本妥昔单抗是一种抗体—药物结合物（ADC），靶向CD30受体，CD30存在于大多数经典霍奇金淋巴瘤细胞表面和几种非霍奇金淋巴瘤中，但在健康细胞上并不常见。本妥昔单抗在治疗淋巴瘤方面发挥了不可小觑的效果。 本妥昔单抗通过结合CD30并释放小分子MMAE，MMAE可结合微管蛋白并破坏细胞的微管网络，导致细胞周期停滞和细胞凋亡。本妥昔单抗治疗淋巴瘤的范围是比较广泛的，我们来从以下试验中了解一下它的效果到底怎样吧。 在一项单个临床试验涉及102例患者中评价霍奇金淋巴瘤HL患者中本妥昔单抗的有效性。本妥昔单抗在单组试验中，患者只被本妥昔单抗治疗。本妥昔单抗研究主要终点是客观缓解率，本妥昔单抗治疗后经受完全或部分癌症皱缩或消失患者的百分率。对本妥昔单抗治疗73%患者达到或完全或部分缓解。这些患者对本妥昔单抗治疗缓解平均6.7个月。 在一项单次临床试验中在58例患者中评价本妥昔单抗在全身系统间变性大细胞淋巴瘤ALCL患者中的有效性。本妥昔单抗在单组试验中，患者只用本妥昔单抗治疗。本妥昔单抗与霍奇金氏淋巴瘤试验相似，本妥昔单抗试验主要终点是客观缓解率。为ALCL接受本妥昔单抗患者中，86%经受或完全或部分缓解和平均缓解12.6个月。 在其他治疗淋巴瘤的相关试验中，本妥昔单抗也发挥了积极的效果，显著缓解了淋巴瘤患者的疾病进展。本妥昔单抗最早于2011年在美国获批上市，目前已经获批了多种适应症，如果您还有其他问题，请咨询医伴旅客服了解。

本妥昔单抗的治疗效果非常显著，与CHOP方案相比，本妥昔单抗+CHP方案使PFS实现了统计学意义的显著改善，也就是将疾病进展、死亡、接受后续抗癌化疗以治疗残留或进展性疾病的风险降低了29%（BICR:HR=0.71，95%CI:0.54-0.93，p=0.011），达到了研究的主要终点。要想达到本妥昔单抗的效果，合理的用药是必不可少的。 本妥昔单抗应怎么使用？ 1、治疗成人经典霍奇金淋巴瘤（cHL）： ①先前未经治疗的CHL： 与阿霉素，长春碱和达卡巴嗪（AVD）联合一线治疗之前未经治疗的III或IV期cHL，每周两次静脉注射1.2 mg / kg（与AVD组合）; 不超过120毫克/剂量。持续直至最大剂量为12剂，疾病进展或出现不可接受的毒性。 ②合并cHL：适用于自体造血干细胞移植（Auto-HSCT）合并的具有高复发或进展风险的cHL，在自体造血干细胞移植（Auto-HSCT）后4-6周内或从HSCT恢复后开始，每周三次静脉注射1.8 mg / kg; 不超过180毫克/剂量。继续治疗，直到最多16个周期，疾病进展或不可接受的毒性。 ③复发性cHL：在非自体造血干细胞移植（auto-HSCT）候选者中，自体造血干细胞移植（Auto-HSCT）失败后或至少2种先前的多药化疗方案失败后用于cHL，每周三次静脉注射1.8 mg / kg; 不超过180毫克/剂量，继续直至疾病进展或不可接受的毒性。 2、未经治疗的系统性间变性大细胞淋巴瘤（sALCL）：每三周静脉注射1.8 mg / kg，每次6-8剂；不超过180毫克/剂量。 3、复发性sALCL：每三周静脉注射1.8 mg / kg; 不超过180毫克/剂量，继续直到疾病进展或不可接受的毒性。 4、原发性皮肤间变性大细胞淋巴瘤：每三周静脉注射1.8 mg / kg; 不超过180毫克/剂量 ，继续进行，直到最多16个周期，疾病进展或不可接受的毒性。 5、表达CD30的外周T细胞淋巴瘤：每三周静脉注射1.8 mg / kg，每次6-8剂；不超过180毫克/剂量。 对于一些身体有其他特殊情况的患者应在医生的建议和判断下调整本妥昔单抗的使用剂量。

Adcetris本妥昔单抗由武田和美国西雅图遗传学公司联合开发，其抗体成分可特异性结合肿瘤细胞的CD30抗原，类似于“生物导弹”，将偶联的抗微管化疗药(单甲基奥瑞他汀)精准输送至肿瘤内，精准杀灭表达CD30的肿瘤细胞。临床上，Adcetris本妥昔单抗用于成人CD30阳性的复发或难治性系统性间变性大细胞淋巴瘤和复发或难治性经典型霍奇金淋巴瘤的治疗。 那Adcetris本妥昔单抗治疗淋巴瘤疗效如何呢？ 在SG-035-0004研究中，针对复发或难治性间变大细胞淋巴瘤，58例患者中97%的复发或难治性系统性间变性大细胞淋巴瘤患者可实现肿瘤缩小，其5年生存率提高至60%；在SG035-0003研究中，94%的复发或难治性经典型霍奇金淋巴瘤的患者可实现肿瘤缩小，其中位总生存期从历史27.6个月提升至40.5个月；在C25007研究中，在既往至少接受一次化疗方案且开始Adcetris本妥昔单抗治疗时不适合进行干细胞移植或多药化疗的复发或难治性经典型霍奇金淋巴瘤患者中，客观缓解率为50%。 整体来看，Adcetris本妥昔单抗治疗淋巴瘤疗效是很不错的。 Adcetris本妥昔单抗最常见不良反应(≥ 10%)有：中性粒细胞减少、恶心、便秘、呕吐、疲乏、周围感觉神经病变、腹泻、发烧、脱发、周围运动神经病变、体重减轻、腹痛、贫血、口腔炎、发热性中性粒细胞减少、骨痛、失眠、食欲减退、咳嗽、头痛、关节痛、背痛、呼吸困难、肌痛、上呼吸道感染、丙氨酸转氨酶升高。严重不良反应见于36%的患者。发生率≥ 3%的严重不良反应包括发热性中性粒细胞减少(17%)、发烧(6%)和中性粒细胞减少(3%)。13%的患者因不良事件导致停药。

本妥昔单抗brentuximab vedotin由武田和美国西雅图遗传学公司联合开发，其抗体成分可特异性结合肿瘤细胞的CD30抗原，类似于“生物导弹”，将偶联的抗微管化疗药(单甲基奥瑞他汀)精准输送至肿瘤内，精准杀灭表达CD30的肿瘤细胞。此前，美国国家综合癌症网络(NCCN)指南已将本妥昔单抗brentuximab vedotin推荐为标准治疗药物，中国临床肿瘤学会(CSCO)指南亦将其纳入临床选择范围。那本妥昔单抗brentuximab vedotin注意事项有哪些？ 周边神经病变：监测患者的神经病变，使用剂量修改或停用。对已存在严重神经病变的患者，应在风险-效益评估后，用本妥昔单抗brentuximab vedotin治疗。 过敏及输液反应：如发生输液反应，应中断输注和适当治疗处理，如发生过敏反应，应立即终止输注和予以治疗处理。 血液学毒性：每次给药后，监测完整的血液计数，同时密切监测患者的发热情况。如果发生三级或四级中性粒细胞减少，考虑剂量延迟，减少，停止或随后剂量用粒细胞集落刺激因子预防。 严重感染及机会性感染：密切监测患者突然出现的细菌、真菌及病毒感染。 溶瘤综合征：严密监视肿瘤迅速增殖和高肿瘤负荷的患者。 严重的皮肤反应：出现多形性红斑或中毒性表皮坏死松解症，停止用药。 胃肠道并发症：监测新发或进展的胃肠道症状。 肝毒性：监测肝酶及胆红素。 肺毒性：监测新发或进展的肺部症状。 胚胎毒性：本妥昔单抗brentuximab vedotin可能危害胎儿，应告知妊娠妇女对胎儿的潜在危害。

本妥昔单抗Adcetris是一种抗体—药物结合物，可以选择性地靶向CD30抗原，CD30存在于大多数经典霍奇金淋巴瘤细胞表面和几种非霍奇金淋巴瘤中。2011年8月，FDA加速批准本妥昔单抗治疗复发或难治型的霍奇金淋巴瘤(HL)和系统间变性大细胞淋巴瘤(ALCL)，2017年11月和2018年3月，FDA扩大了本妥昔单抗的适应症。现在，全球有70多个临床试验在评估本妥昔单抗的效果，包括一线治疗霍奇金淋巴瘤(ECHELON-1)的3期研究、CD30阳性外周T细胞淋巴瘤(ECHELON-2)的3期研究，以及许多其他类型的CD30阳性恶性肿瘤的试验。 2018年年初，《NEJM》曾发表了ECHELON-1Ⅲ期临床试验的数据，该试验评估了本妥昔单抗一线联合化疗方案在晚期霍奇金淋巴瘤（HL）患者中的疗效和安全性，该试验取得了令人欣喜的效果。12月4日，《柳叶刀》主刊发表了ECHELON-2试验的结果，ECHELON-2试验比较的是本妥昔单抗、环磷酰胺、多柔比星和强的松(A+CHP)与环磷酰胺、多柔比星、长春新碱和强的松(CHOP)在CD30阳性外周T细胞淋巴瘤的有效性和安全性。结果表明，对于CD30阳性外周T细胞淋巴瘤，A+CHP一线治疗优于CHOP，可显著改善无进展生存期和总生存期，而且安全性可控。 纽约市纪念斯隆凯特林癌症中心的史蒂文霍维茨博士表示: “外周T细胞淋巴瘤(PTCL)是一种侵袭性的系统性非霍奇金淋巴瘤，通常用化疗药物联合治疗。ECHELON-2试验显示，通过在CD30表达PTCL的人群中加入针对性治疗的本妥昔单抗Adcetris，可以大大改善患者的预后。” Adcetris本妥昔单抗副作用包括中性粒细胞减少症、贫血神经损伤导致的手脚麻木或无力（周围神经病变）、恶心、疲劳、便秘、腹泻、呕吐和发热。在本妥昔单抗获批上市的试验中，67%出现了周围神经系统损伤（周围神经病变）。此外，91%出现嗜中性粒细胞减少，这与发热性嗜中性白细胞减少症（嗜中性粒细胞减少症和发热）的发生率（19%）有关。

本妥昔单抗（brentuximab vedotin），商品名Adcetris，是一种抗体药物耦合物（ADC），能够特异结合表达CD30抗原的肿瘤细胞，而CD30抗原是霍奇金淋巴瘤（HL）和间变性大细胞淋巴瘤（ALCL）的明确生物标志物，在肿瘤生长和存活方面发挥重要作用。美国FDA于2011 年 8 月 19 日批准本妥昔单抗（brentuximab vedotin）上市，用于治疗复发和难治性霍奇金淋巴瘤。 那brentuximab vedotin治疗治疗淋巴瘤疗效怎样？ 已有 2 期临床试验显示 本妥昔单抗（brentuximab vedotin）疗效显著，应用于复发 / 难治（RR）霍奇金淋巴瘤（HL）患者获得了较好的 3 年疾病控制率。 除此之外，美国希望之城国家医疗中心 Chen 博士等报道了本妥昔单抗（brentuximab vedotin）治疗自体造血干细胞移植失败后 R/R HL 患者 5 年生存率和持续疗效的结果，文章发表于近期的 Blood 杂志。 研究者予患者门诊静注本妥昔单抗（brentuximab vedotin） 1.8 mg/kg，注射时间超过 30 分钟，每 3 周 1 次，最多进行 16 周期。临床反应由独立中心回顾研究和恶性淋巴瘤疗效标准修订版评估。随访 5 年，全部患者人群 102 例 OS 率为 41%，PFS 为 22%。34 例达到 CR 的患者的 OS 和 PFS 率分别为 64% 和 52%。中位 OS 和 PFS 在 CR 患者中未达到， 13 例（占 CR 患者的 38% ）仍在随访当中，并在研究结束时处于缓解状态。　　 13 例患者中 4 例接受过巩固异基因造血干细胞移植，9 例（占全部患者的 9%）仍处于 CR，且在接受本妥昔单抗后未接受其他抗肿瘤治疗。外周神经病（PN）为最常见的副作用，与本妥昔单抗（Brentuximab）治疗的累积相关。56 例发生 PN 的患者，49 （88%）例得到痊愈或缓解，其中 41 （73%）例达到完全痊愈，14 （14%）达到缓解。上述结果提示本妥昔单抗（brentuximab vedotin）单药治疗 R/R HL 达 CR 患者可获得长期的疾病控制乃至痊愈。　　

Adcetris本妥昔单抗是一种ADC。该抗体是针对CD30的嵌合IgG1。小分子MMAE是一种微管破坏剂。 MMAE经过接头共价连接到抗体上。非临床数据标明ADCETRIS的抗癌活性归因于ADC与表达CD30的细胞的结合，随后是ADC-CD30复合物的内化以及经过蛋白水解切割释放MMAE。MMAE与微管蛋白的结合破坏细胞内的微管网络，随后诱导细胞周期阻滞和细胞的凋亡。此外，体外数据为抗体依赖性细胞吞噬作用（ADCP）提供了证据。2011年8月，FDA批准本妥昔单抗（Adcetris）用于干细胞移植失败或至少2种多药化疗方案治疗失败且不适合干细胞移植的霍奇金淋巴瘤（HL）患者，以及至少1种多药化疗方案治疗失败的系统性间变性大细胞淋巴瘤（sALCL）患者。 2015年8月，FDA批准本妥昔单抗（Adcetris）扩大适应症，用于接受干细胞移植后具有复发高风险的霍奇金淋巴瘤（HL）患者。 2017年11月，FDA批准本妥昔单抗（Adcetris）用于治疗既往接受全身治疗的皮肤T细胞淋巴瘤(CTCL)患者，尤其用于治疗罹患原发性皮肤间变性大细胞淋巴瘤(pcALCL)和表达CD30的蕈样肉芽肿(MF)的成人患者。 2018年11月16日讯 /生物谷BIOON/ --西雅图遗传学公司（Seattle Genetics）联合宣布，美国食品和药物管理局（FDA）已授予抗体药物偶联物Adcetris（brentuximab vedotin）联合化疗方案CHP（环磷酰胺+阿霉素+强的松）一线治疗系统性间变性大细胞淋巴瘤（sALCL）或其他CD30阳性外周T细胞淋巴瘤（PTCL，包括血管免疫母细胞性T细胞淋巴瘤[AITL]和未另行特别说明的PTCL）的突破性药物资格（BTD）。值得一提的是，此次BTD也是Adcetris获得的第三个BTD。 2018年12月16日，武田制药宣布，欧盟委员会（EC）已批准Adcetris（brentuximab vedotin）一个新的适应症，联合化疗方案AVD（阿霉素+长春新碱+达卡巴嗪）用于既往未接受治疗（初治）的CD30阳性IV期霍奇金淋巴瘤（HL）成人患者的一线治疗。 Adcetris本妥昔单抗推荐剂量是1.8 mg/kg，历时30分钟内静脉输注给药，每3周1次。如果你有轻度肝损伤的话，患者应该减少剂量。

2011年8月，FDA批准本妥昔单抗（brentuximab vedotin）用于干细胞移植失败或至少2种多药化疗方案治疗失败且不适合干细胞移植的霍奇金淋巴瘤（HL）患者，以及至少1种多药化疗方案治疗失败的系统性间变性大细胞淋巴瘤（sALCL）患者。2015年8月，FDA批准本妥昔单抗（Adcetris）扩大适应症，用于接受干细胞移植后具有复发高风险的霍奇金淋巴瘤（HL）患者。2017年11月，FDA批准本妥昔单抗（brentuximab vedotin）用于治疗既往接受全身治疗的皮肤T细胞淋巴瘤(CTCL)患者，尤其用于治疗罹患原发性皮肤间变性大细胞淋巴瘤(pcALCL)和表达CD30的蕈样肉芽肿(MF)的成人患者。 2018年11月16日，西雅图遗传学公司（Seattle Genetics）联合宣布，美国食品和药物管理局（FDA）已授予抗体药物偶联物Adcetris（brentuximab vedotin）联合化疗方案CHP（环磷酰胺+阿霉素+强的松）一线治疗系统性间变性大细胞淋巴瘤（sALCL）或其他CD30阳性外周T细胞淋巴瘤（PTCL，包括血管免疫母细胞性T细胞淋巴瘤[AITL]和未另行特别说明的PTCL）的突破性药物资格（BTD）。值得一提的是，此次BTD也是brentuximab vedotin获得的第三个BTD。 那brentuximab vedotin治疗淋巴瘤效果如何呢？ brentuximab vedotin本妥昔单抗在一项单个临床试验涉及102例患者中评价HL患者中本妥昔单抗的有效性。本妥昔单抗在单组试验中，患者只被本妥昔单抗治疗。本妥昔单抗研究主要终点是客观缓解率，brentuximab vedotin本妥昔单抗治疗后经受完全或部分癌症皱缩或消失患者的百分率。对本妥昔单抗治疗73%患者达到或完全或部分缓解。这些患者对本妥昔单抗治疗缓解平均6.7个月。 本妥昔单抗在一项单次临床试验中在58例患者中评价本妥昔单抗在全身ALCL患者中的本妥昔单抗有效性。brentuximab vedotin本妥昔单抗在单组试验中，患者只用本妥昔单抗治疗。本妥昔单抗与霍奇金氏淋巴瘤试验相似，brentuximab vedotin本妥昔单抗试验主要终点是客观缓解率。为ALCL接受本妥昔单抗患者中，86%经受或完全或部分缓解和平均缓解12.6个月。

2011年8月，FDA批准本妥昔单抗（Adcetris）用于干细胞移植失败或至少2种多药化疗方案治疗失败且不适合干细胞移植的霍奇金淋巴瘤（HL）患者，以及至少1种多药化疗方案治疗失败的系统性间变性大细胞淋巴瘤（sALCL）患者。2015年8月，FDA批准本妥昔单抗（Adcetris）扩大适应症，用于接受干细胞移植后具有复发高风险的霍奇金淋巴瘤（HL）患者。2017年11月，FDA批准本妥昔单抗（Adcetris）用于治疗既往接受全身治疗的皮肤T细胞淋巴瘤(CTCL)患者，尤其用于治疗罹患原发性皮肤间变性大细胞淋巴瘤(pcALCL)和表达CD30的蕈样肉芽肿(MF)的成人患者。 那本妥昔单抗（Adcetris）要去哪里购买？ 目前本妥昔单抗（Adcetris）并未在大陆上市，因此国内患者需要到本妥昔单抗（Adcetris）上市的地区进行购买。本妥昔单抗（Adcetris）已经在美国，印度等地上市，其中印度售卖的本妥昔单抗是目前性价比最高的一款,印度本妥昔单抗（Adcetris）规格为50mg一支，12500元左右。目前来说，购买印度本妥昔单抗（Adcetris）最可靠的方式一般有两种： 第一种方式，与专业的海外医疗机构联系，是患者最好的选择。患者可以通过海外医疗公司获取印度官方药房购药方式，可以直接购买本妥昔单抗（Adcetris），不用第三方插手，这样可以保证药品的智障。 第二种方式，患者或家属经常出国，英语也比较好，可以自己定好机票酒店，直接去印度当地医院购买本妥昔单抗（Adcetris）。

brentuximab vedotin作为抗体药物偶联物，它由靶向CD30抗原的抗体brentuximab和抗有丝分裂药物单甲基阿司他丁E（MMAE）相连而成。CD30蛋白是经典型霍奇金淋巴瘤的已知分子标志物，而MMAE可有效通过抑制微管蛋白的聚合作用来阻碍细胞有丝分裂，它们之间通过专有的可被蛋白酶切割的交联剂偶联而组成。本妥昔单抗在血液循环中可以稳定存在，当它被CD30+肿瘤细胞吞并内化后，便可释放出MMAE，靶向性导致细胞死亡。美国食品和药品监督管理局2011年8月19日批准其上市。 那本妥昔单抗brentuximab vedotin价格是多少？ 不同的地区本妥昔单抗brentuximab vedotin的价格不同，其中印度本妥昔单抗brentuximab vedotin的价格最低，印度日本武田的原研药本妥昔单抗50mg一支，价格折合人民币约12500元左右。 印度日本武田的原研药本妥昔单抗购买途径： 一、可以亲自去印度，不过舟车劳顿，手续发满，而且亲自去印度的费用不是一笔不小的开支，还劳心劳力，追主要的是印度易瑞沙市场鱼龙混杂，极容易上当受骗。 二、寻找国内的海外医疗服务机构（如：医伴旅），由他们翻译病例，联系印度医院有经验的医生开处方，从印度药厂以直邮的方式把药品快递到患者手中，用药期间还会为患者指导答疑，是目前最经济可行的方案。 三、代购：不建议大家选择代购，看似方便便宜的代购渠道是很容易买到假药的。一方面因为代购本妥昔单抗brentuximab vedotin的来源不确定，增加了买假药的机会，另一方面，代购药品本身也是违法的行为。大家还是不要涉及的好。

2014年FDA对本妥昔单抗Adcetris颁发了突破性疗法认定，作为与其他化疗药物联合使用的一线组合疗法，治疗晚期经典霍奇金淋巴瘤。 淋巴瘤是一组源于淋巴系统癌症的统称。分为两大类：霍奇金淋巴瘤和非霍奇金淋巴瘤。典型的霍奇金淋巴瘤与其他类型的淋巴瘤不同，它含有一种有特征的细胞类型，称为Reed-Sternberg细胞。Reed-Sternberg细胞表达CD30。 本妥昔单抗Adcetris是一种将抗CD30单克隆抗体和微管破坏剂MMAE(monomethylauristatin E)通过蛋白酶切割型连接键联接起来的抗体药物偶联物(ADC)。研究人员巧妙设计，使得该ADC在血液循环中以稳定形式存在，但内化至CD30阳性的肿瘤细胞中时可释放MMAE，杀伤肿瘤细胞。 那本妥昔单抗Adcetris治疗期间需要注意什么事项？ 肺毒性：接受本妥昔单抗Adcetris的患者中已有肺毒性病例报道，部分病例死亡，肺毒性包括肺间质炎、间质性肺病、急性呼吸窘迫综合征(ARDS)。尽管ADCETRIS与肺毒性的因果关联尚未确立，但肺毒性的风险无法排除。有肺部症状（例如咳嗽、呼吸困难）新发或恶化者必须立即进行评估和适当治疗。评估期间应考虑暂停给药直至症状改善。 严重感染和机会性感染：本妥昔单抗Adcetris治疗患者中已有肺炎、葡萄球菌菌血症、脓毒血症/感染性休克（包括致死性转归）、带状疱疹等严重感染以及杰氏肺囊虫肺炎和口腔念珠菌病等机会性感染报道。治疗期间应密切监测拟诊的严重感染和机会性感染的发生。 输液相关反应(IRR)：本妥昔单抗Adcetris治疗患者中，即刻和延迟IRR，以及过敏反应已有报道。输液期间和输液后应仔细监测患者。若发生过敏反应，必须立即并永久性停用ADCETRIS，并给予适当的药物治疗。若发生IRR，应中止输液，并给予适当的药物处治。症状缓解后，可采用较慢速率重启输液。先前出现过IRR的患者，应在后续输液前给予药物预防。伴有本妥昔单抗Adcetris抗体的患者的IRR较多见且较严重。

本妥昔单抗Adcetris由西雅图遗传学公司（Seattle Genetics）研制，武田于2009年达成授权协议，获得了该药在除美国和加拿大之外全球其他国家的商业化权利。截至目前，本妥昔单抗Adcetris已获全球70多个国家批准。在日本，Adcetris于2012年3月被授予治疗CD30阳性HL、CD30阳性间变性大细胞淋巴瘤（ALCL）的孤儿药资格。2014年1月，本妥昔单抗Adcetris在日本获批上市，用于治疗CD30阳性复发性或难治性HL、CD30阳性复发性或难治性ALCL，并于2014年4月在日本销售。 那本妥昔单抗Adcetris效果怎么样？ 此次获批是基于III期临床研究ECHELON-2的数据。该研究是迄今为止在PTCL患者中开展的最大规模的随机、双盲III期研究，入组的是先前未接受治疗的CD30阳性PTCL患者，评估了本妥昔单抗Adcetris联合化疗方案CHP（环磷酰胺+阿霉素+强的松）用于一线治疗时相对于目前公认的治疗PTCL的一线标准护理方案CHOP（环磷酰胺+阿霉素+长春新碱+强的松）的疗效和安全性。研究的主要终点是双盲独立中央审查机构（BICR）评估的无进展生存期（PFS）。 结果显示，与CHOP方案相比，Adcetris+CHP方案使PFS实现了统计学意义的显著改善，相当于将疾病进展、死亡、接受后续抗癌化疗以治疗残留或进展性疾病的风险降低了29%（BICR:HR=0.71，95%CI:0.54-0.93，p=0.011），达到了研究的主要终点。此外，与CHOP方案相比，Adcetris+CHP方案在关键次要终点总生存期（OS）方面也表现出优越性（HR=0.66，95%CI:0.46-0.95，p=0.0244）。其他关键次要终点方面，Adcetris+CHP方案也表现出统计学意义的显著优势，包括：sALCL患者中的PFS（HR=0.59；95%CI:0.42-0.84，p=0.003），完全缓解率（CRR：68% vs 56%，p=0.007），客观缓解率（ORR：83% vs 72%，p=0.003）。该研究中，Adcetris+CHP方案与CHOP方案具有可比的安全性，并与本妥昔单抗Adcetris和化疗组合方案已确立的安全性一致。

西雅图遗传学公司（Seattle Genetics）抗体药物偶联物本妥昔单抗（brentuximab vedotin）近日在美国监管方面迎来重大喜讯！美国食品和药物管理局（FDA）已批准Adcetris联合化疗方案CHP（环磷酰胺+阿霉素+强的松）一线治疗系统性间变性大细胞淋巴瘤（sALCL）或其他CD30阳性外周T细胞淋巴瘤（PTCL，包括血管免疫母细胞性T细胞淋巴瘤[AITL]以及未另行特别说明的PTCL）成人患者。之前，FDA已授予本妥昔单抗上述适应症补充生物制品许可申请（sBLA）突破性药物资格和优先审查资格。 那本妥昔单抗疗效怎么样？ 现在，全球有70多个临床试验在评估本妥昔单抗的效果，包括一线治疗霍奇金淋巴瘤(ECHELON-1)的III期研究、CD30阳性外周T细胞淋巴瘤(ECHELON-2)的III期研究，以及许多其他类型的CD30阳性恶性肿瘤的试验。 本次ASH大会报告了ECHELON-2试验的盲法汇总分析结果，ECHELON-2试验比较的是本妥昔单抗、环磷酰胺、多柔比星和强的松(A+CHP)与环磷酰胺、多柔比星、长春新碱和强的松(CHOP)在CD30阳性外周T细胞淋巴瘤的有效性和安全性。结果表明，对于CD30阳性外周T细胞淋巴瘤，A+CHP一线治疗优于CHOP，可显著改善无进展生存期和总生存期（ORR为79％，64％达到CR，3年PFS和OS分别为52.9％和73.1％），而且安全性可控。这项目前最大的前瞻性、随机、双盲研究表明，含CD30靶向药物的替代方案有望成为CD30阳性外周T细胞淋巴瘤患者的治疗新选择。期待将来有更多的亚组分析数据，进一步筛选适合A+CHP方案的敏感人群，优化患者的疗效。

本妥昔单抗是一种抗体—药物结合物（ADC），靶向CD30受体，CD30存在于大多数经典霍奇金淋巴瘤细胞表面和几种非霍奇金淋巴瘤中，但在健康细胞上并不常见。本妥昔单抗（CD30单抗）由抗CD30单克隆抗体、蛋白酶可裂解连接物和细胞毒物甲基奥瑞他汀组成。本妥昔单抗（CD30单抗）在血液中是稳定的，其结合到癌细胞表面的CD30受体上面之后，会被癌细胞胞吞，从而在癌细胞内部释放甲基奥瑞他汀。甲基奥瑞他汀破坏癌细胞内的微管网络，继而使癌细胞有丝分裂周期受阻，启动细胞凋亡。此外，甲基奥瑞他汀还会通过旁观者效应进入相邻的癌细胞中，继续杀灭其他的癌细胞。已有 2 期临床试验显示 CD30单抗（本妥昔单抗） 疗效显著，应用于复发 / 难治（RR）霍奇金淋巴瘤（HL）患者获得了较好的 3 年疾病控制率。 那本妥昔单抗医保吗？ 据医伴旅了解，日本原研本妥昔单抗在大陆并未上市，因此在国内还不能医保报销。本妥昔单抗在欧美国家的售价是4500美元一瓶，也就是超过3万人民币一瓶。一个一般体重的患者每次需要用两瓶，也就是一次需要6万人民币左右，每三周使用一次。但印度上市的本妥昔单抗，同样是日本武田的原研药，价格折合人民币约12500元左右。因此，对于霍奇金淋巴瘤患者来说，如果要选择本妥昔单抗，应该毫不犹豫地选择印度版。 购买印度本妥昔单抗(ADCETRIS)有以下方式：1.亲自去印度购买，我国距离印度相对来说还是比较近的，所以有能力的患者家庭还是可以选择这种方式的。但是如果患者自己出国购买的话，一定观察一下印度药房的正规性，再决定是否购买。2.主治医生推荐渠道，一般医生推荐的都是自己的熟人，可能会有中间商赚差价的可能，所以会比平常或者是印度官方贵那么一点。3.代购，代购是最最不能选择的一种方式了，代购的本妥昔单抗(ADCETRIS)来源不明，万一买到假药会导致谁也没办法控制的局面的。4.咨询海外医疗服务公司，找一家专业的海外医疗服务机构（如医伴旅），患者通过咨询海外医疗服务公司可以顺利的买到正品药，医伴旅会提供印度权威药房的购药渠道，帮患者买到正品印度本妥昔单抗(ADCETRIS)。

本妥昔单抗（Brentuximab Vedotin），商品名Adcetris，是一种抗体药物耦合物（ADC），能够特异结合表达CD30抗原的肿瘤细胞，而CD30抗原是霍奇金淋巴瘤（HL）和间变性大细胞淋巴瘤（ALCL）的明确生物标志物，在肿瘤生长和存活方面发挥重要作用。 2017年11月，FDA批准本妥昔单抗（Brentuximab Vedotin）用于治疗既往接受全身治疗的皮肤T细胞淋巴瘤(CTCL)患者，尤其用于治疗罹患原发性皮肤间变性大细胞淋巴瘤(pcALCL)和表达CD30的蕈样肉芽肿(MF)的成人患者。那本妥昔单抗（Brentuximab Vedotin）治疗淋巴瘤患者效果怎么样？ 在本妥昔单抗（Brentuximab Vedotin）一项3期临床试验ALCANZA和两项由研究者发起的2期临床试验的数据中，与独立评估机构评估的对照组相比，本妥昔单抗（Brentuximab Vedotin）组在持续至少4个月的客观反应率(ORR4)上显示出显著的统计学改善。本妥昔单抗（Brentuximab Vedotin）组的ORR4为56.3%(95%CI: 44.1, 68.4)，而对照组为12.5%(95%CI: 4.4, 20.6)(p值<0.001)。 经受本妥昔单抗（Brentuximab Vedotin）最常见不良反应(≥ 10%)有：中性粒细胞减少、恶心、便秘、呕吐、疲乏、周围感觉神经病变、腹泻、发烧、脱发、周围运动神经病变、体重减轻、腹痛、贫血、口腔炎、发热性中性粒细胞减少、骨痛、失眠、食欲减退、咳嗽、头痛、关节痛、背痛、呼吸困难、肌痛、上呼吸道感染、丙氨酸转氨酶升高。严重不良反应见于36%的患者。发生率≥ 3%的严重不良反应包括发热性中性粒细胞减少(17%)、发烧(6%)和中性粒细胞减少(3%)。13%的患者因不良事件导致停药。

本妥昔单抗brentuximab vedotin是一款被美国FDA早在2011年就批准治疗霍奇金淋巴瘤的抗癌注射用药物。在海外医疗的临床试验中，本妥昔单抗brentuximab vedotin出色的治疗效果让很多患者的病情和肿瘤大小都得到了有效的改善和抑制。那本妥昔单抗brentuximab vedotin需要注意什么事项？ 周围神经病变：监测患者的神经病变，并相应地调整剂量。 血液学毒性：监测全血细胞计数。监视感染迹象。使用剂量延迟和生长因子支持进行管理。 严重感染和机会性感染：密切监视患者细菌，真菌或病毒感染的出现。 肿瘤溶解综合征：密切监测肿瘤迅速增生或肿瘤负荷高的患者。 肝毒性：监测肝酶和胆红素。 肺毒性：监测患者的新症状或恶化症状。 严重的皮肤病学反应：如果发生史蒂文斯-约翰逊综合征或中毒性表皮坏死溶解，则停止使用。 胃肠道并发症：监测患者的新症状或恶化症状。 高血糖症：监视患者新的或恶化的高血糖症。根据临床指示使用降糖药治疗。 胚胎-胎儿毒性：可以引起胎儿伤害。劝告具有潜在胎儿生殖风险的女性，并避免怀孕。 Adcetris CD30单抗药物相互作用：与强效CYP3A4抑制剂或诱导剂同时使用可能会影响单甲基澳他汀E（MMAE）的暴露。 哺乳期：建议女性不要母乳喂养。 过敏反应和输液反应：如果发生输液反应，请中断输液。如果发生过敏反应，请立即停止brentuximab vedotin输液。

本妥昔单抗(ADCETRIS)是一款由美国研发上市的用于治疗霍奇金淋巴瘤的抗癌药物。对于一些皮肤T细胞淋巴瘤患者来说有着非常不错的治疗效果。并且本妥昔单抗经常在癌症的一线治疗中与化疗相联合。那本妥昔单抗(ADCETRIS)要去哪里购买？ 日本原研本妥昔单抗(ADCETRIS)在国内并未上市，所以患者在国内购买不到此药物。 据悉，本妥昔单抗(ADCETRIS)在欧美国家的售价是4500美元一瓶，也就是超过3万人民币一瓶。一个一般体重的患者每次需要用两瓶，也就是一次需要6万人民币左右，每三周使用一次。但印度上市的本妥昔单抗(ADCETRIS)，同样是日本武田的原研药，价格折合人民币约12500元左右。因此，对于霍奇金淋巴瘤患者来说，如果要选择本妥昔单抗，应该毫不犹豫地选择印度版。 购买印度本妥昔单抗(ADCETRIS)有以下方式：1.亲自去印度购买，我国距离印度相对来说还是比较近的，所以有能力的患者家庭还是可以选择这种方式的。但是如果患者自己出国购买的话，一定观察一下印度药房的正规性，再决定是否购买。2.主治医生推荐渠道，一般医生推荐的都是自己的熟人，可能会有中间商赚差价的可能，所以会比平常或者是印度官方贵那么一点。3.代购，代购是最最不能选择的一种方式了，代购的本妥昔单抗(ADCETRIS)来源不明，万一买到假药会导致谁也没办法控制的局面的。4.咨询海外医疗服务公司，找一家专业的海外医疗服务机构（如医伴旅），患者通过咨询海外医疗服务公司可以顺利的买到正品药，医伴旅会提供印度权威药房的购药渠道，帮患者买到正品印度本妥昔单抗(ADCETRIS)。

本妥昔单抗Adcetris是一种抗体偶联药物（ADC），自上市以来，本妥昔单抗Adcetris已改变了R/R HL和R/R sALCL的临床治疗格局，已成为诱导缓解的一个最有价值的工具。然而，淋巴瘤是一种无情的疾病，在一些难治性患者群体中经常复发。凭借复治（即再次治疗）数据，本妥昔单抗Adcetris将为治疗选择十分有限的患者群体提供另一次机会，使其再次从该药的治疗中受益。那本妥昔单抗Adcetris使用治疗时需要注意些什么？ 进行性多灶性脑白质病(PML)：本妥昔单抗Adcetris治疗患者可发生John Cunningham病毒(JCV)再激活导致的进行性多灶性脑白质病(PML)和死亡。已有报道显示，先前用过多种化疗方案的患者接受ADCETRIS后发生PML。PML是一种罕见的中枢神经系统脱髓鞘疾病，起病于潜伏JCV再激活，常导致死亡。 应密切监测患者有无新发或恶化的神经系统、认知或行为体征或症状，这些体征或症状可能提示PML。PML的建议评估包括神经科会诊、脑部钆增强磁共振成像、脑脊液中JCV DNA聚合酶链式反应分析，若有JCV证据，或可进行脑活检。JCVPCR即使阴性，PML也无法排除。若无法确立另外的诊断，有必要进一步随访及评估。任何疑诊PML病例，应暂停本妥昔单抗Adcetris给药，若确诊PML，则应永久性停药。 对于患者可能忽视的PML症状（例如认知、神经系统或精神症状），应予警惕。 胰腺炎：本妥昔单抗Adcetris治疗患者中已观察到急性胰腺炎。已有致死性转归报道。应密切监测患者有无新发或恶化的腹痛，此类腹痛可能提示急性胰腺炎。患者评估可包括体检、血清淀粉酶和血清脂肪酶实验室评估、腹部成像（例如超声及其他适用的诊断措施）。任何疑诊急性胰腺炎病例均应暂停本妥昔单抗Adcetris。若确诊急性胰腺炎，则应停用本妥昔单抗Adcetris。 肺毒性：接受本妥昔单抗Adcetris的患者中已有肺毒性病例报道，部分病例死亡，肺毒性包括肺间质炎、间质性肺病、急性呼吸窘迫综合征(ARDS)。尽管ADCETRIS与肺毒性的因果关联尚未确立，但肺毒性的风险无法排除。有肺部症状（例如咳嗽、呼吸困难）新发或恶化者必须立即进行评估和适当治疗。评估期间应考虑暂停给药直至症状改善。 严重感染和机会性感染：本妥昔单抗Adcetris治疗患者中已有肺炎、葡萄球菌菌血症、脓毒血症/感染性休克（包括致死性转归）、带状疱疹等严重感染以及杰氏肺囊虫肺炎和口腔念珠菌病等机会性感染报道。治疗期间应密切监测拟诊的严重感染和机会性感染的发生。 输液相关反应(IRR)：本妥昔单抗Adcetris治疗患者中，即刻和延迟IRR，以及过敏反应已有报道。输液期间和输液后应仔细监测患者。若发生过敏反应，必须立即并永久性停用ADCETRIS，并给予适当的药物治疗。若发生IRR，应中止输液，并给予适当的药物处治。症状缓解后，可采用较慢速率重启输液。先前出现过IRR的患者，应在后续输液前给予药物预防。伴有本妥昔单抗Adcetris抗体的患者的IRR较多见且较严重。

本妥昔单抗Brentuximab vedotin是靶向CD30的新型抗体偶联药物（ADC），MMAE（一种微管抑制剂）通过共价键与抗体相连。非临床数据表明，本妥昔单抗Brentuximab vedotin的抗肿瘤活性是通过ADC与CD30表达细胞形成的复合物内化及蛋白水解切割，释放MMAE。随后MMAE与微管蛋白结合，破坏细胞内的微管网络，诱导细胞周期停滞和细胞凋亡。2011年8月，FDA批准本妥昔单抗Brentuximab vedotin用于干细胞移植失败或至少2种多药化疗方案治疗失败且不适合干细胞移植的霍奇金淋巴瘤（HL）患者，以及至少1种多药化疗方案治疗失败的系统性间变性大细胞淋巴瘤（sALCL）患者。 2015年8月，FDA批准本妥昔单抗Brentuximab vedotin扩大适应症，用于接受干细胞移植后具有复发高风险的霍奇金淋巴瘤（HL）患者。 2017年11月，FDA批准本妥昔单抗Brentuximab vedotin用于治疗既往接受全身治疗的皮肤T细胞淋巴瘤(CTCL)患者，尤其用于治疗罹患原发性皮肤间变性大细胞淋巴瘤(pcALCL)和表达CD30的蕈样肉芽肿(MF)的成人患者。 2018年11月16日讯 /生物谷BIOON/ --西雅图遗传学公司（Seattle Genetics）联合宣布，美国食品和药物管理局（FDA）已授予抗体药物偶联物本妥昔单抗Brentuximab vedotin联合化疗方案CHP（环磷酰胺+阿霉素+强的松）一线治疗系统性间变性大细胞淋巴瘤（sALCL）或其他CD30阳性外周T细胞淋巴瘤（PTCL，包括血管免疫母细胞性T细胞淋巴瘤[AITL]和未另行特别说明的PTCL）的突破性药物资格（BTD）。值得一提的是，此次BTD也是Adcetris获得的第三个BTD。 2018年12月16日，武田制药宣布，欧盟委员会（EC）已批准本妥昔单抗Brentuximab vedotin一个新的适应症，联合化疗方案AVD（阿霉素+长春新碱+达卡巴嗪）用于既往未接受治疗（初治）的CD30阳性IV期霍奇金淋巴瘤（HL）成人患者的一线治疗。

本妥昔单抗Adcetris是一种靶向CD30的抗体药物偶联物（ADC），CD30是HL的明确生物标志物。武田制药（Takeda）近日宣布，欧盟委员会（EC）已批准本妥昔单抗Adcetris一个新的适应症，联合化疗方案AVD（阿霉素+长春新碱+达卡巴嗪）用于既往未接受治疗（初治）的CD30阳性IV期霍奇金淋巴瘤（HL）成人患者的一线治疗。 那本妥昔单抗Adcetris治疗淋巴瘤疗效怎么样呢？ 本妥昔单抗+AVD方案的获批是基于III期临床研究ECHELON-1的数据。该研究是一项随机、开放标签、双臂、多中心、全球性研究，在新诊晚期NH成人患者中开展，旨在比较Adcetris+AVD方案相对于目前公认的一线治疗NH的标准护理方案ABVD（阿霉素+博来霉素+长春新碱+达卡巴嗪）的疗效和安全性。该研究共入组了1334例经组织学确诊为III期或IV期HL的患者，这些患者之前没有接受全身化疗或放疗。研究中，患者随机分成两个组，分别接受Adcetris+AVD方案和ABVD方案。 结果显示，该研究达到了主要终点。与ABVD治疗组相比，Adcetris+AVD治疗组改良无进展生存（mPFS，由独立审查机构评估）表现出统计学意义的显著改善（HR=0.770，p=0.035），这相当于疾病进展、死亡或需要额外抗癌疗法的风险降低了23%。关键亚组分析显示，在IV期HL患者中，与ABVD治疗组相比，本妥昔单抗Adcetris+AVD治疗组表现出更大的治疗受益（mPFS：HR=0.71，p=0.023），这相当于IV期HL患者中疾病进展、死亡或需要额外抗癌疗法的风险降低了29%。 研究中，本妥昔单抗Adcetris+AVD方案的安全性与该方案中各个单药组分已知的安全性一致。在Adcetris+AVD治疗组和ABVD治疗组中，发生率≥15%的任何级别临床常见相关不良事件包括中性粒细胞减少、便秘、呕吐、疲劳、周围感觉神经病变、腹泻、发热、周围神经病变、腹痛和口炎。两个治疗组中，最常见的3级或4级不良事件包括中性粒细胞减少症、发热性中性粒细胞减少症和中性粒细胞计数下降。 西班牙加泰罗尼亚肿瘤研究所-Duran i Reynals医院血液科和造血干细胞移植项目主任Anna Sureda博士表示，“EC的决定对于既往未接受治疗的IV期HL患者而言是一个重大的里程碑，这是一个数十年来没有新治疗方案的群体。IV期患者在接受首次治疗后病情进展风险更高，因此预后更差。Adcetris+AVD方案的获批，将帮助解决这一群体中存在的显著未满足医疗需求，因为它为欧洲医生及其患者提供了一种重要的新治疗选择，与ABVD相比，该方案表现出显著的生存受益，同时具有与本妥昔单抗Adcetris作为单药治疗时一致的安全性。”