




去纤苷治疗肝小静脉闭塞容易出血。
去纤苷(Defibrotide)在体外能够增加纤溶酶的活性、抗血栓活性,并可能增加造血于细胞移植后VOD 患者的出血风险。出血可表现为鼻出血、肺泡出血、胃肠道出血、肺出血、颅内出血等。
不要对活动性出血患者进行除颤,并监测患者是否有出血的迹象。如果接受去纤苷(Defibrotide)治疗的患者出现出血,应停止使用去纤苷(Defibrotide)治疗,治疗潜在病因,并提供支持性治疗,直至出血停止。
同时使用去纤苷(Defibrotide)和全身抗凝或纤溶治疗可能会增加出血风险。在治疗纤维蛋白溶解症之前,停用抗凝剂和纤维蛋白溶解剂,并考虑延迟开始给药,直到抗凝剂的作用减弱。
如果用药期间出现异常出血、易擦伤、尿血或便血、头痛、意识模糊、口齿不清或视力改变等表现,一定要立即告知医生。
最常见的不良反应是低血压、腹泻、呕吐、恶心和鼻出血,最常见的严重不良反应是低血压、肺泡出血,导致永久停药的不良反应包括肺泡出血、肺出血、低血压、导管部位出血、多器官衰竭以及脑出血、败血症。
肝小静脉闭塞病(VOD),也称为肝窦阻塞综合征(SOS),是造血干细胞移植(HSCT)的一种潜在威胁生命的并发症。未经治疗的肝脏VOD/SOS伴多器官衰竭(MOF)与80%以上的死亡率相关。
在2期研究中,去纤肽显示出治疗肝脏VOD/SOS伴MOF的良好疗效。在一项3期研究助攻研究去纤苷对已确诊的肝脏VOD/SOS和晚期MOF患者的安全性和有效性。将每天服用25mg/kg去纤苷的患者(n=102)与来自6867例HSCT患者病历中的32例历史对照进行比较。
去纤苷组的+100天完全缓解(CR)率为25.5%,对照组为12.5%,去纤苷与+100天存活率和CR率的显著改善相关。
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参考资料: FDA说明书,FDA更新于2016年6月30日,https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/daf/index.cfm?event=overview.process&ApplNo=208114