洛拉替尼适应症,服用方法,功效作用,副作用及价格

第一代和第二代ALK酪氨酸激酶抑制剂(TKI)开创了ALK阳性晚期NSCLC的治疗模式，但大多数患者在治疗后终将出现耐药，中枢神经系统(CNS)肿瘤进展是常见的进展部位。洛拉替尼(劳拉替尼，Lorlatinib， Lorbrena)是一种新型的第三代ALK TKI，采取大环分子结构设计，对克唑替尼和第二代ALK TKI治疗期间检出的多种ALK激酶域耐药突变具有广谱且高效的活性，以下对洛拉替尼适应症，服用方法，功效作用，副作用及价格进行综述。

洛拉替尼适应症

LORBRENA适用于治疗患有转移性非小细胞肺癌(NSCLC)的成人患者，根据FDA批准的检测，这些患者的肿瘤呈间变性淋巴瘤激酶(ALK)阳性。

洛拉替尼服用方法

1、患者选择：基于肿瘤标本中ALK阳性的存在，选择使用LORBRENA治疗转移性NSCLC的患者。

2、建议用量：LORBRENA的推荐剂量为100 mg，口服，每日一次，与食物同服或不同服，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。整片吞下。请勿咀嚼、压碎或分裂药片。如果药片破损、裂开或以其他方式不完整，请勿摄入。

每天在同一时间服用LORBRENA。如果漏服了一剂药物，则补服，除非下一剂药物应在4小时内补服。请勿同时服用2剂药物来弥补错过的剂量。如果在LORBRENA治疗后出现呕吐，则不要服用额外剂量，而是继续服用下一预定剂量。

洛拉替尼功效作用

在一项开放标签、随机、活性对照、多中心研究(研究B7461006NCT03052608)。根据VENTANA ALK (D5F3) CDx分析，要求患者的ECOG表现状态为0-2和ALK阳性NSCLC。

接受治疗或未接受治疗的无症状CNS转移(包括软脑膜转移)的神经系统稳定患者符合条件。要求患者在随机分配前至少2周(立体定向或部分放射)或4周(全脑放射)完成放射治疗。有严重急性或慢性精神疾病(包括最近(过去一年内)或主动自杀意念或行为)的患者被排除在外。

患者按1:1的比例随机接受LORBRENA 100 mg口服(每日一次)或crizotinib 250 mg口服(每日两次)。随机分配按人种(亚裔与非亚裔)以及基线时是否存在CNS转移灶分层。继续对双臂进行治疗，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。主要疗效结果衡量指标为无进展生存期(PFS)，由盲法独立中心审查(BICR)根据实体瘤应答评估标准(RECIST)第1.1版(v1.1)确定。其他疗效结果指标是通过BICR得到的总生存率(OS)和肿瘤评估相关数据，包括总有效率(ORR)和反应持续时间(DOR)。在基线时有可测量的CNS转移的患者中，附加的结局测量指标是通过BICR得到的颅内总应答率(IC-ORR)和颅内应答持续时间(IC-DOR)。

共有296名患者被随机分配至LORBRENA (n=149)或crizotinib (n=147)。总体研究人群的人口统计学特征为:中位年龄59岁(范围:26至90岁)，年龄≥65岁(35%)，59%为女性，49%为白人，44%为亚裔，0.3%为黑人。96%的患者在基线时的ECOG表现状态为0或1。大多数患者患有腺癌(95%)，从不吸烟(59%)。26% (n=78)的患者出现CNS转移:其中30例患者有可测量的CNS病变。

由BICR评估的研究B7461006的疗效结果汇总于表1和图1。结果显示，与克唑替尼组相比，LORBRENA组的PFS显著改善。在数据截止点，操作系统数据还不成熟。

表1研究B7461006 (CROWN)的疗效结果

图1:在研究B7461006 (CROWN)中通过BICR得到的无进展生存期的Kaplan-Meier图

洛拉替尼副作用

洛拉替尼常见的副作用：

（1）手臂、腿、手和脚肿胀(水肿)、关节或四肢麻木和刺痛感觉(周围神经病变)、重量的增加、思维问题，如遗忘或混乱。

（2）疲劳、呼吸困难、关节疼痛、腹泻、情绪的变化，如抑郁和易怒、血液中高胆固醇和甘油三酯水平、咳嗽。

LORBRENA可能导致雄性不育。在雄性中，这可能会影响你做孩子父亲的能力。如果您对生育有任何顾虑，请与您的医疗服务提供者沟通。

洛拉替尼规格及储存

1、规格

（1）25 mg: 8 mm圆形、棕褐色、速释、薄膜包衣，一面上刻有" Pfizer "，另一面刻有" 25 "和" LLN "

（2）100 mg: 8.5 mm × 17 mm椭圆形，淡紫色，速释，薄膜包衣，一面上刻有" Pfizer "，另一面刻有" LLN 100 "

2、储存

将LORBRENA置于68°F至77°F(20°C至25°C)的室温下储存。将LORBRENA和所有药物放在儿童拿不到的地方。

洛拉替尼价格

目前了解到国内市场上洛拉替尼的参考价格大概是24540元左右，规格是0.1g*30片，洛拉替尼于2023年进入医保了，但医保后价格尚不得知。

更多人喜欢使用仿制药版本，美国辉瑞洛拉替尼出口土耳其（劳拉替尼）规格为100mg*30粒价格为10750一盒，规格为25mgx30粒，价格为3800一盒。孟加拉耀品国际的洛拉替尼（劳拉替尼）规格为100mg*30粒价格仅为9500元。

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