A型血友病迎来新疗法，患者的持续出血得到控制

A型血友病又名遗传性抗血友病球蛋白缺乏症或FⅧ缺乏症，在遗传性凝血病中占首位，这是一种隐性遗传性的出血性疾病。目前，艾美赛珠单抗已获得中国国家药品监督管理局正式批准，用于不存在凝血因子VIII抑制物的重度A型血友病成人患者及儿童患者的常规预防治疗。尽管如此，这类患者还需要更多的治疗选择。

在第104周时，最高剂量3e13 vg/kg队列中的5例患者通过显色凝血测试得出的平均因子VIII (FVIII)活性为25.4%。在该队列中，输注后第一年的平均年出血率(ABR)为0.0；截至2021年10月1日，在整个随访期间的平均年出血率(ABR)为1.4。所有出血事件均发生在输注第69周后。2例患者发生出血事件，需要使用外源性FVIII进行治疗。在最高剂量队列中，没有参与者重新进行预防。

在这项1/2期研究中，Giroctocogene fitelparvovec的总体耐受性良好。在最高剂量队列的5例患者中，有4例患者因肝酶(ALT/AST)升高而接受皮质类固醇治疗。通过口服皮质类固醇，肝酶升高问题得到了完全缓解。如先前报道的一样，最高剂量队列中的一例患者发生了与治疗相关的严重不良事件，即低血压(3级)和发热(2级)，并伴有头痛和心动过速的症状（输注后6小时出现该症状，并在输注后约12小时消失）。在所有四个队列中，截至2021年10月1日，6例患者发生了26起与治疗相关的不良事件。未报告其他与治疗相关的严重不良事件。

Giroctocogene fitelparvovec治疗血友病A型患者的3期AFFINE临床试验已经开始，目前入组率已超过50%。在部分接受治疗的患者中观察到FVIII水平超过150%后，辉瑞公司主动暂停试验中其他患者的筛查和给药，并实施方案修正案，为FVIII水平升高提供临床管理指导。随后，在2021年11月3日，美国食品和药物管理局(FDA)通知辉瑞，该试验已被临床搁置，同时对协议修正案和相关文件进行审查。

参考资料：

https://www.pfizer.com/news/press-release/press-release-detail/pfizer-and-sangamo-announce-updated-phase-12-results-1