CARTITUDE-2报告了Cilta-cel在多发性骨髓瘤治疗中的有效数据

在2021年美国临床肿瘤学会(ASCO)年会上报告了复发/难治性多发性骨髓瘤患者使用CAR-T疗法ciltacabtagene autoleucel(Cilta-cel)的结果。2021年ASCO年会期间公布的2期CARTITUDE-2研究（NCT04133636）的数据表明，对于接受过1至3线治疗的复发/难治性骨髓瘤患者，单次输注Cilta-cel可以产生持久和深度的反应。

使用目标剂量0.75 x 106/kg的Cilta-cel治疗，总缓解率(ORR)为95% (95% CI, 75%-100%)，完全缓解率(sCR)为75% (95% CI, 51%-91%)，部分缓解率为85% (95% CI, 62%-97%)。随访5.8个月后，Cilta-cel首次缓解的中位时间为1个月(范围0.7-3.3)，最佳缓解的中位时间为1.9个月(0.9-5.1)。

Cilta-cel，原名JNJ-68284528，是一种第二代CAR-T细胞疗法，具有2个BCMA靶向。此前公布的1b/2期CARTITUDE-1（NCT03548207）试验数据表明，单次输注Cilta-cel可以对复发/难治性骨髓瘤患者产生持久和深度的反应。CARTITUDE-2试验的主要终点是评估复发/难治性骨髓瘤患者微小残留病（MRD）的阴性率。次要终点包括总缓解率(ORR)、反应持续时间（DOR）、MRD阴性持续时间以及不良事件（AEs）的发生率和严重程度。

患者在淋巴细胞耗竭（每天使用环磷酰胺300 mg/m2，氟达拉宾30 mg/m2，持续3天）后5至7天接受目标剂量的Cilta-cel治疗。共有20名患者（中位年龄为60岁；65%为男性）接受了单次输注的CAR-T细胞治疗。其中12名患者接受了3个疗程以下的治疗，其余8名患者之前接受了3个疗程的治疗。

所有患者之前都接受过蛋白酶体抑制剂（PI）、免疫调节药物（IMiD）和地塞米松(dexamethasone)的治疗。几乎所有（95%）的患者都接受过烷化剂治疗，65%的患者接受过达雷木单抗（daratumumab, Darzalex）治疗。截止到2021年1月，所有具有MRD样本价值的患者（n = 4）都是MRD阴性，更多样本正在评估中。

在安全性方面，20%或以上的患者发生的血液学AE包括中性粒细胞减少（95%）、血小板减少（80%）、贫血（65%）、淋巴细胞减少（60%）和白细胞减少（55%）。此外，85%的患者发生了细胞因子释放综合征。研究作者、Mario Lemieux血液肿瘤中心主任Mounzer E. Agha博士说：“安全性是可控的，没有发生过运动和神经认知不良事件。”

参考资料：https://www.cancernetwork.com/view/cartitude-2-reports-strong-efficacy-data-for-cilta-cel-in-multiple-myeloma