本妥昔单抗化疗方案治疗高危儿童霍奇金淋巴瘤效果好

一项开放标签、2期试验的结果显示，一个包含本妥昔单抗（brentuximab vedotin，Bv）的一线治疗方案对于高危霍奇金淋巴瘤患儿来说，耐受性良好，疗效极佳，并且显著减少了辐射暴露。

本妥昔单抗是一种抗体药物结合物（ADC），靶向CD30受体，CD30存在于大多数经典霍奇金淋巴瘤细胞表面和几种非霍奇金淋巴瘤中，但在健康细胞上并不常见。本妥昔单抗由抗CD30单克隆抗体、蛋白酶可裂解连接物和细胞毒物甲基奥瑞他汀组成。

霍奇金淋巴瘤（HL）是淋巴瘤的一种独特类型，为青年人中最常见的恶性肿瘤之一。病初发生于一组淋巴结，以颈部淋巴结和锁骨上淋巴结常见，然后扩散到其他淋巴结，晚期可侵犯血管，累及脾、肝、骨髓和消化道等。经典霍奇金淋巴瘤可分为4种组织学类型：淋巴细胞为主型、结节硬化型、混合细胞型和淋巴细胞耗竭型。

圣裘德儿童研究医院的Monika L. Metzger博士及其同事报告说，77名患者参与了这项研究人员发起的单组、多中心试验，其中，27名（35%）在两个治疗周期后，在早期反应评估（ERA）中，达到无需放疗的完全缓解（CR）。该报告发表在了《临床肿瘤学杂志》的网络版上。

作者指出，与先前发表的儿科试验（如HOD99试验）相比，本妥昔单抗的加入也改善了无事件生存率（EFS，97.4%）和总生存率（OS，98.7%），在HOD99试验中，EFS和OS分别为80.8%和96.5%。

本妥昔单抗是一种靶向抗CD30抗体药物偶联物，于2018年3月获得美国食品和药物管理局（FDA）的扩大批准，联合化疗，用于一线治疗成人III或IV期经典霍奇金淋巴瘤（HL）。作者指出，目前的试验是第一次将本妥昔单抗作为化疗方案的一部分用于儿科经典HL的一线治疗，主要目的是减少规定的放疗，从而减少这一人群中与放疗相关的晚期毒性。

招募的患者为18岁及以下儿童和青少年，患有IIB、IIIB或IV期经典HL。在标准一线方案OEPA/COPDac（长春新碱、依托泊苷、强的松和阿霉素/环磷酰胺、长春新碱、强的松和达卡巴嗪）中，使用本妥昔单抗来代替长春新碱，用于治疗儿童HL。

以本妥昔单抗为基础的化疗方案耐受性良好，不良事件主要局限于轻度恶心、呕吐和便秘，最常见的不良事件是主要发生在前两个化疗周期的血液学事件。“值得注意的是，我们在临床医生和患者的报告中观察到发生率非常低（4%）的神经病变，参与者不需要减少或停用本妥昔单抗，”他们写道，并解释说使用长春新碱时，神经病变更为常见。

在完成化疗2-4周后，对完成2个治疗周期的患者进行早期反应评估（ERA），其中未达到CR的淋巴结部位需要进行残余淋巴结放疗（RNRT），总剂量为25.5Gy，分17次，每次剂量为1.5Gy。

作者写道：“该试验的患者与HOD99试验的患者相比，RNRT治疗的整体辐射剂量显著降低（78.1 J vs.249.6 J）。还比较了特定器官的剂量，平均心脏剂量从16.9Gy降至5.29Gy，平均甲状腺剂量从25.9Gy降至4.46Gy。”女性的乳腺辐射暴露也明显减少（平均3.21Gy vs平均6.85Gy）。作者说，一名已辐照的患者在治疗结束时出现疾病进展，但在挽救治疗后6年多仍无病，还发生了一例意外死亡。

联合资深作者、圣裘德放射肿瘤学系的Matthew Krasin博士说：“我们已经减少了低风险霍奇金淋巴瘤患者的放射治疗。在这项试验中，我们已经证明，对于高危患者，使用高聚焦方法（如质子束放疗或调强放疗），也可以省略或减少辐射程度。”

联合资深作者、圣裘德癌症生存部主任Melissa Hudson博士补充说：“能够在一线治疗中，为霍奇金淋巴瘤患者提供一个靶向疗法，是非常令人兴奋的。”

作者总结道：“本妥昔单抗联合化疗对高危儿童患者具有良好的安全性和毒性，支持在随机试验中对其进行前瞻性评估。同时需要进行更长时间的随访，以确定这种方法是否能降低晚期毒性风险，例如在这组接受过最少照射的患者中发生二次恶性肿瘤的风险。”

参考文献：https://www.mdedge.com/hematology-oncology/article/238939/hodgkin-lymphoma/frontline-brentuximab-vedotin-shows-promise-high?channel=39313