin LAR)且需要增加善宁注射剂量补充治疗的患者百分比与随机接受善龙(Sandostatin LAR)的患者百分比相似。在6个月的治疗期间，尽管已达到稳态血清水平，但大约50%至70%完成善龙(Sandostatin LAR)试验的患者需要皮下注射善宁注射液补充治疗，以控制类癌症状的恶化。

下表列出了恶性类癌患者的平均每日大便次数和潮红发作次数。

表:恶性类癌综合征患者每日平均大便次数和潮红发作次数

总体而言，善宁注射液组的平均每日排便频率与善宁注射液控制得一样好(约2至2.5次大便/天)。

所有剂量的善宁和善龙(Sandostatin LAR)注射液的平均每日潮红发作次数相似(大约0.5至1次/天)。

在疾病严重程度不同的一组患者中，随机接受善龙(Sandostatin LAR)治疗组的中位24小时尿 5-HIAA(5-羟基吲哚乙酸)水平降低了38%至50% 。

对于接受善龙(Sandostatin LAR)治疗的患者，减少量在已发表文献中报告的范围内(约10%至50%)。

78(78)名参与了这项为期6个月的试验的恶性类癌综合征患者随后参加了一项为期12个月的延展研究，在该研究中，他们每隔4周接受12次善龙(Sandostatin LAR)注射。对于继续参加延展试验的受试者，腹泻和潮红与6个月试验期间一样得到很好的控制。因为恶性类癌疾病是进行性的，正如预期的那样，由于疾病进展或潜在疾病的并发症，发生了一些死亡(8名患者:10%)。另有22%的患者因疾病进展或类癌症状加重而提前停用善龙(Sandostatin LAR)。