帕妥珠单抗+曲妥珠单抗治疗乳腺癌脑转移的获益率较高

乳腺癌是女性患者中最常见的肿瘤，其中约20%的乳腺癌肿瘤过度表达HER2蛋白，HER2阳性乳腺癌往往更具侵袭性，增加了疾病进展和死亡的风险，大约40%-50%的HER2阳性乳腺癌患者会发生脑转移。帕妥珠单抗（pertuzumab，Perjeta）和曲妥珠单抗（trastuzumab，Herceptin）均为单克隆抗体HER2抑制剂，能够特异性地作用于HER2来阻止人体表皮生长因子在HER2上的附着，从而抑制肿瘤细胞的生长。

根据《临床肿瘤学杂志》上发表的一项PATRICIA试验（NCT02536339）的结果，帕妥珠单抗+高剂量曲妥珠单抗在发生脑转移的HER2阳性乳腺癌患者中具有良好的临床获益。

这项开放标签、单组、2期试验纳入了40例患者，中位年龄为48岁（范围：34-69岁）。纳入标准为：HER2阳性转移性乳腺癌患者、发生脑转移、年龄≥18岁、颅外病变的病情稳定、研究开始之前60天完成放疗、ECOG体能状态评分为0或1；排除标准为：患有软脑膜疾病或症状性肺病、对研究药物不耐受或过敏等。主要终点包括根据神经-肿瘤脑转移疗效评估（RANO-BM）标准确认的总缓解率（ORR），次要终点为中位缓解持续时间（DOR）、临床获益率（CBR）和安全性。

48%的患者既往接受过帕妥珠单抗+曲妥珠单抗，38%的患者仅接受过曲妥珠单抗；在既往接受过化疗的患者中（n =17），治疗的中位数为3（范围：2-5）。受试者接受静脉注射帕妥珠单抗，负荷剂量为840 mg，随后每3周一次420 mg给药；静脉注射曲妥珠单抗，剂量6 mg/kg，每周一次。40例患者中有1例在治疗开始前退出，数据截止时，15例患者仍在参加研究。

帕妥珠单抗的中位治疗持续时间为4.8个月（范围：0.7-29.9），中位剂数为7.0剂（范围：1-51）；曲妥珠单抗的中位治疗持续时间为4.5个月（范围：0.5-37.4），中位剂数为20.0剂（范围：2-145）。根据RANO-BM标准确认的ORR为11%（n =4；95%CI，3%-25%），共有4例患者达到部分缓解，这些患者的DOR分别为3.2个月、3.3个月、4.6个月和5.6个月。

4个月时的CBR为68%（n =25；95%CI，50%-82%），中位持续时间为6.6个月（范围：3.2-36.8）；6个月时的CBR为51%（n =19；95%CI，34%-68%），中位持续时间为9.2个月（范围：3.2-36.8）。有2例患者病情稳定2年以上，其中1例病情稳定3年以上。

安全性方面，未观察到新的安全性信号；不良反应（AE）的发生率为97%（n=38），而治疗相关不良反应（TRAE）的发生率为77%（n =30），其中，最常见的TRAE包括腹泻（n =16）和疲乏（n =11），3例患者出现3级或以上TRAE。

“这些数据表明帕妥珠单抗联合高剂量曲妥珠单抗对那些发生脑转移的HER2阳性乳腺癌患者具有较佳的临床效果”，丹娜法伯癌症研究院的Nancy U.Lin博士表示。“后续我们会优化调整用药剂量和方案，以探索高剂量曲妥珠单抗联合化疗和其他靶向药物是否能获得额外的脑转移获益。”

参考资料：https://www.onclive.com/view/pertuzumab-plus-high-dose-trastuzumab-induces-clinical-benefit-in-her2-metastatic-breast-cancer-with-cns-metastases