去纤苷治疗血管损伤吗？

去纤苷治疗血管损伤的机制

去纤苷(Defibrotide)/去纤维钠/去纤苷钠能够增加组织纤溶酶原激活物(t-PA)和血栓调节蛋白的表达，减少血管性假血友病因子(vWF)和纤溶酶原激活物抑制物-1(PAI-1)的表达，从而减少EC激活并增加EC介导的纤维蛋白溶解，能够保护内皮细胞免受化疗、肿瘤坏死因子-a (TNF-a)、血清灌注引起的损伤。

去纤苷具有血管保护作用，可通过多种途径修复肝脏微血管的损伤，促进血液循环，能够在一定程度上治疗血管损伤。

去纤苷适应症

去纤苷(Defibrotide)具有抗血栓形成和溶纤维蛋白原活性，适用于治疗患有肝小静脉闭塞病(肝窦阻塞综合征)的成人和儿童患者，造血干细胞移植后出现肾功能或肺功能障碍(HSCT)。

去纤苷是目前唯一在美国被批准用于治疗HSCT后伴有肺/肾功能障碍的肝脏VOD/SOS，以及在欧盟被批准用于治疗HSCT后严重的肝脏VOD/SOS的疗法。

去纤苷的临床效果

在多项试验中证实了去纤肽治疗成人和儿童HCT患者VOD/SOS的安全性和有效性，完全缓解率和+100天总生存率分别为25.5%-76%和35%-64%。

肝小静脉闭塞病/肝窦阻塞综合征(VOD/SOS)是造血干细胞移植(HSCT)或无HSCT化疗期间预处理的一种潜在威胁生命的并发症，历史报道HSCT后平均发病率为13.7%。VOD/SOS的典型症状可能包括高胆红素血症、疼痛性肝肿大、体重增加和腹水。

去纤苷是一种主要由单链聚脱氧核糖核苷酸组成的多分散混合物，去纤苷已被证明具有溶纤维蛋白原、抗血栓形成、抗炎和血管保护作用，从而促进内皮的抗凝血表型，保护和稳定内皮细胞的功能。

在一项对患有VOD/SOS和MOD/MOF的成人和儿童进行的3期、历史对照、多中心试验中，与对照组(25.0%)相比，去纤苷导致HSCT后显著更高的+100天存活率更高，为38.2%。在一项3期预防试验中，发现去纤肽可降低儿童VOD/SOS的发病率(非批准适应症)，并降低移植物抗宿主病的发病率。

去纤苷的用法用量

去纤苷的推荐剂量为每6小时6.25 mg/kg，以静脉输注的方式给药，给药时间为2小时，至少用药21天。如果21天后肝VOD的体征和症状仍未缓解，则继续用药，直到VOD缓解或最多用药60天。

参考文献：

Richardson PG, Carreras E, Iacobelli M, Nejadnik B. The use of defibrotide in blood and marrow transplantation. Blood Adv. 2018 Jun 26;2(12):1495-1509. doi: 10.1182/bloodadvances.2017008375. Erratum in: Blood Adv. 2018 Aug 14;2(15):1853. PMID: 29945939; PMCID: PMC6020812.

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