骨髓增生异常综合征新药！FDA授予Eltanexor孤儿药称号

导语：一种研究性新型SINE化合物eltanexor获得了美国FDA授予的孤儿药称号，可以延长骨髓增生异常综合征患者的生命，将为这类患者提供一种新的治疗选择。

2022年1月25日，Karyopharm Therapeutics公司宣布，美国食品和药物管理局(FDA)授予eltanexor ([KPT-8602]，一种研究性新型SINE化合物）孤儿药称号，作为骨髓增生异常综合征(MDS)患者的潜在治疗选择。

在动物模型中，与另一种SINE化合物selinexor (Xpovio，塞利尼索)相比，口服eltanexor可降低体重减轻的百分比并改善食物消耗。基于这些观察结果，研究人员推断，与塞利尼索相比，eltanexor可以更频繁地给药，也允许更长的暴露时间。

此外，一项由研究者发起的1期试验的数据显示，在HMA难治性MDS患者中，eltanexor单药疗法的总缓解率(ORR)为53%，总生存期(OS)为9.9个月，优于在该人群中的历史生存期的4至6个月。

作为一项正在进行的开放标签1/2期研究的一部分(KCP-8602-801;NCT02649790)，正在评估eltanexor作为单药疗法和与已批准的药物联合应用于多种类型的血液学肿瘤和实体瘤患者的疗效。

该试验招募了高危MDS患者，根据国际预后评分系统(IPSS)定义为高危或中危2级疾病，以及有5%至19%的成髓细胞。为符合入组条件，患者必须年满18岁，并且具有可接受的肝肾功能。

排出条件为：患者在试验第1周期的第1天前4周内不能接受大手术，也不能存在心功能受损或严重的心脏疾病；无法控制的活动性严重全身性感染需要在治疗后1周内使用肠外抗生素、抗病毒药物或抗真菌药物；已知有症状性脑转移;或者选择以前的恶性肿瘤。

该试验共招募了20例患者，其中15例在2021年ASCO年会期间的亚组分析中评估了疗效。对这些患者进行了以下两种剂量的eltanexor检查：每天10 mg (n = 5)或20 mg (n = 15)，每周5天，28天为一个治疗周期。

在15例可评估的患者中，中位年龄为76岁(范围62-89岁)。93%的患者有IPSS高危或中危2级风险疾病，既往接受治疗方案的中位数为2(范围，1-4)。

该研究数据显示，在20例入组患者中，35%的患者达到了骨髓完全缓解(mCR)， 25%的患者病情稳定；在这些患者中，总疾病控制率相当于60%。在15例可评估疗效的患者中，47%的患者在治疗后实现mCR, 33%的患者病情稳定。

当按剂量分解时，10 mg队列中的所有患者都获得了临床益处，60%的患者实现了mCR， 40%的患者病情稳定。在20mg队列中，这一比例分别为40%和30%。

此外，4例患者经历了血液学改善(HI)，至少8周内不依赖输血，其中包括2例三系HI患者。

在7例接受eltanexor治疗后实现mCR的患者中，总生存期（OS）显著长于8例未实现mCR的患者，中位时间分别为11.86个月和8.67个月。治疗后实现mCR的患者的OS也显著长于经历疾病进展的患者，疾病进展患者的中位OS为3.15个月。

此外，12例经历疾病控制的患者的中位OS在数值上比疾病进展的患者更长，分别为9.86个月和3.15个月。HI患者接受eltanexor治疗后的中位OS为10.58个月。

Eltanexor为患者带来了新的生存获益，将为骨髓增生异常综合征患者提供一种新的治疗选择。

参考资料：

https://www.onclive.com/view/fda-grants-orphan-drug-designation-to-eltanexor-for-myelodysplastic-syndromes