新药！Prevymis预防高危肾移植患者CMV感染疗效显著！

2023年6月份，默克公司（merck）宣布，美国食品药品监督管理局（FDA）批准将 Prevymis（letermovir）扩大适应症，用于预防高危成人肾移植受者（供者巨细胞病毒血清阳性/受者巨细胞病毒血清阴性[D+/R-]）的巨细胞病毒（CMV）疾病。

巨细胞病毒的“自我介绍”

巨细胞病毒属于一种在自然界中广泛存在并具有严格种属特异性的病毒，它包括人、鼠、马、牛、猪、猫等多种巨细胞病毒，而人巨细胞病毒主要是人巨细胞病毒，它在人群中具有很高的易感度，大多数人都携带这种病毒，但是一般不会发病，只有极少数人会出现临床症状。但是一旦发病，症状会比较严重，通常会出现发热、咳嗽、气急、黄疸、肝脾肿大等表现，如果妊娠期妇女获得此病，新生儿可能会出现畸形。

关于Prevymis（letermovir）

Prevymis是一种抗病毒药物，该药属于一类新的非核苷类CMV抑制剂（3,4-二氢喹唑啉），通过靶向病毒终止酶（terminase）复合物抑制病毒的复制。

该药最早在2017年在美国FDA批准下上市，用于预防同种异体造血干细胞移植(HSCT)的成人CMV血清阳性受体[R+]的CMV感染和疾病。首次被批准时，Prevymis是美国过去15年来用于预防CMV感染的首个新药。

该药的推荐剂量为480 mg，每日一次，空腹或随餐服用，应整片吞服，不可分割、压碎或咀嚼。应在患者行造血干细胞移植（HSCT）后开始给药，可在移植当天或不晚于移植后28天开始给药，并且可在造血干细胞植入前或植入后开始给药，且应持续使用本品至移植后100天。

同时需要注意的是如果漏用一剂，应在想起时尽快补用，如患者在下次用药时才想起上次漏用，应指导其略过漏用的剂量，并按用药时间表正常用药，且医生应指导患者不要在下次用药时将剂量加倍，或者超处方剂量用药。

Prevymis治疗巨细胞病毒的疗效如何？

该适应症的批准主要是基于一项3期临床试验结果，其结果于2022年在美国感染性疾病周(IDWEEK 2022)年度会议上公布，该试验共招募601名患者，比较了Prevymis与标准护理疗法valganciclovir（缬更昔洛韦）用于预防CMV的疗效和安全性。

试验中将患者按照1:1的比例随机分配，分为Prevymis组和缬更昔洛韦组，共随访52周，主要终点是：肾移植后第52周，由独立委员会裁定的发生巨细胞病毒（CMV）疾病的患者比例。

试验结果证明，在随访结束时，Prevymis组有10.4%的患者发生巨细胞病毒（CMV）感染，而缬更昔洛韦组有11.8%的患者发生巨细胞病毒（CMV）感染。也就是使用Prevymis的患者发生巨细胞病毒感染的几率要比标准护理疗法低1.4%。

从安全性方面来讲，Prevymis组比缬更昔洛韦组有更好的安全性，以发生骨髓毒性（以白细胞减少或中性粒细胞减少衡量）为例，Prevymis组比缬更昔洛韦组低38%，显示出良好的安全性。

华盛顿大学医学院实体器官移植感染性疾病项目主任Ajit P. Limaye博士表示：缬更昔洛韦是预防CMV最常见的药物，但是由于其骨髓毒性，成为限制这个药物的一个重要因素。我很高兴看到Prevymis在肾移植患者中预防CMV疾病的效果与目前的标准护理治疗（缬更昔洛韦）相似，但毒性明显较小。

参考文献：

1、US FDA approves new indication for Merck’s Prevymis® (letermovir) for prevention of cytomegalovirus (CMV) disease in high-risk adult kidney transplant recipients. News release. June 6, 2023.

2、 郭珊.巨细胞病毒型别多样性的研究与临床U.国际病毒学杂志,2011,18(2):3-64.Dl: 10.3760/cma,j.issn.1673-4092.2011.02.009

3、梅斯医学  巨细胞病毒(CMV)新药！Prevymis用于高危肾移植患者：预防CMV疗效显著，安全性更高!