Welireg治疗VHL综合征相关肿瘤的效果怎么样

Welireg治疗VHL综合征相关肿瘤的效果

2021年8月13日，美国食品药品监督管理局批准了Welireg（贝组替凡，belzutifan）上市，用于需要治疗相关肾细胞癌（RCC）、中枢神经系统（CNS）血管母细胞瘤或胰腺神经内分泌肿瘤（pNET）的von Hippel-Lindau（VHL）病成年患者，无需立即手术。

美国食品药品监督管理局根据在MK-6482-004研究中观察到的对总有效率（ORR）有临床意义的影响批准了该研究。

所有61例患者均患有VHL相关RCC；一些患者还患有中枢神经系统血管母细胞瘤和/或pNET。对于VHL疾病相关的RCC，ORR为49%[95%置信区间（CI），36-62]，未达到中位反应持续时间（DoR），56%的反应者的DoR≥12个月，中位反应时间为8个月。

24名患者有可测量的中枢神经系统血管母细胞瘤，其ORR为63%（95%CI，41-81），12名患者具有可测量的pNET，其ORR为83%（95%CI：52-98）。对于这些肿瘤，未达到DoR中位数，73%和50%的患者对中枢神经系统血管母细胞瘤和pNET的反应持续时间分别≥12个月。

一项2期、开放标签、单组试验（NCT03401788）中，研究了HIF-2α抑制剂Welireg（MK-6482，以前称为PT2977）在与VHL疾病相关的肾细胞癌患者中以每天120 mg的剂量口服的有效性和安全性。主要终点是由独立的中央放射学审查委员会根据实体瘤反应评估标准1.1版测量的客观反应（完全或部分反应）。还评估了非肾细胞癌肿瘤患者对Welireg的反应和Welireg的安全性。

结果：中位随访21.8个月后，肾细胞癌患者有客观反应的百分比为49%（95%置信区间为36至62）。胰腺病变患者（61例中有47例[77%]）和中枢神经系统血管母细胞瘤患者（50例中有15例[30%]）也观察到反应。在12名视网膜血管母细胞瘤患者的16只眼睛中，所有（100%）都被评为改善。

Welireg最常见的不良事件是贫血（90%的患者）和疲劳（66%）。7名患者停止治疗：4名患者自愿停止治疗，1名患者因治疗相关不良事件（1级头晕）停止治疗，一名患者因研究人员评估的疾病进展而停止治疗，还有一名患者死亡（Welireg的急性毒性作用）。

结论：Welireg主要与1级和2级不良事件相关，在与VHL疾病相关的肾细胞癌和非肾细胞癌肿瘤患者中表现出活性。

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参考文献

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[2.]Jonasch E, Donskov F, Iliopoulos O, Rathmell WK, Narayan VK, Maughan BL, Oudard S, Else T, Maranchie JK, Welsh SJ, Thamake S, Park EK, Perini RF, Linehan WM, Srinivasan R; MK-6482-004 Investigators. Belzutifan for Renal Cell Carcinoma in von Hippel-Lindau Disease. N Engl J Med. 2021 Nov 25;385(22):2036-2046. doi: 10.1056/NEJMoa2103425. PMID: 34818478; PMCID: PMC9275515.