福巴替尼疗效如何？总缓解率竟高达42%！

胆管癌是什么？

胆管癌是指源于肝外胆管包括肝门区至胆总管下端的胆管的恶性肿瘤。出现这种情况的原因有很多，比如原发性硬化性胆管炎、胆管结石等。临床上通常表现为黄疸、胆囊肿大、胆道出血等。目前临床主要有手术、放疗和化疗等治疗手段，但预后较差。

福巴替尼是什么药？如何发挥作用？

胆管癌看似高深莫测，但我们也有相应的对策，那么如何进行治疗呢？首先，胆管癌在肝内和肝外均可发生，但20%的患者为肝内形式。其中，10%至16%的患者发生了FGFR2（成纤维细胞生长因子受体）基因重排。FGFR可激活肿瘤生长所必需的各种下游途径的传导通路，因此，使用FGFR抑制剂可有效阻断肿瘤细胞的增殖和存活。

福巴替尼作为强效FGFR抑制剂，对既往治疗过的、不可切除的、局部晚期或转移性肝内胆管癌患者显示出非常可观的疗效。目前，据Taiho公司称，FDA的实时肿瘤学审查（RTOR）试点对福巴替尼进行了评估，并因其极其可观的总体缓解率和缓解持续时间而获得了加速批准。

福巴替尼的疗效如何？总缓解率竟高达42%！

2020年7月《Ann Oncol》发布了一篇探究福巴替尼临床疗效的试验研究，该试验评估了福巴替尼在103例既往治疗过的、不可切除的、局部晚期或转移性肝内胆管癌患者中的疗效。

主要疗效指标是由独立审查委员会(IRC)根据实体肿瘤反应评价标准(RECIST) v1.1确定的总缓解率(ORR)和缓解持续时间(DoR)。试验患者接受福巴替尼治疗，剂量为20mg，每日1次。试验患者人群的中位年龄为58岁(范围:22至79岁)，所有患者既往至少接受过1次治疗，30%既往接受过2次治疗，23%既往接受过3次及以上治疗。所有患者既往均接受过铂类药物治疗，其中91%为既往吉西他滨 / 顺铂 ，中位缓解时间为2.5个月(范围0.7- 7.4个月)，具体疗效如图：

其中，总体缓解率（ORR）为42%，部分缓解率为43%。

中位缓解持续时间(Median DoR)超过一年半，≥6个月的有31人，占总人数的72%，≥12个月的有6人，占总人数的14%。

胆管癌药物全球研发

针对胆管癌的治疗药物，除福巴替尼外，目前还有143种药物，其中有4种药物处于非在研，2种药物处于药物发现阶段，3种药物处于临床前期，1种药物处于临床申请，2种药物处于早期临床1期，29种药物处于临床1期，12种药物处于临床1/2期，39种药物处于临床2期，2种药物处于临床2/3期，16种药物处于临床3期，31种药物获批上市。由于篇幅问题，下面小编为大家介绍3种药物，感兴趣的可以关注一下。

英菲格拉替尼

英菲格拉替尼是一种具有自主知识产权的新型胆管癌靶向药物，可有效抑制FGFR，目前在中国及其他亚洲地区已进入临床试验阶段。首位中国患者在接受此药治疗三个月后，肿瘤相关指标明显改善，肿瘤缩小超过50%。

佩米替尼

佩米替尼（达伯坦）由Incyte Corporation(信达生物）研发，并于2022年3月被中国国家药品监督管理局批准上市，可用于经检测确认存在有FGFR2融合或重排的晚期、转移性或不可手术切除胆管癌成人患者的治疗。

艾伏尼布

艾伏尼布（拓舒沃）是一种强效的FGFR口服靶向抑制剂，用于既往接受过治疗的携带经FDA获批检测法检出的IDH1突变的局部晚期或转移性胆管癌成年患者。

结语

福巴替尼为深受胆管癌困扰的患者带来了福音，但在国内尚未上市。由于其如此可观的疗效，相信在不久的将来此药会在中国上市，为广大的中国胆管癌患者带来希望！

参考文献

[1]Bahleda R, Meric-Bernstam F, Goyal L, Tran B, He Y, Yamamiya I, Benhadji KA, Matos I, Arkenau HT. Phase I, first-in-human study of futibatinib, a highly selective, irreversible FGFR1-4 inhibitor in patients with advanced solid tumors. Ann Oncol. 2020 Oct;31(10):1405-1412. doi: 10.1016/j.annonc.2020.06.018. Epub 2020 Jul 2. PMID: 32622884; PMCID: PMC9743148.

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