依瑞奈尤单抗(Aimovig)

在以下三项随机、双盲、安慰剂对照研究中，评估了AIMOVIG作为发作性或慢性偏头痛预防性治疗的疗效:两项针对发作性偏头痛患者(每月偏头痛发作4至14天)的研究(研究1和研究2)，以及一项针对慢性偏头痛患者(≥ 15天/月，偏头痛发作≥ 8天)的研究(研究3)。根据《头痛疾病的国际分类》(ICHD-III)诊断标准，研究纳入了有偏头痛病史、有或无先兆的患者。

发作性偏头痛

研究1 (NCT 02456740)是一项随机、多中心、6个月、安慰剂对照、双盲研究，旨在评估AIMOVIG对发作性偏头痛的预防性治疗作用。共有955名有发作性偏头痛病史的患者被随机分配接受AIMOVIG 70 mg (N = 317)、AIMOVIG 140 mg (N = 319)或安慰剂(N = 319)治疗，方法是：

每月皮下注射一次(QM)持续6个月。在研究期间，允许患者使用急性头痛治疗药物，包括偏头痛特异性药物(即曲坦类、麦角胺衍生物)和NSAIDs。

本研究排除了药物过度使用性头痛患者以及筛选前12个月内出现心肌梗死、中风、短暂性脑缺血发作、不稳定型心绞痛、冠状动脉旁路移植术或其他血管重建手术的患者。

主要疗效终点是第4至6个月每月平均偏头痛天数自基线的变化。次要终点包括在4至6个月期间每月平均偏头痛天数自基线减少≥50%(≥50% MMD应答者)，在4至6个月期间每月平均急性偏头痛特异性药物天数自基线的变化，以及在4至6个月期间平均偏头痛物理功能影响日记(MPFID)自基线的变化。

MPFID通过每日一次的电子日记测量偏头痛对日常活动(EA)和身体损伤(PI)的影响。MPFID每月评分的平均值超过28天，包括有无偏头痛的天数；分数按比例从0到100.分数越高，表明对电针和PI的影响越差。MPFID评分自基线的下降表明有所改善。

共有858名(90%)患者完成了为期6个月的双盲研究。患者的中位年龄为42岁(范围:18至65岁)，85%为女性，89%为白人。3%的患者正在接受偏头痛的联合预防性治疗。基线时的平均偏头痛频率约为每月8个偏头痛日，各治疗组之间相似。

AIMOVIG治疗与安慰剂相比，在关键疗效终点方面表现出具有统计学意义的改善，汇总见表1。

研究1中第4至6个月的疗效终点

图1:研究1a中每月偏头痛天数自基线的变化

图2按治疗组显示了第4至6个月每月平均偏头痛天数自基线的变化分布，以2天为一个时段。在每月偏头痛日数的自基线的一系列变化中，观察到两种剂量的AIMOVIG相比安慰剂的治疗获益。

图2:按研究1中的治疗组列出的第4至6个月每月平均偏头痛天数自基线的变化分布

注：图中不包括数据缺失的患者。

与安慰剂相比，接受AIMOVIG 70 mg每月一次和140 mg每月一次治疗的患者在4至6个月的平均每月MPFID每日活动评分自基线的下降幅度更大[与安慰剂的差异:AIMOVIG 70 mg和

AIMOVIG 140 mg为2.6；两者的p-值< 0.001]，以及每月平均MPFID体检4至6个月期间的平均损伤评分[与安慰剂的差异:AIMOVIG 70 mg为1.9，AIMOVIG 140 mg为2.4；两者的p-值< 0.001]。

研究2 (NCT 02483585)是一项随机、多中心、3个月、安慰剂对照、双盲研究，旨在评估AIMOVIG对发作性偏头痛的预防性治疗作用。共有577名有发作性偏头痛病史的患者被随机分配接受AIMOVIG 70 mg (N = 286)或安慰剂(N = 291)皮下注射，每月一次，持续3个月。在研究期间，允许患者使用急性头痛治疗药物，包括偏头痛特异性药物(即曲坦类、麦角胺衍生物)和NSAIDs。

本研究排除了药物过度使用性头痛患者以及筛选前12个月内出现心肌梗死、中风、短暂性脑缺血发作、不稳定型心绞痛、冠状动脉旁路移植术或其他血管重建手术的患者。

主要疗效终点是第3个月每月偏头痛天数自基线的变化

次要终点包括每月偏头痛天数达到自基线减少≥50%(≥50% MMD应答者)，每月急性发作自基线的变化

第3个月偏头痛特异性药物治疗天数，以及第3个月MPFID评分自基线至少下降5分的患者比例。

共有546名(95%)患者完成了为期3个月的双盲研究。患者的中位年龄为43岁(范围:18至65岁)，85%为女性，90%为白人。6%至7%的患者同时接受预防性偏头痛治疗。基线时的平均偏头痛频率约为每月8个偏头痛日，治疗组之间相似。

AIMOVIG治疗与安慰剂相比，在关键疗效终点方面表现出具有统计学意义的改善，汇总见表4。

图3:研究2a中每月偏头痛天数自基线的变化

图4按治疗组显示了第3个月每月偏头痛天数自基线的变化分布，以2天为一个时段。在每月偏头痛日数的自基线的一系列变化中观察到AIMOVIG的治疗受益于安慰剂。

图4:按研究2中的治疗组列出的第3个月每月偏头痛天数自基线的变化分布

注：图中不包括数据缺失的患者。

MPFID的预先指定分析是基于患者内应答者定义的至少5点减少。AIMOVIG 70 mg每月一次在日常活动应答者比例方面并不比安慰剂显著更好[与安慰剂的差异:4.7%；可能性

比值= 1.2；p值= 0.26]和身体损伤[与安慰剂的差异:5.9%；可能性

比值= 1.3；p-值= 0.13]。在一项对第3个月平均MPFID评分自基线变化的探索性分析中，与安慰剂相比，接受AIMOVIG 70 mg治疗的患者显示出名义上更大的身体损害评分下降[差异自

安慰剂:-1.3；p-值= 0.021)，但不是日常活动评分[与安慰剂的差异:-1.1；p-值= 0.061]。

慢性偏头痛

研究3 (NCT 02066415)是一项随机、多中心、3个月、安慰剂对照研究，

旨在评估AIMOVIG作为慢性偏头痛预防性治疗的双盲研究。共有667例有先兆或无先兆慢性偏头痛病史的患者被随机分配接受AIMOVIG 70 mg (N = 191)、AIMOVIG 140 mg (N = 190)或安慰剂(N = 286)皮下注射，每月一次，持续3个月。在研究期间，允许患者使用急性头痛治疗药物，包括偏头痛特异性药物(即曲坦类、麦角胺衍生物)和NSAIDs。

该研究排除了因阿片类药物过度使用导致的药物过度使用性头痛患者和同时使用偏头痛预防性治疗的患者。筛选前12个月内发生心肌梗死、中风、短暂性脑缺血发作、不稳定型心绞痛、冠状动脉旁路移植术或其他血管重建手术的患者也被排除在外。

主要疗效终点是第3个月每月偏头痛天数自基线的变化

次要终点包括每月偏头痛天数自基线减少≥50%(≥50% MMD应答者)和每月急性发作自基线变化。

第3个月偏头痛特异性药物治疗天数。

共有631名(95%)患者完成了为期3个月的双盲研究。患者的中位年龄为43岁(范围:18至66岁)，83%为女性，94%为白人。基线时的平均偏头痛频率约为每月18个偏头痛日，各治疗组之间相似。

AIMOVIG治疗与安慰剂相比，在关键疗效结果方面表现出具有统计学意义的改善，汇总见表5。

表5:研究3中第3个月的疗效终点

图6显示了按治疗组分列的第3个月每月偏头痛天数在3天时段中自基线的变化分布。在偏头痛天数自基线的一系列变化中，观察到两种剂量的AIMOVIG的治疗效果优于安慰剂。

图6:按研究3中的治疗组列出的第3个月每月偏头痛天数自基线的变化分布

注：图中不包括数据缺失的患者。