派安普利单抗治疗鼻咽癌的申请进入FDA实时肿瘤审评通道

鼻咽癌是发生于鼻咽腔顶部和侧壁的恶性肿瘤，发病率为耳鼻咽喉恶性肿瘤之首，常见症状为鼻塞、涕中带血、听力下降及头痛等，一般治疗手段为放疗、手术切除、化疗。派安普利单抗（penpulimab，AK105）是一种晚期、分化的人源化抗PD-1单克隆抗体，可降低结晶片段（Fc）受体结合活性，尤其是FcγR，并且该药物能够成功消除Fc受体介导的不良反应。

近日康方生物称，其与中国生物制药联合开发的派安普利单抗已向FDA提交生物制品许可申请（BLA），以期获批上市用于三线治疗转移性鼻咽癌。

派安普利单抗已于去年10月份获FDA快速审评通道资格，而此次则是在实时肿瘤审评（RTOR）项目下进行上市审评，也是中国首款在RTOR项目下进行BLA 的PD-1抑制剂；RTOR是FDA药物审评最快的通道，旨在加快药物审批，所需时间会大大缩短，能够尽早地将药物用于癌症患者的治疗。

在第36届癌症免疫治疗学会（SITC）年会上展示了一项2期AK105-202试验（NCT03866967）的数据，该试验分析对象是既往接受过2种或以上治疗后出现疾病进展的转移性鼻咽癌患者。结果表明，派安普利单抗在该患者人群中具有较佳的抗肿瘤活性和良好的安全性。

试验纳入标准为：患者年龄在18岁-70岁之间、ECOG体能状态评分为0或1、预期寿命至少为3个月、至少有1个可测量病灶；排除标准包括：上次治疗是在研究开始前的4周内进行的、既往接受过其他PD-1抑制剂治疗、具有自身免疫性疾病病史。

在这项多中心、单组、开放标签试验中，受试者每2周一次接受200 mg派安普利单抗给药，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。主要终点为独立评审委员会根据RECIST 1.1评估的客观缓解率（ORR），关键次要终点包括疾病控制率、无进展生存期和缓解持续时间（DOR）。另外，研究人员评估了患者肿瘤组织中的PD-L1表达，肿瘤比例评分≥50%则视为PD-L1阳性。

中位随访7.9个月时，111例患者中确认的ORR为27.0%；PD-L1阳性与阴性患者的ORR分别为39.5%和19.7%。疾病控制率为49.5%。中位DOR未达到，DOR≥6个月的患者比例为85.6%。

治疗相关不良反应（TRAE）的发生率为79.2%，3级或以上TRAE的发生率为14.6%，严重TRAE的发生率为10.0%。最常见的TRAE为发热（24.5%）、甲状腺功能减退（24.6%）、贫血（23.1%）、丙氨酸氨基转移酶升高（17.0%）和白细胞计数下降（10.8%）；3级或以上TRAE为肝功能异常（2.3%）和贫血（2.3%）。3.1%的患者因TRAE而停药。

参考资料：https://www.cancernetwork.com/view/application-for-pd-1-inhibitor-penpulimab-in-nasopharyngeal-cancer-submitted-to-fda