克拉屈滨（cladribine）的耐药相关

1、克拉屈滨片是脱氧腺苷的核苷酸类似物，嘌呤环上的氯替代作用，可以避免腺核苷脱氨酶降解克拉屈滨片，延长克拉屈滨片前驱物的细胞内滞留时间。因为淋巴细胞内高浓度的脱氧细胞苷激酶(DCK)和相对低浓度的5'-核苷酸酶(5'-NTase)，使克拉屈滨片在淋巴细胞内特别容易磷酸化为活性三磷酸盐形式(2-氯脱氧腺苷三磷酸[Cd-ATP])。高DCK对5'-NTase的比例有利于累积Cd-ATP，使淋巴细胞特别容易走向细胞死亡。而较低的DCK对5'-NTase的比例，则会使其他骨髓衍生细胞相较于淋巴细胞不易被影响。DCK是克拉屈滨片前驱物转化为活性三磷酸盐形式的速率限制酶，会选择性减少分裂和非分裂的T细胞、B细胞。

2、Cd-ATP细胞凋亡诱导机制中主要的作用，是直接或间接作用在DNA合成和粒线体的功能上。在分裂的细胞中，Cd-ATP干扰DNA的合成是藉由核醣核苷酸还原酶的抑制和DNA聚合酶作用时与脱氧腺苷三磷酸竞争插入至DNA。在未分裂的细胞中，克拉屈滨片导致DNA单股断裂，快速的消耗烟碱酰胺腺嘌呤二核苷酸、ATP使细胞死亡。有证据指出克拉屈滨片也可以造成蛋白酶依赖性或非依赖性诱导的细胞凋亡，透过细胞色素C和细胞凋亡诱导因子释放到未分裂细胞的细胞质中。

3、MS病理学涉及复杂的免疫反应链，不同类型的免疫细胞，包括自体反应性T细胞和B细胞，都具有关键性的作用。克拉屈滨片治疗MS的作用机制尚待厘清，但其对淋巴细胞的选择性作用会阻断以MS为主的连锁免疫反应。

4、DCK和5´-NTase在免疫细胞亚群间的表现程度差异，或许可用来解释免疫细胞对克拉屈滨片的敏感性差异。由于这些表现程度，相较于后天免疫系统，先天免疫系统的细胞受到影响较小。

许多患者会问，服用克拉屈滨片会产生耐药现象吗？

由于每个患者的体质以及病情进展不同，所以每个患者产生耐药的时间以及表现也不相同，当患者出现耐药现象时，应第一时间向相关医生咨询，更改或更换治疗方案。

更多关于克拉屈滨片的耐药，请咨询医伴旅