福可维安罗替尼为酪氨酸激酶抑制剂,可多靶点作用于血小板源性生长因子受体(PDGFR)、血管内皮生长因子受体( VEGFR)等受体,影响其下游信号通道,抑制内皮细胞增殖,降低其迁移能力,干预管腔形成,抑制生成肿瘤血管,减少肿瘤血供。福可维安罗替尼可经c-Kit激酶影响肿瘤细胞多种生理进程,干预其正常生理活动,从而促进其凋亡。福可维安罗替尼可特异性高表达于肿瘤细胞,不表达或极少表达于正常细胞,故其细胞毒性较低。
福可维对非小细胞肺癌有着不错的疗效:福可维安罗替尼治疗晚期非小细胞肺癌的随机、双盲、安慰剂对照多中心Ⅱ期临床研究显示,中位无进展生存期(PFS)是4.83个月,大于安慰剂组的1.23个月,具有统计学差异,疾病控制率(DCR)达到83.3%,客观缓解率(ORR)为10.00%,且安全耐受性良好。
基于以上数据,随后开展了Ⅲ期临床研究,其结果已在2017 ASCO公布,结果显示与安慰剂组相比,福可维安罗替尼患者的总生存期OS 显著延长(9.63个月 vs.6.30个月)。同时,无进展生存期PFS也显著延长达3.97 个月(5.37个月vs 1.40个月)。与安慰剂对比,福可维安罗替尼治疗的客观缓解率ORR 和疾病控制率DCR 也均得到了显著提高,客观缓解率ORR分别为9.18% vs 0.7%;疾病控制率DCR分别为80.95% vs 37.06% 。
亚组分析显示,在EGFR野生型患者中,同样观察到福可维安罗替尼组对比安慰剂组取得无进展生存期PFS和OS上的显著获益。福可维安罗替尼组患者较安慰剂组患者PFS显著延长3.80个月(5.37个月对比1.57个月),OS显著延长2.4个月(8.87个月对比6.47个月)。在ALTER0303研究中,无论EGFR突变状态(敏感突变或野生型),福可维安罗替尼组较安慰剂组均显著提高OS和无进展生存期PFS。
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