




达克替尼(Dacomitinib)作为一种新型的多个激酶抑制剂,能够与EGFR等多个受体发生不可逆结合,且达克替尼能显著抑制 EGFR基因突变的肿瘤细胞生长,一般适用于局部晚期或转移性非小细胞肺癌的一线治疗,如有表皮生长因子受体19号外显子丢失突变、21号外显子L858R替换突变等。
在接受达可替尼治疗的患者中,最常见的不良反应是腹泻,腹泻的发生率为87%,其中有11%的患者出现3或4级腹泻,死亡病例占0.3%。达克替尼会诱导患者出现严重的回肠损伤,可导致肠道MCP1表达升高,并导致肠道通透性降低,其病理改变以回肠最为显著,且ErbB1在回肠的相对表达较高,绝大部分患者会出现腹泻症状。
1、调整药物剂量:如果是2级以上的腹泻,达克替尼应该暂停使用,直到恢复至1级以下,然后根据腹泻的严重程度,按相同剂量水平或降低一个剂量水平继续服用。
2、止泻治疗:腹泻患者立即开始止泻治疗,可在医生的指导下使用洛哌丁胺、盐酸地芬诺酯等药物,必要时可口服补液盐预防或纠正脱水、补充电解质。
3、调整饮食结构:腹泻期间患者饮食应以清淡为主,避免食用辛辣刺激性、油腻的食物,比如辣椒、肥肉等。
达克替尼建议每天服用一次,每天服用45毫克,即4粒(每粒15毫克),直到病情恶化或无法忍受的毒性为止。该药物可与食物一起服用,也可不与食物同服,但是患者需要在每天大致相同的时间内服用。
如果患者服药后出现呕吐或者是漏服一剂,不应追加剂量或者是补充服用漏服剂量,应该在下一次服药的时候按照规定的剂量服用,建议患者在医生的指导下严格用药。
[1]仪永康. 抗肺癌药物关键中间体喹唑啉衍生物的合成及工艺开发[D].华东理工大学,2018.
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参考资料: FDA说明书,FDA更新于2020年12月的说明书https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/daf/index.cfm?event=overview.process&ApplNo=211288