阿哌沙班片（Eliquis）

【药物相互作用】 CYP3A4及P-gp抑制剂： 当阿哌沙班与CYP3A4及P-gp强效抑制剂酮康唑（400mg,每日一次）合用时，阿哌沙班的平均AUC升高2倍，平均Cmax升高1.6倍，服用强效CYP3A4及P-gp抑制剂进行全身性治疗的患者不推荐服用阿哌沙班，此类抑制剂包括吡咯类抗真菌药(如酮康唑、伊曲康唑、伏立康唑及泊沙康唑）和HIV蛋白酶抑制剂（如利托那韦）（参见【注意事项】） 中度抑制阿哌沙班的消除途径CCYP3A4及/或P-gp)的活性物质可使阿哌沙班的血药浓度轻度升高。

如地尔硫卓（360mg,每日一次)，一种中度CYP3A4及弱P-gp抑制剂，可使阿哌沙班的平均AUC升髙1.4倍，平均Cmax升高1.3倍。萘普生(500mg,单次给药)，一种P-gp抑制剂，但不抑制CYP3A4,可使阿哌沙班的平均AUC升高1.5倍，平均Cmax升髙1.6倍。当阿哌沙班与非强效CYP3A4及/或P-gp抑制剂合用时，无需调整剂量。 CYP3A4及P-gp诱导剂： 阿哌沙班与CYP3A4及P-gp强效诱导剂利福平合用时，可使阿哌沙班的平均AUC降低54%,平均Cmax降低42%。

阿哌沙班与其它CYP3A4及P-gp强效诱导剂(如苯妥英、苯巴比妥或圣约翰草）合用时，也可能导致阿哌沙班的血药浓度降低。与上述药物合用时，无需调整剂量：但与一些强效CYP3A4及P-gp诱导剂合用时，应谨慎（参见【注意事项】） 抗凝药 在阿哌沙班（5mg,单次给药）与依诺肝素（40mg,单次给药）合用后，发现在抗Xa因子效应上有相加效应。 如果患者联合使用了其他任何抗凝药物，由于出血风险增加，应加以关注（参见【注意事项】)。

 血小板聚集抑制剂及非甾体类抗炎药： 阿哌沙班与乙酰水杨酸（325mg,每日一次）合用时未观察到药代动力学或药效学的相互作用。 在I期试验中，阿哌沙班与氯吡格雷（75mg,每日一次）合用，或与氯吡格雷（75mg,每日一次）及乙酰水杨酸（162mg,每日一次）合用时，与仅用抗血小板药比较，未发现出血时间、血小板聚集及凝血参数（PT、INR、APTT)的相应增加。 

萘普生（500mg)是一种P-gp抑制剂，可使阿哌沙班的平均AUC升髙1.5倍，Cmax升高1.6倍，从而使阿哌沙班到起凝血参数出现相应的延长。阿哌沙班合用萘普生后，未发现萘普生对花生四烯酸诱导的血小板聚集的作用有变化，也未观察到有临床意义的出血时间延长。 尽管有上述数据支持，但个别患者在联合服用抗血小板药物和阿哌沙班时，可能出现更明显的药效反应。

阿哌沙班与NSAIDs（包括乙酰水杨酸）联合服用时应谨慎，因为这些药物一般可增加出血风险。在一项急性冠脉综合症患者的临床研究中，阿哌沙班、乙酰水杨酸和氯吡格雷三联治疗可明显增加出血风险。不推荐阿哌沙班与可导致严重出血的药物合用，诸如：普通肝素和肝素衍生物（包括低分子量肝素（LMWH))、抑制凝血因子Xa的低聚糖（如磺达肝癸钠）、凝血酶II直接抑制剂（如地西卢定）、溶栓药、GPIIb/Ⅲa受体拮抗剂、噻吩吡啶〔如氯吡格雷)、双嘧达莫、右旋糖酐、磺吡酮，维生素K拮抗剂和其它口服抗凝药。 

其它合并服药： 阿哌沙班与阿替洛尔或法莫替丁合用时，未观察到有临床显著性的药代动力学或药效学相互作用。合用10mg阿哌沙班和100mg阿替洛尔时，未对阿哌沙班的药代动力学产生有临床意义的影响，与单独服用阿哌沙班比较，阿哌沙班的平均AUC及Cmax分别降低了15%和18%。合用10mg阿哌沙班和40mg法莫替丁后，对阿哌沙班的AUC或Cmax无影响。 阿哌沙班对其它药物的影响： 体外实验发现，在浓度远超出患者中的血桨浓度峰值时，阿哌沙班不抑制CYP1A2、CYP2A6、CYP2B6、CYP2C8、CYP2C9,CYP2D6或CYP3A4活性（IC50>45μM)，对CYP2C19活性有微弱的抑制作用（IC50>20μM)，阿哌沙班浓度高达20μM时，不诱导CYP1A2,CYP2B6,CYP3A4/5,因此，预期阿哌沙班不会改变以这些酶代谢的合并用药的代谢淸除率。

阿哌沙班不是一种显著的P-gp抑制剂D 如下文所述，在健康志愿者进行的试验中犮现，阿哌沙班未对地高辛、萘普生或阿替洛尔的药代动力学产生有临床意义的影响。 地高辛：同时服用阿哌沙班（20mg,每日一次）和P-gp底物地高辛（0.25mg，每日一次),对地高辛的AUC或无影响。

因此，阿哌沙班不会抑制P-gp介导底物的转运。 萘普生：同时单剂服用阿哌沙班（10mg)及一种常用的非甾体类抗炎药萘普生（5OOmg),对萘普生的AUC或无任何影响 阿替洛尔：同时单剂服用阿哌沙班（10mg)与一种常用的β受体阻滞剂阿替洛尔(100mg),未改变阿替洛尔药代动力学。