“两性霉素B脂质体”安必速获批上市，侵袭性真菌清除率提高17%

2023年2月20日，NMPA批准吉利德科学公司的安必速(AmBisome，50mg，注射用两性霉素B脂质体)的上市许可申请，用于治疗侵袭性真菌病。近年来，我国侵袭性真菌病发病率呈逐年上升趋势，这一获批将为真菌病提供新的经验型一线治疗方案。

侵袭性真菌病是什么

侵袭性真菌病(IFD)，又称侵袭性真菌感染，是指真菌侵入人体组织、血液，并在其中生长繁殖导致组织损害、器官功能障碍和炎症反应的病理生理过程。根据侵犯部位不同，临床表现多种多样，呼吸道感染者可表现为胶冻样黏稠痰，晚期呼吸浅快，困难，咯血等症状；泌尿系统感染者可见尿浑浊，多泡沫，尿离心后镜检，可见真菌芽孢或菌丝；消化道感染者可有腹泻、肛周白斑等表现；神经系统感染者可伴有精神状态的改变，如昏睡，淡漠，一过性意识障碍等。深部真菌感染患者还多伴有发热，一般为稽留热或不规则热。另外，还可出现口腔溃疡、白色假膜、黑毛舌、口臭、口腔疼痛等症状。

最常见的真菌感染有念珠菌和曲霉菌，针对这些常见病菌，抗菌药包括伊曲康唑，伏立康唑，两性霉素B等，但这些药抗菌谱窄、易耐药、安全性较低。而安必速在国内的上市弥补了这些不足，成为了临床治疗侵袭性真菌病治疗的“金标准”。

安必速是什么

安必速是两性霉素B的小球型单层脂质体，也是用于系统性真菌治疗的唯一真正脂质体。该药可以选择性改变真菌细胞膜的通透性，使细胞质内容物泄漏（电解质损失），最终导致真菌细胞死亡，产生抗菌的作用。

临床上可用于治疗1)真菌感染患者的经验性治疗；2)对传统两性霉素B治疗无反应、因肾功能损害无法耐受的曲霉属、念珠菌属或隐球菌属感染患者；3)内脏利什曼病的患者。

安必速5大优势

安必速之所以被称为真菌感染用药的金标准，是因为具有以下优势：

（1）靶点明确：作用位点为脂质体递送系统；

（2）抗菌谱广：可全面覆盖念珠菌、曲霉、毛霉和隐球菌等多种真菌；

（3）疗效显著：对念珠菌的总有效率可达到90%以上；

（4）副作用小：肝肾相关不良反应发生率低；

（5）不易耐药：对于血液科和重症监护病房内的肾功能不全患者，安必速长期使用也很少出现耐药，同时也不需要调整剂量。

安必速疗效

一项前瞻性、历史对照、多中心临床试验，探讨了含有脂质体结构的两性霉素B脂质制剂安必速治疗极低出生体重婴儿系统性念珠菌病（VLBWI）的安全性和有效性。本试验共纳入46例患者，26例接受安必速治疗，20例接受两性霉素B治疗。

研究结果显示：

（1）有效性方面：患者经治疗后，安必速组27%的患者检查未测到念珠菌属，两性菌素组只有10%的病例中未分离出念珠菌属；安必速组的真菌根除率和根除时间为84%和9+/-8天，两性霉素组分别为89%和10+/-9天。这表明安必速清除体内念珠菌效果高出两性菌素17%，清除所需的平均所需时间也较两性菌素组少了2天，同时，安必速组治疗的平均持续时间短于两性霉素组。

（2）安全性方面：安必速组的主要不良VS两性霉素组：肾毒性，分别为21% VS 55%（p=0.029）;肝毒性，25% VS 65%（p=0.014）。表明安必速较两性霉素肝肾不良反应更低，安全性更佳。

此前，两性霉素 B 被认为是系统性念珠菌病的首选治疗方法，但不良反应可能会限制其使用，近期的相关试验已证实安必速对于治疗VLBWI的全身性真菌感染疗效优于两性霉素，已成为临床治疗真菌感染的首选药物。

抗真菌药全球研发现状

目前，针对真菌引起的感染，除安必速外，还有9种药物，其中3种药物（penta-STs,DKF-5122，HRS-9432）处于1期或2期临床试验，1种药物（Olorofim）处于上市申请阶段。这些药物将会在后续的文章继续讲解，感兴趣的话，可以关注一下。希望未来有更多安全高效的药物可以供临床应用，帮助更多患者获益 。

吉利德科学抗真菌事业部负责人徐晓冬先生说：“希望安必速的上市能为中国抗真菌治疗带来新的一线选择，让更多患者及早获益，这也有助于实现2030健康中国伟大愿景”。

参考文献：

（1）Jeon GW, Koo SH, Lee JH, Hwang JH, Kim SS, Lee EK, Chang W, Chang YS, Park WS. A comparison of AmBisome to amphotericin B for treatment of systemic candidiasis in very low birth weight infants. Yonsei Med J. 2007 Aug 31;48(4):619-26. doi: 10.3349/ymj.2007.48.4.619. PMID: 17722233; PMCID: PMC2628045.

（2）安必速英文说明书2021.02版

（3）百度百科