多发性硬化症(MS)是T细胞攻击中枢神经系统髓鞘碱性蛋白导致髓鞘缺失产生的一种自身免疫病。患者出现感觉异常、肢体无力、共济失调等症状。鞘氨醇1-磷酸(SIP)是鞘氨醇在鞘氨醇激酶(SphK)催化下磷酸化的产物,与特定的G蛋白偶联受体(GPCR)结合调节多种重要生物学效应。奥扎莫德是S1P1激动剂,在 SphK催化下磷酸化,选择性地与T细胞表面的S1P1结合,使进入循环系统的活化的T细胞数目显著且可逆性地减少,减少对中枢神经系统的损害,起到控制病情进展的作用。
2016年报道,奥扎莫德是SIP1和S1P5特异性的受体调节剂,可改善MOG 肽诱导的 EAE小鼠病症,且与FTY720相比,淋巴细胞更快地恢复到基线水平。同年,临床二期结果证实,奥扎莫德有效降低复发性多发性硬化症病人的MRI表征,且在24周内具有良好的安全性;2018年二期试验证实在给予MS受试者奥扎莫德2年治疗后疗效显著,且安全性较好;三期临床试验发现奥扎莫德耐受性良好,其临床复发率明显低于肌内注射INFβ-1α。
在研究中常见的奥扎莫德副作用为背痛、高血压、上呼吸道感染、体位性低血压、尿路感染、肝检查增加、肝转氨酶升高、上呼吸道感染、头痛等。在使用奥扎莫德的期间,建议患者要严格按照医嘱进行用药,才能够最大程度的发挥奥扎莫德的作用,切忌自行更改用药时间以及用药剂量。
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