伊沙匹隆联合贝伐单抗可提高铂耐药或难治性卵巢癌、输卵管癌、原发性腹膜癌的生存率

妇科肿瘤学会（SGO）2021年妇女癌症虚拟年会上公布的2期试验（NCT03093155）数据显示，每周一次的伊沙匹隆（ixabepilone）联合每两周一次的贝伐单抗（bevacizumab，Avastin）可以有效治疗铂耐药或难治性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌患者，且耐受性良好。

概述

此外，与伊沙匹隆单药治疗相比，在伊沙匹隆中加入贝伐单抗显著改善了许多终点，包括总缓解率（ORR）、无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）。

马里兰大学医学中心Greenebaum综合癌症中心的Dana M. Roque博士在介绍数据时解释说：“重度预处理的铂耐药或难治性卵巢癌缺乏治疗选择。每周一次伊沙匹隆联合每两周一次贝伐单抗具有良好的耐受性和有效性，即使在铂类难治情况下也是如此。”

试验设计

符合试验入选条件的患者须有复发性或持久性铂耐药/难治性上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌。入选标准包括有可测量疾病、可进行肿瘤免疫组化和经历过3个或以上紫杉醇治疗周期。

试验人群根据之前接受贝伐单抗和研究部位的情况进行分层，患者被随机分为两组，一组在28天周期的第1天、第8天和第15天接受20mg/m2的伊沙匹隆单药治疗，另一组接受20mg/m2的伊沙匹隆以及在同一周期的第1天和第15天接受10mg/kg的贝伐单抗。

该试验的主要终点是PFS，次要终点是OS、安全性和ORR。

试验结果

总的来说，在美国的2个地点筛查了81名患者，其中37名患者接受伊沙匹隆单药治疗，39名患者接受伊沙匹隆联合贝伐单抗治疗。在临床数据截止点，伊沙匹隆单药治疗组和伊沙匹隆联合贝伐单抗组分别有29例（78%）和28例（72%）患者死亡。

总的来说，主要终点数据表明，与伊沙匹隆单药治疗组相比，伊沙匹隆联合贝伐单抗组患者具有获益。联合治疗组的PFS为5.5个月，而单药治疗组为2.2个月（HR，0.33；95%CI，0.19-0.55；P<.001）。

关于次要终点数据，联合治疗组和单药治疗组的OS分别为10.0个月和6.0个月（HR，0.52；95%CI，0.31-0.87；P=.006）。两组的ORR分别为33%和8%（P=.004）。

Roque博士解释说：“在辅助亚组分析中，我们发现先前接受贝伐单抗并不影响无进展生存期或总生存期。我们还发现，重度预处理、不良表现状态、非浆液性组织学或老年状态对这些结果也没有影响。”

安全性

虽然没有新的安全信号，但剂量限制性毒性包括周围神经病变、中性粒细胞减少和疲劳。联合治疗组患者比单药治疗组患者更容易出现高血压（36%对8%；P=.005）和周围神经病变（51%对19%；P=.004）。

其他

该试验的局限性包括免疫组化数据不完整，缺乏关于复发性疾病患者先前紫杉烷暴露程度的数据，缺乏分析贝伐单抗的对照组，以及检测OS差异的能力不足。

研究小组建议，应考虑将起始剂量为每周16mg/m2的伊沙比隆用于治疗该类疾病患者。此外，未来的研究重点应放在预测性生物标志物以及使用生物仿制药的成本效益上。

参考文献： https://www.cancernetwork.com/view/ixabepilone-plus-bevacizumab-improved-survival-platinum-resistant-or-refractory-ovarian-fallopian-tube-primary-peritoneal-cancer