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Sotorasib在欧获批,KRAS G12C突变型晚期NSCLC患者终于迎来新药

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医学编辑胡其雁
2022-01-11 17:49
已帮助: 200人
导语:Sotorasib是首个获得美国FDA批准的靶向KRAS G12C突变的非小细胞肺癌药物。如今,Sotorasib在欧获批,为KRAS G12C突变型晚期非小细胞肺癌患者带来新疗法。
2022年1月10日,欧盟委员会授予sotorasib (Lumykras,索托拉西布)有条件的营销授权,用于治疗携带KRAS G12C突变的晚期非小细胞肺癌(NSCLC)成人患者,这些患者既往至少接受过一次系统治疗后疾病进展。
该监管决定是基于2期CodeBreaK 100试验(NCT03600833)的数据,结果表明,每日服用一次960mg的sotorasib所诱导的客观缓解率(ORR) 为37.1%,中位缓解持续时间(DOR)为11.1个月。中位起效时间(TTR)为1.35个月,疾病控制率(DCR)为80.6%。

中位随访时间为15.3个月,sotorasib的中位无进展生存期(PFS)为6.8个月,中位总生存期(OS)为12.5个月。

安进公司的研发执行副总裁David M. Reese博士表示:“Sotorasib是首个也是唯一一个有效治疗KRAS G12C突变型NSCLC的靶向疗法,Sotorasib的获批有望改变欧盟患者的治疗结局。安进公司的这一里程碑式的科学发现,使研究人员将KRAS G12C抑制剂推向临床,我们期待这一创新疗法可以惠及更多患者。”
CodeBreaK 100试验共招募了126例局部晚期或转移性KRAS G12C突变型NSCLC患者。受试者需要在先前的标准治疗中经历疾病进展。
受试者以960mg的剂量口服sotorasib ,每天一次,直至疾病进展。患者在48周之前每6周进行一次射线扫描,此后每12周进行一次。
该试验的探索性分析结果表明,肿瘤突变负荷(TMB)不是治疗反应的预测因素。数据显示,在TMB高的患者(定义为≥10个突变/mb)中,sotorasib组的客观缓解率(ORR)为40.0%,而TMB低的患者(定义为< 10个突变/mb)的ORR为42.0%。
其他研究结果显示,TP53野生型或突变型疾病患者接受sotorasib治疗后的ORR分别为40%和39%。STK11野生型或突变型疾病患者的ORR分别为39%和40%。最后,KEAP1野生型疾病患者报告的sotorasib的ORR为44%,而KEAP1突变型疾病患者的ORR为20%。
此外,在STK11突变的KEAP1野生型疾病患者中(n = 22),sotorasib诱导的ORR为50%,中位无进展生存期(PFS)为11.0个月,中位总生存期(OS)为15.3个月。在 STK11突变的KEAP1突变型疾病患者中,sotorasib的ORR为23%,中位PFS为2.6个月,中位OS为4.8个月。
在STK11野生型和KEAP1突变型疾病患者中,ORR为14%,中位PFS为5.5个月,中位OS为7.5个月。最后,STK11野生型和KEAP1野生型疾病患者的ORR为42%,中位PFS为6.8个月,中位OS尚未评估。
在安全性方面,sotorasib最常见的毒性反应包括:腹泻(34%)、恶心(25%)和疲劳(21%)。最常见的3级或更高级别的不良反应包括:丙氨酸转氨酶增加(5%),天冬氨酸转氨酶增加(4%)和腹泻(4%)。
2021年5月,FDA批准sotorasib (Lumakras)上市,成为首个治疗KRAS G12C突变型非小细胞肺癌(NSCLC)成人患者(既往至少接受过一次系统治疗)的药物。
参考资料:
https://www.onclive.com/view/sotorasib-approved-in-europe-for-kras-g12c-mutated-advanced-nsclc

注:文章信息来源于网络,仅供医护人员内部讨论,不作为用药依据,具体用药指引,请咨询主治医师。

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