导语:每年有数百万人死于纤维化,即肝脏、心脏和其他器官中的瘢痕组织的堆积。近期的研究表明,混合癌症免疫疗法和COVID-19疫苗的技术或许可以减少器官瘢痕。
目前,通过混合癌症免疫疗法和COVID-19疫苗背后的技术,科学家已经缓解了小鼠心脏的纤维化瘢痕。和所有的动物试验一样,这项研究在用于人类之前还有一段路要走。但专家们认为,这种方法似乎有希望得到广泛使用。
宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院的心脏病专家和首席科学官Jonathan Epstein和他的同事将CAR-T细胞疗法应用于纤维化,目标是靶向在心脏中铺设多余瘢痕组织的的结缔组织细胞——成纤维细胞。他们报告说,在患有高血压诱发的心脏纤维化的啮齿动物中,重新注入的T细胞将该器官的功能恢复到接近正常。
然而这仅仅是个开始。在癌症治疗中,CAR-T疗法费力、昂贵,并且只能在主要医疗中心使用。改良后的细胞还可以在体内停留数年——这对抑制癌症有益,但对成纤维细胞来说并不是好事儿,因为人体需要这些细胞,而长期针对这些细胞并不是一个好主意。
因此,Epstein的团队发明了另一项技术,以改变体内的T细胞。该技术与许多COVID-19疫苗使用的技术相同:携带修改过的信使RNA(mRNA)的脂质纳米颗粒。在Epstein的设计中,该mRNA包含了T细胞靶向FAP的蓝图。该团队还在纳米颗粒的外部添加了一个分子,该分子粘附在T细胞表面的受体上。
注射纳米粒子后,T细胞应该会吸收它们。就像传统CAR-T疗法中的T细胞一样,它们利用mRNA指令成为目标,并杀死显示FAP的成纤维细胞。但与传统版本的CAR-T疗法不同,一旦mRNA降解,几天后,细胞就会恢复正常。
Epstein在高血压小鼠模型中测试了这一方法。在进行治疗之前,先将小鼠单独放置1周,使其心脏开始出现纤维化。然后,对小鼠注射含有mRNA的纳米颗粒或生理盐水(安慰剂)。
两周后,患病动物的心脏看起来与健康动物有明显的不同,科学家们检查了这些器官。接受治疗的小鼠的心脏出现了明显的改善,其泵送能力几乎与对照组小鼠相当。研究小组报告说,在接受治疗的啮齿动物中,瘢痕组织平均占心室的2.5%,而正常动物约为1%,患病的动物为4%。
安全性方面,杰克逊实验室的分子遗传学家和科学主任Nadia Rosenthal说:“到目前为止,在研究的小鼠中,似乎没有副作用。”
Rosenthal表示:“可以想象,任何涉及纤维化的疾病都可以从这种方法中受益。"
参考资料:
https://www.science.org/content/article/cutting-edge-cancer-and-covid-19-approaches-could-reduce-organ-scarring
注:文章信息来源于网络,仅供医护人员内部讨论,不作为用药依据,具体用药指引,请咨询主治医师。
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