癌症免疫疗法和COVID-19疫苗技术或将减少器官瘢痕

导语：每年有数百万人死于纤维化，即肝脏、心脏和其他器官中的瘢痕组织的堆积。近期的研究表明，混合癌症免疫疗法和COVID-19疫苗的技术或许可以减少器官瘢痕。

目前，通过混合癌症免疫疗法和COVID-19疫苗背后的技术，科学家已经缓解了小鼠心脏的纤维化瘢痕。和所有的动物试验一样，这项研究在用于人类之前还有一段路要走。但专家们认为，这种方法似乎有希望得到广泛使用。

宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院的心脏病专家和首席科学官Jonathan Epstein和他的同事将CAR-T细胞疗法应用于纤维化，目标是靶向在心脏中铺设多余瘢痕组织的的结缔组织细胞——成纤维细胞。他们报告说，在患有高血压诱发的心脏纤维化的啮齿动物中，重新注入的T细胞将该器官的功能恢复到接近正常。

然而这仅仅是个开始。在癌症治疗中，CAR-T疗法费力、昂贵，并且只能在主要医疗中心使用。改良后的细胞还可以在体内停留数年——这对抑制癌症有益，但对成纤维细胞来说并不是好事儿，因为人体需要这些细胞，而长期针对这些细胞并不是一个好主意。

因此，Epstein的团队发明了另一项技术，以改变体内的T细胞。该技术与许多COVID-19疫苗使用的技术相同：携带修改过的信使RNA（mRNA）的脂质纳米颗粒。在Epstein的设计中，该mRNA包含了T细胞靶向FAP的蓝图。该团队还在纳米颗粒的外部添加了一个分子，该分子粘附在T细胞表面的受体上。

注射纳米粒子后，T细胞应该会吸收它们。就像传统CAR-T疗法中的T细胞一样，它们利用mRNA指令成为目标，并杀死显示FAP的成纤维细胞。但与传统版本的CAR-T疗法不同，一旦mRNA降解，几天后，细胞就会恢复正常。

Epstein在高血压小鼠模型中测试了这一方法。在进行治疗之前，先将小鼠单独放置1周，使其心脏开始出现纤维化。然后，对小鼠注射含有mRNA的纳米颗粒或生理盐水（安慰剂）。

两周后，患病动物的心脏看起来与健康动物有明显的不同，科学家们检查了这些器官。接受治疗的小鼠的心脏出现了明显的改善，其泵送能力几乎与对照组小鼠相当。研究小组报告说，在接受治疗的啮齿动物中，瘢痕组织平均占心室的2.5%，而正常动物约为1%，患病的动物为4%。

安全性方面，杰克逊实验室的分子遗传学家和科学主任Nadia Rosenthal说：“到目前为止，在研究的小鼠中，似乎没有副作用。”

Rosenthal表示：“可以想象，任何涉及纤维化的疾病都可以从这种方法中受益。"

参考资料：

https://www.science.org/content/article/cutting-edge-cancer-and-covid-19-approaches-could-reduce-organ-scarring