维奈克拉的作用与功效

维奈克拉的作用功效

维奈克拉可以用于治疗急性髓细胞性白血病、慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤、复发/难治性套细胞淋巴瘤，是一种口服的抗肿瘤靶向药，能够杀死癌肿瘤细胞，延缓肿瘤的发展。维奈克拉被美国FDA授予“突破性药物”称号并取得优先审评资格。目前该药已在全球50多个国家/地区上市。

维奈克拉是由艾伯维公司（Albertville）和基因泰克公司（Genentech）联合开发的BCL-2的“First In Class”选择性抑制剂。BCL-2在细胞程序性死亡中起着至关重要的作用，可阻止某些肿瘤细胞（包括淋巴组织细胞）凋亡。

维奈克拉的试验治疗效果

老年急性髓系白血病（AML）患者预后不佳，即使在使用低甲基化药物治疗后也是如此。在之前的1b期研究中（NCT02993523），将阿扎胞苷添加到维奈克拉中具有良好的疗效。

方法：将先前未经治疗的确诊AML患者随机分配给阿扎胞苷加维奈克拉或安慰剂，这些患者因共存疾病、75岁或以上或两者兼有而不符合标准诱导治疗条件。所有患者接受标准剂量的阿扎胞苷（每28天周期第1天至第7天，每平方米体表面积75 mg皮下或静脉注射）；维奈克拉（目标剂量，400 mg）或匹配的安慰剂口服给药，每天一次，28天周期。主要终点是总生存率。

结果：意向治疗人群包括431名患者（阿扎胞苷维奈克拉组286名，阿扎胞苷安慰剂[对照]组145名）。两组患者的中位年龄均为76岁（49至91岁）。在20.5个月的中位随访中，阿扎胞苷-维奈克拉组的中位总生存期为14.7个月，对照组为9.6个月。阿扎胞苷-维奈克拉的完全缓解发生率高于对照方案（36.7%对17.9%），复合完全缓解（完全缓解或血液学恢复不完全的完全缓解）也是如此（66.4%对28.3%）。

主要不良事件包括任何级别的恶心（阿扎胞苷维奈克拉组44%的患者和对照组35%的患者）和3级或更高级别的血小板减少症（分别为45%和38%）、中性粒细胞减少症（42%和28%），以及发热性中性粒细胞减少症（分别为42%和19%）。阿扎胞苷维奈克拉组85%的患者和对照组67%的患者发生任何级别的感染，严重不良事件分别发生在83%和73%。

结论：在先前未经治疗且不符合强化化疗条件的患者中，接受阿扎胞苷联合维奈克拉治疗的患者的总生存期更长，缓解发生率高于单独接受阿扎胞苷治疗的患者。阿扎胞苷维奈克拉组发热性中性粒细胞减少症的发生率高于对照组。

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参考文献

DiNardo CD, Jonas BA, Pullarkat V, Thirman MJ, Garcia JS, Wei AH, Konopleva M, Döhner H, Letai A, Fenaux P, Koller E, Havelange V, Leber B, Esteve J, Wang J, Pejsa V, Hájek R, Porkka K, Illés Á, Lavie D, Lemoli RM, Yamamoto K, Yoon SS, Jang JH, Yeh SP, Turgut M, Hong WJ, Zhou Y, Potluri J, Pratz KW. Azacitidine and Venetoclax in Previously Untreated Acute Myeloid Leukemia. N Engl J Med. 2020 Aug 13;383(7):617-629. doi: 10.1056/NEJMoa2012971. PMID: 32786187.