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阿哌沙班片(Eliquis)的耐药相关

【药物相互作用】 CYP3A4及P-gp抑制剂: 当阿哌沙班与CYP3A4及P-gp强效抑制剂酮康唑(400mg,每日一次)合用时,阿哌沙班的平均AUC升高2倍,平均Cmax升高1.6倍,服用强效CYP3A4及P-gp抑制剂进行全身性治疗的患者不推荐服用阿哌沙班,此类抑制剂包括吡咯类抗真菌药(如酮康唑、伊曲康唑、伏立康唑及泊沙康唑)和HIV蛋白酶抑制剂(如利托那韦)(参见【注意事项】) 中度抑制阿哌沙班的消除途径CCYP3A4及/或P-gp)的活性物质可使阿哌沙班的血药浓度轻度升高。

如地尔硫卓(360mg,每日一次),一种中度CYP3A4及弱P-gp抑制剂,可使阿哌沙班的平均AUC升髙1.4倍,平均Cmax升高1.3倍。萘普生(500mg,单次给药),一种P-gp抑制剂,但不抑制CYP3A4,可使阿哌沙班的平均AUC升高1.5倍,平均Cmax升髙1.6倍。当阿哌沙班与非强效CYP3A4及/或P-gp抑制剂合用时,无需调整剂量。 CYP3A4及P-gp诱导剂: 阿哌沙班与CYP3A4及P-gp强效诱导剂利福平合用时,可使阿哌沙班的平均AUC降低54%,平均Cmax降低42%。

阿哌沙班与其它CYP3A4及P-gp强效诱导剂(如苯妥英、苯巴比妥或圣约翰草)合用时,也可能导致阿哌沙班的血药浓度降低。与上述药物合用时,无需调整剂量:但与一些强效CYP3A4及P-gp诱导剂合用时,应谨慎(参见【注意事项】) 抗凝药 在阿哌沙班(5mg,单次给药)与依诺肝素(40mg,单次给药)合用后,发现在抗Xa因子效应上有相加效应。 如果患者联合使用了其他任何抗凝药物,由于出血风险增加,应加以关注(参见【注意事项】)。

 血小板聚集抑制剂及非甾体类抗炎药: 阿哌沙班与乙酰水杨酸(325mg,每日一次)合用时未观察到药代动力学或药效学的相互作用。 在I期试验中,阿哌沙班与氯吡格雷(75mg,每日一次)合用,或与氯吡格雷(75mg,每日一次)及乙酰水杨酸(162mg,每日一次)合用时,与仅用抗血小板药比较,未发现出血时间、血小板聚集及凝血参数(PT、INR、APTT)的相应增加。 

萘普生(500mg)是一种P-gp抑制剂,可使阿哌沙班的平均AUC升髙1.5倍,Cmax升高1.6倍,从而使阿哌沙班到起凝血参数出现相应的延长。阿哌沙班合用萘普生后,未发现萘普生对花生四烯酸诱导的血小板聚集的作用有变化,也未观察到有临床意义的出血时间延长。 尽管有上述数据支持,但个别患者在联合服用抗血小板药物和阿哌沙班时,可能出现更明显的药效反应。

阿哌沙班与NSAIDs(包括乙酰水杨酸)联合服用时应谨慎,因为这些药物一般可增加出血风险。在一项急性冠脉综合症患者的临床研究中,阿哌沙班、乙酰水杨酸和氯吡格雷三联治疗可明显增加出血风险。不推荐阿哌沙班与可导致严重出血的药物合用,诸如:普通肝素和肝素衍生物(包括低分子量肝素(LMWH))、抑制凝血因子Xa的低聚糖(如磺达肝癸钠)、凝血酶II直接抑制剂(如地西卢定)、溶栓药、GPIIb/Ⅲa受体拮抗剂、噻吩吡啶〔如氯吡格雷)、双嘧达莫、右旋糖酐、磺吡酮,维生素K拮抗剂和其它口服抗凝药。 

其它合并服药: 阿哌沙班与阿替洛尔或法莫替丁合用时,未观察到有临床显著性的药代动力学或药效学相互作用。合用10mg阿哌沙班和100mg阿替洛尔时,未对阿哌沙班的药代动力学产生有临床意义的影响,与单独服用阿哌沙班比较,阿哌沙班的平均AUC及Cmax分别降低了15%和18%。合用10mg阿哌沙班和40mg法莫替丁后,对阿哌沙班的AUC或Cmax无影响。 阿哌沙班对其它药物的影响: 体外实验发现,在浓度远超出患者中的血桨浓度峰值时,阿哌沙班不抑制CYP1A2、CYP2A6、CYP2B6、CYP2C8、CYP2C9,CYP2D6或CYP3A4活性(IC50>45μM),对CYP2C19活性有微弱的抑制作用(IC50>20μM),阿哌沙班浓度高达20μM时,不诱导CYP1A2,CYP2B6,CYP3A4/5,因此,预期阿哌沙班不会改变以这些酶代谢的合并用药的代谢淸除率。

阿哌沙班不是一种显著的P-gp抑制剂D 如下文所述,在健康志愿者进行的试验中犮现,阿哌沙班未对地高辛、萘普生或阿替洛尔的药代动力学产生有临床意义的影响。 地高辛:同时服用阿哌沙班(20mg,每日一次)和P-gp底物地高辛(0.25mg,每日一次),对地高辛的AUC或无影响。

因此,阿哌沙班不会抑制P-gp介导底物的转运。 萘普生:同时单剂服用阿哌沙班(10mg)及一种常用的非甾体类抗炎药萘普生(5OOmg),对萘普生的AUC或无任何影响 阿替洛尔:同时单剂服用阿哌沙班(10mg)与一种常用的β受体阻滞剂阿替洛尔(100mg),未改变阿替洛尔药代动力学。

阿哌沙班片(Eliquis)
药品别称
阿哌沙班片,艾乐妥,艾乐通,Eliquis,Apixaban Tablets
适应人群
髋关节或膝关节择期置换术的成年患者
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