多种RNA标记可预测HER2+早期乳腺癌患者的结局

乳腺癌是女性患者中最常见的肿瘤，其中约20%的乳腺癌肿瘤过度表达HER2蛋白，而与其他类型乳腺癌相比，HER2阳性乳腺癌往往更具侵袭性，增加了疾病进展和死亡的风险。RNA标记是将标记物共价连接到RNA，通过检测标记物，从而实现对RNA鉴别和检测的目的。

在接受帕妥珠单抗（pertuzumab，Perjeta）和曲妥珠单抗（trastuzumab，Herceptin）±紫杉醇治疗的HER2阳性/激素受体（HR）阴性早期乳腺癌患者中，通过某些RNA表达标记能够预测到12周后患者的病理完全缓解（pCR）和较好的无侵袭性疾病生存率（iDFS）。

研究人员开展了一项2期WSG-ADAPT试验（NCT01779206），采集了入组患者的样本进行研究，以确定生物表达标记和疾病缓解之间的潜在相关性。德国汉堡大学医学中心的Monika Graeser博士在2021年欧洲肿瘤内科学会乳腺癌大会上展示了该研究的数据。

“免疫相关基因和通路的激活似乎与整个试验队列和不接受化疗治疗小组的iDFS改善相关”，Graeser博士表示。“肿瘤中具有上调免疫相关基因标记的HER2阳性早期乳腺癌患者可以给予降阶梯治疗。”

将HER2阳性/HR阴性乳腺癌患者分配至两个小组，其中92例患者接受帕妥珠单抗/曲妥珠单抗治疗，42例患者接受帕妥珠单抗/曲妥珠单抗+紫杉醇化疗治疗。曲妥珠单抗初始剂量为8 mg/kg，每3周一次，然后减量至6 mg/kg；帕妥珠单抗初始剂量840 mg，每3周一次，后续减量至420 mg；紫杉醇每周给药一次，剂量为80 mg/m2。

采用NanoString乳腺癌360面板，对基线时获得的活检样本（n =117）开展基因表达标记评价。采用Logistic回归模型和Cox回归模型，分析基因表达标记标准化对pCR和iDFS的影响。对pCR有利的表达标记包括酪氨酸激酶受体2（优势比，1.7；95%CI，1.1-2.7）和雌激素受体信号通路传导（优势比，1.7；95%CI，1.1-2.6）；对pCR不利的表达标记为PTEN基因（优势比，1.6；95%CI，0.4-0.9）。

试验中，基线时119例患者中发现有基质肿瘤浸润淋巴细胞（sTIL），治疗3周时76例患者发现有sTIL。sTIL与pCR或iDFS之间的相关性并不显著，不过基线时sTIL与免疫相关基因标记之间存在相关性。iDFS评估方面，中位随访60个月时发生了13例侵袭性事件，其中帕妥珠单抗/曲妥珠单抗小组发生11例事件，帕妥珠单抗/曲妥珠单抗+紫杉醇小组发生2例事件；患者达到pCR后没有发生侵袭性事件。

对两个小组的分析显示，免疫相关标记（如TIS、细胞毒性、巨噬细胞、MHC2、PD-1、IDO1和ER信号标记）是对iDFS率有利的表达标记，其中在帕妥珠单抗/曲妥珠单抗小组中尤其显著；另外，在帕妥珠单抗/曲妥珠单抗小组中，免疫相关标记（如APM、CD8+T细胞、IFNY、炎症细胞因子、PD-L1、PD-L2和调节性T细胞）也是对iDFS率有利的表达标记，而BRCAness标记则对iDFS率不利。

研究人员表示目前正在进行一项2期Keyriched-1试验（NCT03988036），以评估免疫疗法联合派姆单抗（pembrolizumab，Keytruda）+曲妥珠单抗/帕妥珠单抗对HER2阳性早期乳腺癌患者的疗效；其试验的主要终点是pCR。

参考资料：https://www.cancernetwork.com/view/certain-rna-expression-signatures-are-predictive-of-outcomes-for-her2-early-breast-cancer