阿达格拉西布治疗肺癌的不良反应 合并安全人群反映了366名KRYSTAL-1和KRYSTAL-12（NCT04685135）中的NSCLC和其他实体瘤患者每天两次口服600 mg阿达格拉西布作为单一药物的暴露情况。在366名接受阿达格拉西布治疗的患者中，39%的患者暴露6个月或更长时间，12%的患者暴露时间超过一年。 在这一集合安全人群中，阿达格拉西布最常见（≥25%）的不良反应是恶心（70%）、腹泻（69%）、呕吐（57%）、疲劳（55%）、肌肉骨骼疼痛（38%）、肝毒性（37%）、肾损伤（33%）、水肿（30%）、呼吸困难（26%）和食欲下降（29%）。 阿达格拉西布在KRAS G12C突变、KRYSTAL-1中局部晚期或转移性NSCLC患者中的安全性进行了评估。患者接受阿达格拉西布600 mg口服，每日两次（n=116）。在接受阿达格拉西布治疗的患者中，45%的患者暴露6个月或更长时间，4%的患者暴露时间超过一年。 57%接受阿达格拉西布治疗的患者出现严重不良反应。≥2%的患者的严重不良反应为肺炎（17%）、呼吸困难（9%）、肾功能损害（8%）、败血症（5%）、缺氧（4.3%）、胸腔积液（4.3%），呼吸衰竭（4.3%）；贫血（3.4%）、心力衰竭（3.4%）；低钠血症（3.4%），低血压（3.4%）。 11%的患者因肺炎（3.4%）、呼吸衰竭（1.7%）、猝死（1.7%），心力衰竭（0.9%）、脑血管意外（0.9%），精神状态改变（0.9%）和肺出血（0.9%）而出现致命不良反应。 13%的患者因不良反应而永久停用阿达格拉西布。导致阿达格拉西布永久停用的不良反应各有两名患者（1.7%）为肺炎和肺炎，各有一名患者（0.9%）为脑血管意外、呼吸困难、射血分数下降、脑炎、胃肠道梗阻、出血、肝毒性、低血压、肌肉无力、肺栓塞、发热，呼吸衰竭和败血症。 77%的患者因不良反应而中断阿达格拉西布的剂量。在接受阿达格拉西布治疗的患者中，≥2%的患者需要中断剂量的不良反应包括恶心、肝毒性、疲劳、呕吐、肺炎、肾功能损害、腹泻、QTc间期延长、贫血、呼吸困难、脂肪酶增加、食欲下降、头晕、低钠血症、肌无力、淀粉酶增加、肺炎、败血症和体重下降。 28%的患者因不良反应而减少阿达格拉西布的剂量。在接受阿达格拉西布治疗的患者中，需要减少剂量的不良反应包括肝毒性、疲劳、恶心、腹泻、呕吐和肾损伤。 相关热文推荐：阿达格拉西布治疗肺癌的效果

阿达格拉西布(adagrasib)由美国Mirati Therapeutics公司研发,于2022年12月12日经美国食品药品监督管理局(FDA)批准上市,商品名为Krazati,用于治疗接受过全身性治疗的、携带KRAS G12C突变的非小细胞肺癌(NSCLC)患者。阿达格拉西布作为全球继索托拉西布( sotorasib)后上市的第二款KRAS抑制剂,其疾病控制率可达96%,为患者的靶向治疗提供选择，那么，阿达格拉西布用法用量是什么？ 阿达格拉西布用量 阿达格拉西布的推荐剂量为 600 mg 口服给药，每日两次，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。 阿达格拉西布用法 完全按照医嘱来服用阿达格拉西布。除非您的医疗保健提供者告诉您，否则请勿改变剂量或停用阿达格拉西布。如果您发生某些副作用，您的医疗保健提供者可能会改变您的剂量，或暂时或永久停止阿达格拉西布治疗。 每天在大约同一时间服用处方剂量的阿达格拉西布2 次。与食物同服或不与食物同服阿达格拉西布斗殴可以。 应整片吞服阿达格拉西布片剂。请勿咀嚼、压碎或掰开片剂。如果您在服用一剂阿达格拉西布后呕吐，请勿服用额外剂量。在下一个计划时间服用下一剂药物。如果您漏服一剂阿达格拉西布，请在记起后尽快服用。如果已超过4小时，请勿服用剂量。在下一次计划时间服用下一剂阿达格拉西布。请勿同时服用2剂以弥补漏服的剂量。 热文推荐：卢卡帕尼国内价格多少？

最近，Mirati公司的阿达格拉西布(Adagrasib)临床前测试中显示出能够在纳摩尔水平表现出抑制KRASGI2C突变蛋白的的效果，并表现出口服利用度高、半衰期长等良好的成药特点。之后在早期的临床测试中显示出很好的疗效。HALLIN等研究发现,阿达格拉西布可使65%KRAS G12C突变肿瘤细胞或临床标本移植瘤出现明显的肿瘤消退,且对携带KRAS G12C突变的非小细胞肺癌(NSCLC)和结直肠癌患者也具有良好的疗效和安全性。那么，在使用阿达格拉西布时，也要注意以下事项。 阿达格拉西布服用注意事项 1、胃肠道不良反应：阿达格拉西布可引起重度胃肠道不良反应。根据指征，监测和管理使用支持性治疗的患者，包括止泻药、止吐药或补液。根据严重程度暂停、减量或永久停用阿达格拉西布。 2、QTc 间期延长：阿达格拉西布可导致 QTc 间期延长，从而增加室性快速性心律失常（例如，尖端扭转型室性心动过速）或猝死的风险。 3、肝脏毒性：阿达格拉西布可引起肝毒性，可能导致药物性肝损伤和肝炎。 4、间质性肺病/非感染性肺炎：阿达格拉西布可引起间质性肺病 (ILD)/非感染性肺炎，可能具有致死性。 还需注意 在服用药物期间，建议患者一定要严格按照医嘱进行用药，切勿增加以及减少药物用量，增加药量也不会有双倍效果，减少药量也不会减轻副作用带来的麻烦，如果出现了严重副作用，立即前往医院寻求主治医生的帮助。 相关热文推荐：阿达格拉西布治疗非小细胞肺癌的效果？

阿达格拉西布(Adagrasib)是由Mirati Ther-apeutics公司开发的针对KRASG120的高度选择性的共价抑制剂,能够稳定地与处于非活性状态的KRASG12c结合。在100mgkg/d-1的最大有效剂量下，阿达格拉西布针对不同的肿瘤模型均显示出剂量依赖性的抗肿瘤作用。相比于野生型KRAS以及其他蛋白中的Cys来说，阿达格拉西布针对KRASG12C的选择性高了1000倍以上，该药针对非小细胞肺癌的效果非常不错，那么，阿达格拉西布治疗非小细胞肺癌的效果？ 阿达格拉西布治疗非小细胞肺癌的效果 Adagrasib的Ⅰ/Ⅱ期临床研究(NCTO3785249)招募了120例受试者。KRYSTAL-1研究是一项于2019年1月至2020年4月期间完成的多队列Ⅰ/Ⅱ期研究,旨在评估Adagrasib在KRAS G12C突变晚期实体瘤患者中的安全性、耐受性﹑药物代谢动力学、药效学和临床活性。研究对象是接受过化疗和抗PD-1/PD-L1治疗的KRAS G12C突变晚期或转移性实体瘤患者,分3组接受治疗。 在可评估临床疗效的51例患者中(14例来自Ⅰ b期；37例来自Ⅱ期),45%的患者有客观反应(23/51 ,包括5例有未确认的部分反应且仍在治疗中的患者),疾病控制率为96%(49/51)。在随访时间较长的Ⅰb期可评估临床疗效的14例患者中,客观缓解率为43%(6/14) ,大多数有反应的患者(4/6)已经接受治疗超过11个月,中位治疗时间为8.2个月( 1.4~13.1个月)。 结论 Adagrasib在接受过治疗的CRC和其他KRAS G12C突变实体瘤患者中均显示出可接受的安全性和有效性。 参考文献 [1]周琳,程卯生,刘洋.治疗KRAS G12C突变非小细胞肺癌新药——Adagrasib[J].临床药物治疗杂志,2021,19(11):6-9. 热文推荐：恩曲替尼能延长寿命多久？

阿达格拉西布的不良反应 阿达格拉西布在治疗KRAS G12C突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌成年患者时也是有不良反应的，但患者体质和病情不同，患者用药后的不良反应也是不一样的。患者用阿达格拉西布之后，在 KRYSTAL-1 试验中，最常见的不良反应是腹泻、恶心、疲乏、呕吐、肌肉骨骼疼痛、肝毒性、肾损害、呼吸困难、水肿、食欲下降、咳嗽、肺炎、头晕、便秘、腹痛和 QTc 间期延长。 阿达格拉西布的严重不良反应 接受阿达格拉西布治疗的患者中有57%发生严重不良反应。报告的患者≥2%的严重不良反应为感染性肺炎 (17%)、呼吸困难 (9%)、肾损害 (8%)、脓毒症 (5%)、缺氧 (4.3%)、胸腔积液 (4.3%)、呼吸衰竭 (4.3%)、贫血 (3.4%)、心力衰竭 (3.4%)、低钠血症 (3.4%)、低血压 (3.4%)、肌无力 (3.4%)、发热 (3.4%)、脱水 (2.6%)、腹泻 (2.6%)、精神状态改变 (2.6%)、肺栓塞 (2.6%) 和肺出血 (2.6%)。 11%接受阿达格拉西布治疗的患者发生致死性不良反应，原因包括感染性肺炎 (3.4%)、呼吸衰竭 (1.7%)、猝死 (1.7%)、心力衰竭 (0.9%)、脑血管意外 (0.9%)、精神状态改变 (0.9%)、肺栓塞 (0.9%) 和肺出血 (0.9%)。 阿达格拉西布引起停药的不良反应 13%的患者因不良反应而永久停用阿达格拉西布。各有2例患者 (1.7%) 发生的导致永久停用阿达格拉西布的不良反应为感染性肺炎和非感染性肺炎，各有1例患者 (0.9%) 发生的不良反应为脑血管意外、呼吸困难、射血分数降低、脑炎、胃肠道梗阻、出血、肝毒性、低血压、肌无力、肺栓塞、发热、呼吸衰竭和败血症。 77%的患者因不良反应而中断阿达格拉西布给药。≥2%接受阿达格拉西布治疗的患者发生的需要中断给药的不良反应包括恶心、肝毒性、疲乏、呕吐、肺炎、肾损害、腹泻、QTc间期延长、贫血、呼吸困难、脂肪酶升高、食欲下降、头晕、低钠血症、肌无力、淀粉酶升高、非感染性肺炎、脓毒症和体重下降。 相关热文推荐：阿达格拉西布和索托拉西布的区别？

阿达格拉西布和索托拉西布的区别 阿达格拉西布（Adagrasib，MRTX849）和索托拉西布（Sotorasib，AMG-510）都可以用于非小细胞肺癌、结直肠癌、胰腺癌。但阿达格拉西布是第二款获批上市的KRAS G12C抑制剂，而索托拉西布是首款获批上市的KRAS G12C抑制剂。索托拉西布是由日本安进（Amgen）公司开发的，阿达格拉西布是Mirati Therapeutics开发的。但具体患者用哪一款药物还需根据医生对患者的诊断来服药，不可盲目使用。 阿达格拉西布和索托拉西布的用量不同 阿达格拉西布的推荐剂量为 600 mg 口服给药，每日两次，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。患者需注意每天同一时间，可以和食物一起服用，也可以不和食物一起服用。 索托拉西布推荐剂量：每日一次，口服960mg。每天一次，在每天同一时间服用，有或没有食物，整片吞服。不要咀嚼药片。 阿达格拉西布和索托拉西布的治疗效果不同 阿达格拉西布的治疗效果：在II期KRYSTAL-1试验中，KRASG12C抑制剂阿达格拉西布在既往治疗过的KRASG12C突变非小细胞肺癌患者中的总缓解率为43%，疾病控制率为80%。中位随访12.9个月后，总生存期为11.7个月。阿达格拉西布还缩小了33%患有脑转移的患者的脑转移。 索托拉西布的治疗效果：一项单组2期（NCT03600883）试验中，在先前接受标准治疗的KRAS p.G12C突变晚期NSCLC（非小细胞肺癌）患者中，中位缓解持续时间为11.1个月。100例患者发生疾病控制。中位无进展生存期为6.8个月，中位总生存期为12.5个月。在这项2期试验中，索托拉西布治疗在先前治疗的KRAS p.G12C突变NSCLC患者中产生了持久的临床益处，没有新的安全信号。 相关热文推荐：喜保宁多少钱一盒2023？ 参考文献： [1.]Adagrasib Response Remains Strong in NSCLC. Cancer Discov. 2022 Aug 5;12(8):OF1. doi: 10.1158/2159-8290.CD-NB2022-0042. PMID: 35666594. [2.]Skoulidis F, Li BT, Dy GK, Price TJ, Falchook GS, Wolf J, Italiano A, Schuler M, Borghaei H, Barlesi F, Kato T, Curioni-Fontecedro A, Sacher A, Spira A, Ramalingam SS, Takahashi T, Besse B, Anderson A, Ang A, Tran Q, Mather O, Henary H, Ngarmchamnanrith G, Friberg G, Velcheti V, Govindan R. Sotorasib for Lung Cancers with KRAS p.G12C Mutation. N Engl J Med. 2021 Jun 24;384(25):2371-2381. doi: 10.1056/NEJMoa2103695. Epub 2021 Jun 4. PMID: 34096690; PMCID: PMC9116274.