恩曲替尼是什么药?
恩曲替尼是原肌球蛋白受体酪氨酸激酶(TRK)TRKA、TRKB和TRKC(分别由神经营养酪氨酸受体激酶[NTRK]基因NTRK1、NTRK2和NTRK3编码)、原癌基因酪氨酸蛋白激酶ROS1(ROS1)和间变性淋巴瘤激酶(ALK)的抑制剂,IC50值为0.1至2nM。恩曲替尼还抑制JAK2和TNK2,IC50值>5 nM的。恩曲替尼的主要活性代谢物M5对TRK、ROS1和ALK的体外活性相似。
恩曲替尼是一款具有中枢神经活性(CNS-active)、口服的、选择性的酪氨酸激酶抑制剂,恩曲替尼并不针对某一种特定的癌症类型,而是针对具有NTRK(NTRK1,NTRK2和NTRK3)、ROS1或者 ALK基因融合的癌症患者,恩曲替尼是通过和这三种基因编码的蛋白,分别是TRK(TRKA, TRKB, TRKC)、ROS1以及ALK蛋白结合,从而达到抑制癌症的目的。
恩曲替尼的活性药物成分是一种口服、选择性酪氨酸激酶抑制剂(TKI),靶向治疗携带NTRK1/2/3(编码TRKA/TRKB/TRKC)或ROS1基因融合的局部晚期或转移性实体瘤。恩曲替尼可穿越血脑屏障,阻断TRKA/B/C和ROS1蛋白的激酶活性,导致携带ROS1或NTRK基因融合的癌细胞死亡。恩曲替尼针对原发性和转移性CNS疾病均具有疗效,并且没有不良的脱靶活性。
一个残酷的现实是,虽然恩曲替尼治疗癌症的疗效很好,但是适合用恩曲替尼治疗的癌症病人并不多,因为出现NTRK和ROS1基因突变的癌症病人比较少。所有癌症病人中,出现NTRK基因突变的比例只有1%左右。但是根据研究,NTRK基因突变在某些癌症中出现的比例较高,包括先天性纤维肉瘤、先天性中胚层肾癌和分泌型乳腺癌(各90%以上),乳头状甲状腺癌(26%)。这些都是比较罕见的癌症,治疗药物比较少。所以这些癌症病人应该积极进行NTRK基因突变检测,如果是阳性,可以选择恩曲替尼治疗。